中藥國際化邁出堅實步伐復方丹參滴丸完成美國 FDAⅡ期臨床試驗

8月 7日在現(xiàn)代中藥國際化產(chǎn)學研聯(lián)盟啟動暨復方丹參滴丸 FDAⅡ期臨床試驗結(jié)果報告會上獲悉,由天津天土力集團研發(fā)生產(chǎn)的復方丹參滴丸,成為我國第 1個圓滿完成美國食品藥物管理局(FDA)Ⅱ期臨床試驗,并被證實其治療慢性穩(wěn)定型心絞痛安全、有效的中成藥。

據(jù)天士力集團副總裁孫鶴博土介紹,該項研究是多中心、隨機、安慰劑平行對照,評價復方丹參滴丸治療慢性穩(wěn)定型心絞痛有效性和安全性的臨床試驗。

復方丹參滴丸于 1997年即獲得 FDA的新藥臨床試驗申報(IND)批件。之后,天士力集團“十年磨一劍”——通過在國內(nèi)進行大量深入的基礎(chǔ)研究,終于在 2007年啟動了FDAⅡ期臨床試驗。按照 FDA的嚴格要求和試驗設(shè)計,研究者在美國紐約州、佛羅里達州、得克薩斯州和加利福尼亞州等地區(qū)的 15個臨床中心,納入了 125例患者(其中白種人占 71%、黑人占 11%、包括西班牙入的其他人種占13%、亞洲人占4%,患者平均年齡61歲)。

研究完全按照國際公認的藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)的標準嚴格進行。入組的 125例中度慢性心絞痛患者被隨機分為安慰劑組(42例),小劑量復方丹參滴丸組(41例,125 mg每 12h1次,日劑量 250mg)和大劑量組(42例,187.5mg每 12 h1次,日劑量 375mg)?；颊呷虢M后經(jīng)過 14 d的洗脫期,開始接受為期 8周的治療。

研究的主要療效指標是第 4周和第 8周末(藥物谷濃度)三組患者的最大運動耐受時間(TED)變化。次要療效指標是每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每周硝酸甘油服用量、運動耐量試驗(ETF)中出現(xiàn)ST段下降的時間、ETI中出現(xiàn)心絞痛的時間、生活質(zhì)量評分,以及腦鈉肽(BNP)、脂蛋白磷脂酶A2(L p-Lla2)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等生化標志物。研究者同時對試驗期間各組出現(xiàn)的不良反應(yīng)及QT間期變化進行了分析。

結(jié)果顯示,復方丹參滴丸對主要療效指標有治療性的改善作用,以大劑量組 TED改善更為顯著,顯示了藥物的量效關(guān)系。大劑量組第 29天TED的改善與安慰劑組相比具有統(tǒng)計學意義。意向性治療分析(ITT)及符合方案分析(PPS)結(jié)果相似。各次要療效指標顯示了統(tǒng)一趨勢,并遵循著幾乎相同的劑效關(guān)系,反映了與主要療效指標相同的臨床意義。研究中三組患者的不良反應(yīng)大多輕微,且與治療無關(guān)。與安慰劑組相比,復方丹參滴丸組的不良反應(yīng)未顯示更為嚴重或有增多趨勢。

在報告會上,天士力集團董事長閆希軍指出,歷時 3年的復方丹參滴丸FDAⅡ期試驗圓滿完成,該臨床研究證明了復方丹參滴丸治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的安全性及有效性。FDA認可復方丹參滴丸Ⅱ期臨床試驗結(jié)果,同意開展Ⅲ期臨床研究。天土力集團將在 2年內(nèi),在全球的 50～70個臨床試驗中心,完成丹參滴丸的FDAⅢ期臨床試驗。