早期干預(yù)聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療新生兒缺氧缺血性腦病的研究

趙波濤,翟立群,劉伯軍

(1海陽(yáng)市人民醫(yī)院,山東海陽(yáng) 265100;2山東省警官總醫(yī)院;3威海衛(wèi)人民醫(yī)院)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒死亡的主要原因之一,幸存者常殘留不同程度的后遺癥。為探討早期干預(yù)并小牛血去蛋白提取物治療 HIE的價(jià)值,與臨床取得一定效果的胞二磷膽堿或腦活素相對(duì)照?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 86例患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組 1996年 10月杭州會(huì)議修訂的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組 47例,男27例,女 20例;年齡(1.1±0.3)d;出生時(shí)體質(zhì)量(3.1±0.4)kg;胎齡(38.5±1.4)周。臨床分度:輕度 11例,中度 27例,重度 9例。顱腦 CT掃描及分度[2]:輕度 16例,中度 22例,重度 9例。治療組 39例 ,男 23例 ,女 16例 ;年齡(1.0 ±0.4)d;出生體質(zhì)量(3.2±0.4)kg;胎齡(38.9±1.5)周。臨床分度:輕度 8例,中度 22例,重度 9例。顱腦 CT掃描及分度:輕度 10例,中度 23例,重度 6例。兩組年齡、胎齡、出生體質(zhì)量、臨床及 CT分度有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予鎮(zhèn)靜、止驚,消除腦水腫、降低顱內(nèi)壓,支持治療及加壓氧療等處理,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予腦活素 5 ml或胞二磷膽堿125mg靜滴,1次/d。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用小牛血去蛋白提取物 200～400 mg靜注,1次 /d。兩組均 10 d為 1個(gè)療程,輕度 1個(gè)療程,中～重度可重復(fù) 3～4個(gè)療程;并施行早期干預(yù)(避免強(qiáng)光、強(qiáng)聲、劇烈疼痛等負(fù)性刺激,給予微聲、柔光、輕微觸摸等正性刺激):輕輕觸摸頭顱、軀干、四肢等,每日早晚各 1次,每次 15 min,每日定時(shí)播放輕音樂、搖鈴,床旁懸掛紅色氣球。建立患兒保健隨訪卡,3個(gè)月內(nèi)每 15 d指導(dǎo)家長(zhǎng) 1次,6個(gè)月后每 1個(gè)月指導(dǎo) 1次。每 2次指導(dǎo)間期進(jìn)行電話督導(dǎo)。指導(dǎo)或督導(dǎo)內(nèi)容:按照鮑秀蘭編寫的《挖掘兒童潛能始于零歲》[3]一書中新生兒行為和 0～3歲的教育方法指導(dǎo)家長(zhǎng)在家庭中對(duì)小兒進(jìn)行視聽、運(yùn)動(dòng)、感知覺方面的訓(xùn)練?；純壕山?jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員登記建卡,采用美國(guó)產(chǎn) GE公司 ProspeedⅡ型雙螺旋 CT于生后 3 d內(nèi)、第 10～14天、3～6個(gè)月行顱腦常規(guī)掃描。發(fā)病后 3～4周做新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA)[3],3～6個(gè)月行 Gesell發(fā)育量表檢查。測(cè)試結(jié)果按智力程度(IQ值)分度[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.0軟件,數(shù)據(jù)以±s表示,比較采用方差分析,P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)癥狀恢復(fù)時(shí)間 對(duì)照組與治療組輕度神經(jīng)癥狀恢復(fù)時(shí)間分別為(3.0±0.4)、(2.9±0.5)d,中度分別為(5.3±0.4)、(5.2±0.5)d,重度分別為(6.8±0.5)、(6.9±0.3)d。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 顱腦 CT動(dòng)態(tài)掃描結(jié)果 發(fā)病后 10～14 d治療組和對(duì)照組的輕度 HIE患兒頭顱 CT檢查都恢復(fù)正常;中度:對(duì)照組側(cè)腦室增寬 8例,腦軟化 2例,蛛網(wǎng)膜下隙增寬 6例;治療組分別為 6、1、7例;重度:對(duì)照組腦軟化和腦萎縮各 1例,治療組分別為 2、1例。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)治療 3～4個(gè)療程后,于發(fā)病 3～6個(gè)月行顱腦 CT檢查,結(jié)果為:輕度:兩組患兒均未見異常;中度:對(duì)照組 6例腦積水,治療組均恢復(fù)正常;重度:對(duì)照組及治療組均殘留腦軟化和腦萎縮各 1例。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 NBNA及 Gesell測(cè)定 對(duì)照組:輕度 HIE的NBNA為 37.96±0.41,中、重度為 32.15±2.37;治療組輕度為 38.21±0.51,中、重度為 35.37±1.29。對(duì)照組:輕度 HIE智力程度正常者 6例,臨界 3例;中、重度 HIE正常者 10例,臨界 11例,輕 ～中度智能障礙 11例。治療組:輕度 HIE正常者 7例,臨界 4例;中、重度 HIE正常者 13例,臨界 20例,輕 ～中度智能障礙 3例。兩組輕度 HIE患兒 NBNA及智力檢測(cè)結(jié)果比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.14,χ2=0.12,P＞0.05)。兩組中、重度患兒 NBNA及智力檢測(cè)結(jié)果比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.95,χ2=9.11,P均 ＜0.05)。

