阿奇霉素與紅霉素對(duì)支原體肺炎患兒血清TNFα、IL-4、IL-6、hs-CRP水平的影響

丁之雪（河南信合醫(yī)院兒科，河南 信陽(yáng)464000）

支原體肺炎好發(fā)于13歲以下的兒童，臨床表現(xiàn)為呼吸不暢、持續(xù)發(fā)熱、咳嗽乏力等，嚴(yán)重影響患兒的身心健康［1］。傳統(tǒng)抗生素對(duì)支原體肺炎敏感度較低，整體臨床效果不太理想，且并發(fā)癥較多。目前，臨床多使用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素治療支氣管肺炎，紅霉素與阿奇霉素為最常用的兩種，均有治療效果［2］。但長(zhǎng)期大劑量使用紅霉素易引發(fā)不良反應(yīng)，而阿奇霉素利用其獨(dú)特的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，能較快地消除細(xì)胞中的炎癥，且半衰期較長(zhǎng)、抗菌能力強(qiáng)，對(duì)支原體肺炎有較好的的治療作用［3］。基于此，本研究就紅霉素與阿奇霉素對(duì)支氣管肺炎患兒血清TNF-α、IL-4、IL-6、hs-CRP水平的影響進(jìn)行分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月～2019年3月我院收治的支原體肺炎患兒65例，隨機(jī)分為對(duì)照組32例和觀察組33例。對(duì)照組中男18例、女14例；年齡2～11（5.38±1.55歲）；病程4～13（8.73±1.76）天。觀察組中男16例、女17例；年齡3～12（6.11±1.53）歲；病程5～14（9.03±1.43）天。兩組患者一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）中關(guān)于肺炎支原體的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②伴有干咳、發(fā)熱等癥狀；③患兒家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；②對(duì)本研究所使用的藥物存在禁忌癥者；③合并消化系統(tǒng)感染。

1.3 方法對(duì)照組使用紅霉素治療，乳糖酸紅霉素（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021094，規(guī)格：0.3g），每次20mg/kg，溶于0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/天，7天改口服環(huán)酯紅霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠家：湖南澳美華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090269），15mg/kg-1,口服，2次/天。觀察組給予阿奇霉素進(jìn)行治療，阿奇霉素10mg/kg，加5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1次/天，連用3天，待患兒病情穩(wěn)定后改口服10mg/kg阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠家：浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083832），連續(xù)服用3天后停藥，間隔4天再次服用，兩組均連續(xù)用藥3周。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）分別于治療前、治療3周后，采用免疫比濁法檢測(cè)兩組患兒TNF-α、白IL-4、IL-6、hs-CRP水平。（2）記錄并對(duì)比兩組皮疹、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、局部疼痛發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)未出現(xiàn)咳嗽、咳痰等臨床癥狀，肺部聽診無(wú)啰音判定為顯效；患兒咳嗽、頭痛、發(fā)熱等臨床癥狀基本消失，X線檢查肺部基本正常則為有效；患兒臨床癥狀、體征、血常規(guī)、X線無(wú)變化判定為無(wú)效。有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組臨床有效率（90.90%）顯著高于對(duì)照組（71.88%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎性細(xì)胞因子水平比較治療前，兩組TNF-α、IL-4、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-6、hs-CRP水平均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表2 兩組血清炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*：P＜0.05

治療前治療后對(duì)照組觀察組t P對(duì)照組觀察組t P TNF-α（pg/ml）49.95±15.14 48.32±15.08 0.435 0.665 33.34±9.12*26.54±7.24*3.334 0.001 IL-4（pg/ml）21.68±6.98 21.72±6.75 0.023 0.981 13.28±5.12*8.29±3.26*4.702 0.000 IL-6（pg/ml）47.41±14.36 48.35±15.12 0.257 0.798 27.64±11.67*19.29±8.87*3.240 0.002 hs-CRP（ng/ml）14.77±3.18 14.79±3.16 0.025 0.980 12.03±2.19*10.13±2.21*3.481 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組略低，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

支原體感染時(shí)，患兒體內(nèi)TNF-α、IL-4、IL-6、hs-CRP將會(huì)被激活并大量釋放，使得免疫功能降低，出現(xiàn)并發(fā)癥。因此降低血清細(xì)胞炎性因子水平能夠減輕免疫功能損傷程度［5］。其中TNF-α作為重要的炎性細(xì)胞因子之一，當(dāng)支原體感染后，中性粒細(xì)胞侵入肺部，從而引發(fā)急性肺損傷；IL-4作為免疫功能調(diào)節(jié)因子，一方面可促進(jìn)炎性發(fā)展，另一方面促進(jìn)自身抗體的產(chǎn)生，誘發(fā)自身免疫性疾??；IL-6可有效反映炎性損傷程度，是作為判斷預(yù)后的指標(biāo)之一。既往臨床多選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，常用的有阿奇霉素和紅霉素［6］。既往臨床多選用紅霉素治療支原體肺炎，但因其在組織中藥物濃度低，且不良反應(yīng)嚴(yán)重，長(zhǎng)期大劑量紅霉素應(yīng)用容易引發(fā)患兒機(jī)體產(chǎn)生惡心嘔吐、腹痛腹瀉等反應(yīng)，甚至造成肝腎功能的損傷。而阿奇霉素利用其獨(dú)特的藥動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，在機(jī)體內(nèi)分布于炎癥細(xì)胞中，可充分發(fā)揮抗炎作用，滲透性強(qiáng)，且相較于紅霉素其半衰期更長(zhǎng)，幾乎不損傷胃腸道及肝腎等臟器，且口服后藥物并不與血液直接接觸，不具有刺激性，有效避免并發(fā)癥的發(fā)生［7、8］。本研究結(jié)果顯示，治療后的觀察組，其臨床總有效率高于對(duì)照組，兩組TNF-α、IL-4、IL-6、hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于觀察組.表明阿奇霉素治療支原體肺炎患兒效果顯著，有效改善血清炎性細(xì)胞因子水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，阿奇霉素治療支原體肺炎患兒具有理想的治療效果，能夠提高臨床有效率，改善患兒血清炎性細(xì)胞因子水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性好，臨床上值得推廣應(yīng)用。