鹽酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧對(duì)伴有認(rèn)知功能障礙的無癥狀性腦梗死的效果研究

張 為,呂澤平,胡才友,呂 淵

無癥狀腦梗死也稱為靜止性腦梗死 (SBI),是指無卒中病史、臨床無明確神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,而通過影像學(xué)檢查或尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)有腦梗死灶的一種病癥。目前認(rèn)為 SBI主要包括兩種情況:一是在無卒中病史人群中發(fā)現(xiàn)腦梗死灶;二是卒中患者存在不能通過定位體征解釋的腦梗死灶,即非責(zé)任梗死灶[1]SBI可演變?yōu)榘Y狀性卒中,或發(fā)展至血管性癡呆 (VD),故對(duì) SBI的認(rèn)知功能進(jìn)行干預(yù)對(duì)于減少 VD具有重要意義。本研究采用酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧對(duì)無癥狀腦梗死 (SBI)患者認(rèn)知功能進(jìn)行干預(yù),取得了顯著療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 78例 SBI患者系 2008年1月—2009年6月本院神經(jīng)內(nèi)科以頭痛、頭暈等非特異性癥狀住院的患者,其頭顱 MRI/CT檢查符合 SBI改變[1],既往無神經(jīng)、精神病史;神經(jīng)系統(tǒng)常規(guī)檢查無明顯異常。其 MMSE評(píng)分 ＜27分。無高壓氧治療禁忌證[2]全部病例均否認(rèn)曾患過腦卒中,神經(jīng)系統(tǒng)檢查均無局灶性定位體征,聽力正常,檢查合作。經(jīng) CT檢出 53例,經(jīng) MRI檢出 25例,凡有創(chuàng)傷、腫瘤、炎癥、脫髓鞘等器質(zhì)性疾病病史的患者均不納入。男 42例,女 36例;年齡 51～78歲,平均 (65.3±5.7)歲;受教育年限 4～15年,平均(9.4±3.5)年。將患者隨機(jī)分為兩組:治療組 39例,其中男 22例,女 17例;對(duì)照組 39例,其中男 20例,女 19例。兩組年齡,性別構(gòu)成,受教育年限差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 兩組根據(jù)病情選用降壓、降脂、降血糖等藥物,在研究期間,原服用藥物及劑量不做調(diào)整。治療組采用鹽酸多奈哌齊 (衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn),商品名:安理申)10mg,睡前服用,連續(xù)服 6周,同時(shí)進(jìn)行高壓氧進(jìn)行治療,10次 1個(gè)療程,共進(jìn)行 3個(gè)療程,療程之間間隔 6d,對(duì)照組采用口服安慰劑及高壓氧治療,于治療前,治療后 6周進(jìn)行 MMSE評(píng)分及 ERP檢測(cè)。

1.3 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查 (MMSE)量表檢查 由 2名醫(yī)師對(duì)入組者進(jìn)行 MMSE檢查,于 ERP檢查前 1d完成。

1.4 ERP檢查 使用丹麥產(chǎn) Evomatic 4000型腦誘發(fā)電位儀。檢查環(huán)境屏蔽安靜,室溫 25～30℃。受試者平臥、放松、閉目,每例先做預(yù)測(cè)試,讓受試者了解測(cè)試過程后再做正式測(cè)試。記錄電極、參考電極及地極分別置于 Cz、A、Fpz;由Oddball作業(yè)誘發(fā),給予雙耳以強(qiáng)度 78 dB的短純音刺激,分析時(shí)間 750ms,帶通 1～30Hz;兩套觸發(fā)系統(tǒng),受試者選聽并用心累計(jì)高音調(diào)音 (靶刺激),其中靶刺激占 20%,非靶刺激占 80%。每例均重復(fù) 2次,如兩次測(cè)試間潛伏期相差超過5%,需重新測(cè)試。觀察 N1、P2、N2、P3的潛伏期及 P2、P3的波幅。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;數(shù)據(jù)以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,兩樣本均數(shù)比較用 t檢驗(yàn),以P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 MMSE評(píng)分比較 兩組治療結(jié)束后,MMSE評(píng)分均有顯著改善,但治療組較對(duì)照組改善更明顯 (P＜0.01,見表1)。

2.2 兩組 P300檢測(cè)結(jié)果比較 治療結(jié)束后,兩組 P300中N2,P3波潛伏期縮短,波幅增高,治療組與對(duì)照組差異有顯著性意義 (P＜0.01,見表2)。

表1 兩組 MMSE評(píng)分比較 (±s)Table 1 Two groups MMSE score

表1 兩組 MMSE評(píng)分比較 (±s)Table 1 Two groups MMSE score

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 39 21.23±2.34 27.89±2.96對(duì)照組 39 21.97±2.19 24.32±2.86