2.4 藥物及其他不良反應(yīng) 除 2例患兒出現(xiàn)一過(guò)性皮疹未經(jīng)特殊處理自行消失外,余均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

新生兒 HIE時(shí),由于缺氧,導(dǎo)致能量缺乏,進(jìn)而引起鈉、鉀泵功能受損,使 Na+和 Cl-流入腦細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高,發(fā)生細(xì)胞腫脹(腦水腫),使缺氧、缺血進(jìn)一步加重。

小牛血去蛋白提取物是從新生 6個(gè)月小牛血用現(xiàn)代生物技術(shù)提取的去蛋白提取物,其主要成分為肌醇磷酸寡糖,它可通過(guò)激活細(xì)胞膜上的葡萄糖 T1載體使細(xì)胞外的葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞體內(nèi),并通過(guò)特殊的肌醇磷酸寡糖載體進(jìn)入細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),一方面肌醇磷酸寡糖激活糖酵解酶己糖激酶和磷酸果糖激酶,另一方面激活在缺氧狀態(tài)下受抑制的三羧酸循環(huán)中的丙酮酸脫氫酶,通過(guò)三羧酸循環(huán)和呼吸鏈產(chǎn)生大量的能量物質(zhì) ATP。

本文研究顯示在用腦活素或胞二磷膽堿促進(jìn)腦蘇醒、激活腦代謝的基礎(chǔ)上聯(lián)用小牛血去蛋白提取物治療新生兒 HIE,同時(shí)給予早期干預(yù),取得了顯著的療效。由動(dòng)態(tài)顱腦 CT檢查結(jié)果可以看出,兩組HIE經(jīng)治療 2個(gè)療程后第 2次 CT檢查無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而 NBNA測(cè)定差異顯著,表現(xiàn)較顱腦 CT敏感,繼續(xù)治療 3～4個(gè)療程后,治療組 CT檢查異常率明顯低于對(duì)照組,與智力檢測(cè)結(jié)果一致。提示 HIE急性期治療后臨床神經(jīng)癥狀很快恢復(fù)正常,但不能停止治療,必須在顱腦 CT動(dòng)態(tài)觀察下繼續(xù)治療。由于小兒的腦組織發(fā)育快,神經(jīng)細(xì)胞可塑性強(qiáng),因此及時(shí)、聯(lián)用、持續(xù)治療并行早期干預(yù)可獲得滿意效果。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志,1997,35(2):99.

[2]金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:762-772.

[3]鮑秀蘭.新生兒行為神經(jīng)測(cè)定在預(yù)報(bào)新生兒缺血缺氧性腦病預(yù)后中的意義[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,1995,10(2):84.

[4]宋杰,朱月妹.小兒智能發(fā)育檢查[M].上海:上?？萍汲霭嫔?1985:300.