聯(lián)合測定抗ds-DNA抗體、超敏-CRP在評價系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動性的意義

黃 勤 ，肖 平 ，梁棟偉

(1、廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528000；2、廣東省佛山市第一人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所，廣東 佛山528000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及全身多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病，多發(fā)于成年婦女，以產(chǎn)生自身抗體、免疫復(fù)合物沉淀，這些抗原抗體會激活補體，造成機體炎癥反應(yīng)與組織損傷。因為這些炎癥損傷程度與疾病的活動性相關(guān)，故判斷機體是否處于活動期，對于指導(dǎo)臨床治療有著非常積極意義。本文主要探討聯(lián)合測定抗ds-DNA抗體、超敏-CRP在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及活動性的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 SLE患者80例，治療前組為我院2009年5月到2010年5月的門診病人，均為首發(fā)病例，其中男性9例，女性71例；治療后組均為我院2009年5月到2010年5月住院病人，男性6例，女性74例，以上病例診斷均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1997年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組為我院預(yù)防保健科的健康體檢者，其中男性65例，女性35例，均經(jīng)檢查各項體檢指標(biāo)正常，近期沒有其他炎癥發(fā)生的健康體檢者。

1.2 方法 上述各組人群均在早上空腹抽取靜脈血3.5ML于干燥試管中。3500轉(zhuǎn)離心15min，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。

1.2 .1 hs-CRP采用BN-Ⅱ全自動免疫分析儀檢測，檢測原理為免疫比濁法，試劑采用儀器配套試劑盒，嚴格按照說明書進行定標(biāo)及質(zhì)控通過后才進行檢測標(biāo)本。

1.2 .2抗ds-DNA抗體的檢測采用間接免疫熒光法，試劑來自德國歐蒙公司提供的試劑盒。嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計均應(yīng)用SPSS 12.0進行，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異。

2 結(jié)果

抗ds-DNA抗體、超敏-CRP檢測的結(jié)果在本文研究中顯示：在SLE患者中，治療前、治療后及對照組中的 hs-CRP 水平分別為：16.0±3.98、4.86±1.01、1.61±0.29；而在治療前、治療后及對照組中的抗ds-DNA抗體陽性例數(shù)為：71、26、2；陽性率分別88%、32.5%、2；抗ds-DNA抗體對SLE疾病的診斷特異性高達98%。顯示出hs-CRP、水平的表達在治療前、治療后及對照組各組間比較差異有顯著性(P＜0.05)；抗ds-DNA抗體的陽性率在各組間比較差異有顯著性(P＜0.05)。結(jié)果詳細見表1。

3 討論

CRP是分子量為115-140KD，且能與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)的急性時相反應(yīng)蛋白，在人體中的肝細胞合成，當(dāng)機體受到炎癥、組織損傷、急性心肌梗死、外科手術(shù)、腫瘤浸潤特別在風(fēng)濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病等迅速地升高[1]。不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療的影響。因此，CRP的檢測在臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛，包括評價疾病活動性和療效監(jiān)控、急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷、手術(shù)后感染的監(jiān)測、抗生素療效的觀察、病程檢測及預(yù)后判斷等[2]。hs-CRP是近幾年新開發(fā)出來的可以檢測低水平(0.1～10mg/L)的CRP濃度的檢測方法，對于超敏CRP檢驗可檢測出低水平(0.1～10mg/L)的CRP濃度[3]。它是一個很好的預(yù)后指標(biāo)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期、動脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清HS-CRP水平升高。當(dāng)炎癥康復(fù)、組織修復(fù)后，hs-CRP水平迅速下降。而在本文中的數(shù)據(jù)顯示，hs-CRP水平在SLE治療后明顯下降，說明它是一個可以衡量SLE病情活動性的指標(biāo)。且它檢測方便，采用全自動免疫分析儀檢測，可以大批量檢測，故它是一個很好的SLE治療后評價指標(biāo)。

表1 抗ds-DNA抗體、超敏-CRP的檢測結(jié)果在治療前、治療后及對照組中的比較

抗雙鏈DNA抗體 (抗dsDNA)又稱為抗天然DNA抗體，是屬于抗核抗體中的子抗體，系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期的病人出現(xiàn)該抗體的幾率很高。它是抗DNA抗體中的一種，DNA還可與多種器官的微血管結(jié)構(gòu)包括腎小球基底膜上的硫酸乙酰肝素結(jié)合，抗dsDNA抗體可與這些循環(huán)中的和器官原位的DNA分子反應(yīng)，形成抗原抗體復(fù)合物，激活炎癥系統(tǒng)導(dǎo)致腎臟、肺和腦組織等組織損傷，故抗dsDNA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病中起到重要作用，抗dsDNA主要出現(xiàn)于SLE患者的血清中，它對于SLE的特異性很高[4]，約50%以上的狼瘡性腎炎病人循環(huán)血液中的DNA濃度較正常健康人高，抗dsDNA抗體的測定已經(jīng)被認為是診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[5]。當(dāng)經(jīng)過臨床系統(tǒng)治療后，其血清中抗dsDNA水平明顯下降，預(yù)示著病情向著健康方面發(fā)展。故測定抗dsDNA抗體可作為評價SLE患者是否有腎損害的指標(biāo)。本文顯示：在SLE患者血清中，抗dsDNA抗體濃度治療前組>治療后組>健康體檢者組，且它對于SLE的診斷特異性高達98%。比文獻報道還要高[6]，可能是與取材及檢測方法的差異有關(guān)。

理論上說，如果抗核抗體陽性，應(yīng)該可以找到其子抗體陽性。但是，由于抗核抗體在日常臨床應(yīng)用中其子抗體也有幾十種，而一般的國內(nèi)大醫(yī)院主要檢測十多種。故會出現(xiàn)漏檢其子抗體而報了陰性；在工作過程中也會出現(xiàn)抗dsDNA抗體陽性而抗核抗體陰性，這或許是由于檢測抗核抗體方法學(xué)的靈敏度問題而導(dǎo)致抗核抗體陰性。這時候應(yīng)該復(fù)查或用其它方法去核查。

從本文研究中可以看出，抗雙鏈DNA抗體與hs-CRP同時檢測對于SLE的活動性評價具有很好的相關(guān)性[7]，它對于SLE疾病的診斷及預(yù)后作用是既有互補作用又有不同點，抗雙鏈DNA抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷特異性指標(biāo)，是診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的金標(biāo)準(zhǔn)，又可以作為評價SLE疾病活動期的指標(biāo)，但是抗雙鏈DNA抗體目前的檢測方法學(xué)主要為間接熒光免疫法、酶聯(lián)免疫吸附實驗法及放射免疫法，就檢測方法學(xué)而言比較繁雜，不適合快速批量檢測，且檢測成本相對來說比較高；而hs-CRP僅能反映SLE疾病活動期腎損害的指標(biāo)，對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷無特異性，但是由于hs-CRP檢測的靈敏度高且可以全自動快速大量檢測，且檢測成本較低，對于SLE的活動性評價在臨床診療過程中日益受到重視。

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