雷公藤腎臟毒性的實(shí)驗(yàn)研究

郭軍鵬,劉震坤

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)病理教研室,吉林長(zhǎng)春 130117;2.吉林省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科,吉林長(zhǎng)春 130021）

雷公藤腎臟毒性的實(shí)驗(yàn)研究

郭軍鵬1,劉震坤2

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)病理教研室,吉林長(zhǎng)春 130117;2.吉林省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科,吉林長(zhǎng)春 130021）

藥典記載雷公藤有小毒。其毒性靶器官較多,包括心、肝、腎等。近些年雷公藤對(duì)腎臟毒性逐漸引起人們重視。對(duì)雷公藤腎臟毒性的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道亦較多,從實(shí)驗(yàn)角度認(rèn)識(shí)其毒副作用,為臨床合理安全使用雷公藤提供參考。

雷公藤副作用;腎臟;毒性;不良反應(yīng)

雷公藤是衛(wèi)矛科植物雷公藤的根,具有祛風(fēng)濕、止痹痛等功效。臨床上常用于治療類(lèi)風(fēng)濕、自身免疫性疾病和抗腫瘤等。但臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明雷公藤對(duì)腎臟具有毒性。本文就近些年來(lái)雷公藤對(duì)腎臟毒性的實(shí)驗(yàn)研究歸納總結(jié)如下。

1 腎小球?yàn)V過(guò)功能改變

血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）是評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要參數(shù)。孫蓉等[1]給予Wistar大鼠雷公藤水煎液60 g/kg、15 g/kg,每日灌胃1次,連續(xù)90 d。結(jié)果血清Cr和BUN與正常組比較均有明顯改變。劉良等[2]給予昆明種雄性小鼠雷公藤甲素0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.10 mg/kg,每 48 h 腹腔注射1次,連續(xù)60 d。結(jié)果中劑量和高劑量組的血清BUN顯著性升高。

2 腎臟形態(tài)學(xué)變化

雷公藤對(duì)腎臟損傷的形態(tài)學(xué)變化包括腎小球、腎小管和間質(zhì)的改變。但紅等[3]給SD大鼠雷公藤多甙250 mg/kg、500 mg/kg,連續(xù)5周。病理檢查顯示兩個(gè)劑量組腎近端小管上皮細(xì)胞均發(fā)生變性,腎間質(zhì)內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。劉良等[2]給予昆明種雄性小鼠雷公藤甲素發(fā)現(xiàn)早期（15～20 d內(nèi)）死亡者近曲小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)水樣變性,少數(shù)發(fā)生壞死;部分受累腎小球主要表現(xiàn)為球囊壁層上皮細(xì)胞增生。晚期（20～30 d）死亡者腎小管上皮細(xì)胞水變性較為明顯,壞死細(xì)胞數(shù)量增多;受累腎小球數(shù)量增多,表現(xiàn)為體積縮小、細(xì)胞成分減少,球囊內(nèi)可見(jiàn)蛋白絮狀物質(zhì)漏出。染毒結(jié)束后處死者近曲小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)大泡水變性,遠(yuǎn)曲小管管腔內(nèi)可見(jiàn)蛋白管型;腎小球損傷比較明顯,主要表現(xiàn)為腎小球囊壁層上皮細(xì)胞不同程度地增生,但無(wú)明顯纖維化,增生的細(xì)胞中可見(jiàn)巨核細(xì)胞或多核巨細(xì)胞,同腎小球腎炎的細(xì)胞成分類(lèi)似。電鏡顯示腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張充盈,內(nèi)皮細(xì)胞體積增大,胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不等的空泡,甚至形成巨大空泡,少數(shù)內(nèi)皮細(xì)胞核染色質(zhì)聚集,電子密度加深,形成壞死改變。近曲小管與遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞變化相似,主要表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹,空泡變,部分線(xiàn)粒體擴(kuò)張水腫,嵴斷裂或消失。孫蓉等[1]給予Wistar大鼠雷公藤水煎液發(fā)現(xiàn)高劑量組（60 g/kg）大鼠皮質(zhì)腎小管內(nèi)有大量的蛋白管型,腎小管上皮可見(jiàn)濁腫,間質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),血管擴(kuò)張,部分腎小球囊擴(kuò)張,毛細(xì)血管球缺血;低劑量組（15 g/kg）的蛋白管型明顯少于高劑量組,腎小管上皮濁腫及其他病變不明顯。

3 結(jié)語(yǔ)

雷公藤對(duì)腎臟具有毒性,能夠改變腎功能,損傷腎小球、腎小管和間質(zhì)。因此,臨床應(yīng)用雷公藤治療疾病時(shí),需注意觀察對(duì)腎臟的毒性作用,以防腎損傷。

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[1]孫蓉,吳旭東,劉建偉,等.雷公藤、關(guān)木通、益母草對(duì)大鼠腎毒性的比較研究[J].中藥藥理與臨床,2005,21（2）:26-28.

[2]劉良,王戰(zhàn)勇,黃光照,等.雷公藤甲素亞慢性中毒對(duì)昆明種小鼠腎臟及睪丸的影響[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,30（3）:214-217.

[3]但紅,彭仁,敖英.雷公藤多甙對(duì)腎近端小管選擇性位點(diǎn)損傷[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,26（1）:99.

R285.5

A

1007-4813（2010）01-0124-01

吉林省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目（課題編號(hào):08sys-024）

郭軍鵬（1973-）,男,副教授。研究方向:中藥抗腫瘤。

（

2009-10-29）