表2 兩組P300檢測(cè)結(jié)果比較 (±s)Table2 Two groups of testing results P300

表2 兩組P300檢測(cè)結(jié)果比較 (±s)Table2 Two groups of testing results P300

注:與治療前比較,*P＜0.01,與對(duì)照組比較△P＜0.01

時(shí)間治療組 (n=39)潛伏期 (ms)N2 P3波幅P3(uv)對(duì)照組 (n=39)潛伏期 (ms)N2 P3波幅P3(uv)治療前 258.5±22.4 357.1±25.1 3.8±1.6 257.1±22.8 358.4±26.2 3.9±1.7治療后 219.2±22.9△*321.3±24.8△*6.4±1.7△*239.2±23.4*341.8±25.7*5.0±1.9*

3 討論

SBI常見于無腦卒中病史的老年人群中,目前認(rèn)為,10%～21%的 SBI患者存在認(rèn)知功能損害和神經(jīng)損害[3]。郎森陽(yáng)[4]認(rèn)為 SBI在發(fā)生部位病理生理機(jī)制方面與癥狀性腦梗死是一致的,僅由于局部腦組織有一定的代償能力,在缺血缺氧發(fā)生的同時(shí)沒有出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損的臨床表現(xiàn),但在形態(tài)學(xué)上已產(chǎn)生了腦組織的缺血和壞死,部分患者可有一過性或長(zhǎng)期存在較局限的神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的體征。張健等[5]研究表明,SBI患者癥狀性腦梗死及癡呆的發(fā)生率及癡呆平均發(fā)病年限顯著晚于非治療組。顯著高于一般人群,因此對(duì)發(fā)現(xiàn)有認(rèn)知功能損害的患者進(jìn)行早期干預(yù)可減少血管性癡呆的發(fā)病率。

事件相關(guān)性電位 P300是受試者接受特定刺激后在頭部記錄到的一系列電位變化,其與人腦的高級(jí)心理活動(dòng)如理解、記憶、感知、判斷、情感等密切相關(guān),是受試者對(duì)刺激信息進(jìn)行加工的客觀反,反映了大腦對(duì)信息的初步認(rèn)識(shí)加工,它是近年發(fā)展起來用于研究認(rèn)知功能常用的神經(jīng)電生理方法之一,國(guó)內(nèi)外將其作為研究疾病早期認(rèn)知功能損害的指標(biāo)之一[6-7]。其外源性成分 (如 N1,P2)易受刺激物理特性的影響;內(nèi)源性成分 (N2,P3)與認(rèn)知功能密切相關(guān)。其中 P3潛伏期是反映大腦認(rèn)知功能的關(guān)鍵指標(biāo),反映對(duì)刺激的辨認(rèn)程度與決定過程。P3波幅與大腦信息加工有效資源動(dòng)員的程度有關(guān)[8]。

由于 SBI認(rèn)知功能障礙主要是由于腦血管病變導(dǎo)致腦組織中缺血,缺氧導(dǎo)致膽堿能遞質(zhì)水平減低[9],膽堿能功能異常,認(rèn)知功能下降,因此從理論上講改善腦組織的缺血缺氧,提高神經(jīng)元之間乙酰膽堿遞質(zhì)含量可以改善認(rèn)知功能。高壓氧治療能夠增高氧分壓、血氧含量,提高氧的彌散量和彌散距離;降低腦水腫;促進(jìn)病灶區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管新生,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立;降低血液黏度;減輕再灌注損傷。安理申與傳統(tǒng)膽堿酯酶抑制劑不同,是一種新的六氫吡啶衍生物,是第二代高選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑,抑制突觸后膜乙酰膽堿遞質(zhì)的水解,增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度,從而改善患者的認(rèn)知功能[10],本研究顯示高壓氧組在治療結(jié)束后 MMSE評(píng)分明顯提高 (P＜0.01),同時(shí)能客觀反映認(rèn)知功能的 P300的 N2,P3潛伏期明顯縮短,提示患者的對(duì)刺激反應(yīng)速度提高。而 P3波幅增加,提示參與認(rèn)知活動(dòng)的神經(jīng)元增加。當(dāng)高壓氧與安理申聯(lián)合使用后,其 MMSE評(píng)分及 P300相應(yīng)指標(biāo)改善更顯著,提示兩者能發(fā)揮協(xié)同作用。

總之,SBI的認(rèn)知功能損害是存在的,腦組織的破壞及缺血缺氧是其發(fā)病的基礎(chǔ)。鹽酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧對(duì) SBI的認(rèn)知功能療效確切,無明顯不良反應(yīng),具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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