Survivin與 Ki-67在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其臨床意義

(鄭州市人民醫(yī)院，鄭州 450003)

2005～2008年，我們采用免疫組化 SP法檢測了 Survivin、Ki-67在 40例子宮內(nèi)膜癌中的表達，探討 Survivin、Ki-67與子宮內(nèi)膜癌生物學(xué)行為的關(guān)系。

材料與方法:80份子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本，其中子宮內(nèi)膜癌40份，患者年齡(54±3.5)歲。按組織學(xué)分級:Ⅰ級 16例，Ⅱ級 11例，Ⅲ級 13例;子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生標(biāo)本 22份(復(fù)雜增生組)，患者年齡(50±1.5)歲;子宮內(nèi)膜單純性增生標(biāo)本 18份(單純增生組)，患者年齡(51±3.8)歲。所有病例術(shù)前均無放療、化療及免疫治療史，石蠟標(biāo)本 4μm厚連續(xù)切片，HE染色。采用免疫組化 SP法，檢測各組 Survivin及Ki-67蛋白的表達情況。分別用PBS代替 2種一抗作為陰性對照，用已知陽性組織切片作為陽性對照。結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn):Survivin主要定位于細胞質(zhì)，Ki-67蛋白定位于細胞核，陽性細胞均呈棕黃色。統(tǒng)計學(xué)處理采用 SPSS 10.0統(tǒng)計軟件。采用 χ2檢驗、t檢驗和方差分析。用 Spearman等級相關(guān)分析Survivin、Ki-67的關(guān)系。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果:單純增生組、復(fù)雜增生組及內(nèi)膜癌組 Survivin的陽性表達率分別為 16.70%、50.00%和 75.00%，兩兩比較，P均 ＜0.01;Ki-67陽性率分別為 22.2%、54.5%、80%，兩兩比較，P＜0.05;Survivin與 Ki-67表達呈正相關(guān)(r=3.48，P＜0.05)。內(nèi)膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級中 Survivin的陽性表達率分別是 25%、68.18%、80%;Ki-67分別為 50%、77.27%、90%;Survivin與 Ki-67兩者陽性表達率具有一致性，呈逐漸上升趨勢(P＜0.05)。

討論:目前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制并不十分清楚，臨床治療多存在盲目性。Survivin是一種獨特的凋亡調(diào)節(jié)物，能抑制細胞凋亡，促進細胞增殖，是迄今發(fā)現(xiàn)相對分子質(zhì)量最小而最強的凋亡抑制基因，在多種惡性腫瘤組織中廣泛表達。本研究結(jié)果顯示，Survivin在子宮內(nèi)膜單純性增生、復(fù)雜性增生、子宮內(nèi)膜癌中的陽性表達率呈顯著遞增趨勢，提示Survivin可能通過抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的凋亡，促進細胞增殖，對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。Ki-67是一種表達于增殖細胞的核抗原，在維持細胞增殖活性中起重要作用，近年來其廣泛運用于研究腫瘤的生物學(xué)行為，判斷腫瘤的危害性，是細胞增殖標(biāo)記的重要因子。有研究表明，其與很多惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后具有相關(guān)性。本研究顯示，Ki-67在子宮內(nèi)膜單純性增生、復(fù)雜性增生、子宮內(nèi)膜癌組織中陽性表達率呈顯著遞增趨勢，而且腫瘤細胞惡性程度愈高，Ki-67陽性表達率愈高，Ki-67與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)，因此 Ki-67可以作為評價子宮內(nèi)膜癌增殖分化狀態(tài)、判斷腫瘤侵襲力的重要標(biāo)志。

綜上所述，Survivin和 Ki-67異常表達參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及凋亡和增殖，聯(lián)合檢測子宮內(nèi)膜癌組織中Survivin、Ki-67的表達，可提高預(yù)測子宮內(nèi)膜癌侵襲、轉(zhuǎn)移的可靠性 。