Klinefelter綜合征

張 栩,曹明鋒,孔 磊,管慶波,趙家軍

(山東大學附屬省立醫(yī)院山東省臨床醫(yī)學研究院內分泌代謝研究所,濟南 250021)

Klinefelter綜合征,又稱曲細精管發(fā)育不全癥,是男性性腺機能減退最常見的原因,其發(fā)病率在男性胎兒大約為0.2%,而在出生后的男性嬰兒為 0.1%。典型的 Klinefelter綜合征核型為 47,XXY,存在一個額外的X染色體,有些核型為 XXXY、XXXXY、XXYY或為XXYY染色體嵌合體等被認為是這一綜合征的變異形式。

1 病因學

XXY基因型產生原因通常是由于母親配子減數分裂時性染色體不分離,出現 XX配子,或在男性精子發(fā)生過程中也可以在減數分裂時性染色體不分離,出現 XY。與正常的X或Y配子結合即產生非整倍體合子,即 47,XXY。流行病學發(fā)現患者出生時其母親的平均年齡均較大。

2 臨床特征

不育癥;小而硬的睪丸,長徑 ＜3.5cm,容積 ＜4ml;性功能減退;男子乳房發(fā)育和陰毛呈女性型分布;身材高,平均身高多在 175cm,體型苗條,長腿,短軀干;易患骨質疏松癥;青春期延遲;智力障礙;有些患者存在隱睪及尿道下裂等。

3 實驗室檢查

血清睪酮降低或正常,卵泡刺激素和黃體生成素濃度升高;精液分析示少精或無精癥;睪丸病理:睪丸曲細精管玻璃樣變性,賴迪細胞也有不同程度的功能損害;染色體檢查:性染色體異常,47,XXY,約占 80%。

4 診斷與鑒別診斷

診斷的關鍵是染色體核型分析。青春期前癥狀不明顯,如果嬰兒期存在隱睪或尿道下裂,應當引起重視,做染色體核型分析。兒童期可能出現語言表達及理解障礙、學習困難及行為異常,及時進行細胞遺傳學檢查。青春期后患者出現特征性的臨床表現,低睪酮和高促性腺激素,XXY染色體核型。Klinefelter綜合征應與性腺機能減退的其他原因鑒別,如 Kallmann綜合征、特發(fā)性低促性腺素性功能減退癥、體質性青春期延遲、Turner綜合征、無睪癥等。

5 治療

此征若能早診早治,預后效果比較理想,治療的最佳年齡為 11～12歲。①藥物治療:藥物主要為雄激素,亦可同時給予人絨毛膜促性腺激素(HCG)。傳統(tǒng)雄激素治療藥物主要有甲基睪丸酮、丙酸睪酮、庚酸睪酮、安雄等,這些藥物存在一些缺點如:藥物作用時間短,血中雄激素濃度波動大,藥物的肝腎毒性較大,被迫中斷治療的患者較多,缺乏便利,患者難以堅持長期治療。目前雄激素主要有十一酸睪酮(TU),口服 80～160mg/d。另外,TU肌肉注射,每次 500 mg,6～8周 1次,也是很好的選擇,其優(yōu)點是藥物作用時間長,血中雄激素濃度相對平穩(wěn),不影響肝腎功能,治療方便。HCG一般為肌肉注射 l500～2500IU,每周 3次,連用數周至數月不等。對輕度乳腺增生患者可用TU500mg肌肉注射,每 6～8周 1次,同時口服他莫西芬 10mg,每天 3次,可使乳腺明顯縮小。對于該病所致精神障礙患者,激素治療無改善,可給予精神類藥物治療,如加用利培酮,同時應重視對患者的心理治療。②手術治療:明顯乳腺增生患者,應爭取行整形術。該病并發(fā)尿道下裂患者行尿道成形術;并發(fā)隱睪者如內分泌治療失敗需手術治療,手術年齡以 2歲左右最適宜。③不育癥的治療:Klinefeher綜合征是最常見的男性染色體異常,有嚴重的精子發(fā)生缺陷。卵泡漿內單精子注射技術(ICSI)的應用,通過可選擇行睪丸穿刺細胞學檢查找精子,使本病患者作為自己孩子遺傳學意義上的父親成為現實?；颊咴谶x擇ICSI治療時,仍要承擔遺傳的風險,可結合種植前診斷和產前診斷達到健康生育的目的。