新安宮膠囊的研制

王樹華,郭文英,陳萬里,李 晶,劉志華,劉樹清,段北野,李 靜

（1.臨江市友誼醫(yī)院,吉林臨江 134613;2.吉林金寶藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135000;3.吉林省大峻藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135100;4.吉林省腫瘤研究院,吉林長春 130012;5.吉林萬通藥業(yè)集團梅河藥業(yè)有限公司,吉林梅河口 135027）

新安宮膠囊的研制

王樹華1,郭文英2,陳萬里2,李 晶2,劉志華2,劉樹清3,段北野4,李 靜5

（1.臨江市友誼醫(yī)院,吉林臨江 134613;2.吉林金寶藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135000;3.吉林省大峻藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135100;4.吉林省腫瘤研究院,吉林長春 130012;5.吉林萬通藥業(yè)集團梅河藥業(yè)有限公司,吉林梅河口 135027）

新安宮膠囊;安宮牛黃丸;清熱解毒;鎮(zhèn)驚醒神;制備工藝

安宮牛黃丸是著名的中成藥,列為“溫病三寶”之首,為涼開法之要方,常用于高熱或救治危重癥患者,療效顯著。但現(xiàn)行安宮牛黃丸含硫化汞（朱砂）和二硫化二砷（雄黃）每丸均含0.167 g（按《中國藥典》2005年版一部處方量生產600丸計算）,其汞與砷的含量,遠遠高于我國化學藥品的規(guī)定,既使按規(guī)定作為有效成分加入,亦不完全被認可,故絕大多數(shù)國家禁止該藥進口。

清?吳塘原方服法為“每服1丸,成人病重體實者,日再服,甚至日3服”,亦即1日可服2～3次?！吨袊幍洹?005年版在編撰時可能考慮其安全性問題,定為“1次1丸,每日1次”。此規(guī)定固然安全,但是否影響療效,有待探討。為使我國傳統(tǒng)中醫(yī)名方能用于全人類的醫(yī)療保健事業(yè),本品在古方的基礎上,減去“有毒”朱砂和雄黃,代之以酸棗仁、穿心蓮,并適當調整部分原料的投料量,改變原生產工藝,制成膠囊劑,不但使用安全,而且提高了療效。藥效學研究和毒理試驗均已證明,且膠囊的適口性優(yōu)于大蜜丸,便于攜帶、運輸和保管?，F(xiàn)將其制備工藝報告如下。

1 方劑

1.1 功能主治 新安宮膠囊具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚醒神之功。用于熱病、高熱煩躁、神昏譫語;卒中昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血病等。

1.2 方解 新安宮膠囊以牛黃、麝香為君藥;以水牛角、黃芩、梔子、郁金 、黃連、穿心蓮、冰片為臣藥;以珍珠、酸棗仁為佐藥;共奏清熱解毒,鎮(zhèn)驚醒神之功效。

2 制備工藝

2.1 生產工藝 處方中的11味,人工麝香與人工牛黃、水牛角濃縮粉用遞加稀釋法混勻;珍珠、郁金分別粉碎成細粉;冰片研細,將群藥粉混合均勻;采用正交試驗法確定黃芩、梔子加8倍量水煎煮3次,每次2 h,分次過濾,合并濾液,備用;穿心蓮、黃連、酸棗仁加10倍量75%的乙醇回流提取3次,每次1.5 h,分次濾過,回收乙醇后與黃芩、梔子濾液合并,濃縮至相對密度 1.14～1.16（80℃測）時,減壓干燥（80℃,0.05 Mpa）,粉碎成細粉,與人工牛黃、水牛角濃縮粉等6味中藥細粉及淀粉充分混勻,制成1 000粒,即得。

2.2 理化鑒別 本品經(jīng)反復試驗,選定麝香、黃芩、梔子、冰片、穿心蓮、黃連進行薄層色譜法鑒別。經(jīng)反復試驗,所列方法斑點清晰,重現(xiàn)性好,故納入正文。

2.3 含量測定 對新安宮膠囊的君藥人工牛黃進行了含量測定,以便控制其內在質量,最終將人工牛黃的含量限定為每粒含膽酸（C24H40O5）不得少于2.000 mg;膽紅素（C32H26N4O6）不得少于 0.237 mg。

3 藥效學試驗

3.1 對4-二硝基苯酚引發(fā)的大鼠體溫升高有解熱作用,表明本品有良好的解熱作用。

3.2 能延長士的寧誘發(fā)的小鼠發(fā)生驚厥潛伏期,增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠的入睡個數(shù),減少小鼠的自主活動,說明本品有極強的鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。

3.3 能明顯抑制巨噬細胞的吞噬功能,表明本品能提高動物的免疫功能,具有較好的抗炎作用。

3.4 本品能提高小鼠熱板痛閾值,顯示具有鎮(zhèn)痛作用。本品藥效學試驗以安宮牛黃丸作為陽性對照藥,結果發(fā)現(xiàn)新安宮膠囊除保留了安宮牛黃丸的藥效外,在抗炎、鎮(zhèn)痛方面略有加強。

4 毒性試驗

4.1 急性毒性試驗 以新安宮膠囊最大濃度（0.4 g藥粉/mL）、最大體積（0.4 mL/次）給小鼠灌胃1次,未見動物異?；蛩劳?LD50未測出。

4.2 長期毒性試驗 以19.53,9.77,4.88 g生藥/kg劑量（分別相當于臨床用藥的100,50,25倍）連續(xù)灌胃1個月,結果表明:未見動物出現(xiàn)外觀、體重增長、血象、肝功能、腎功能及臟器組織的毒性變化。

結合急性毒性試驗結果,表明本品毒性小,久服安全。

R282.6

A

1007-4813（2010）01-0123-01

（

2009-10-25）