肝吸蟲病患者血清瘦素水平的測(cè)定及其意義

曾文坦，周宇丹，黃彩云，周小紅，肖永輝，麥劍華

(廣東中山市東鳳醫(yī)院，廣東 中山 528425)

瘦素(Leptin)來源于希臘語(Leptos)，意為瘦素，也稱之為消脂素或苗條因子；是近年研究發(fā)現(xiàn)包含146個(gè)氨基酸，分子量為16kDa的單鏈蛋白質(zhì)；由肥胖基因(ob)編碼，脂肪細(xì)胞合成釋放，作為攝食反饋環(huán)路中的傳入飽食信號(hào)，作用于下丘腦、抑制食欲、減少食物攝入，參與熱調(diào)節(jié)及能量平衡，同時(shí)還參與多種神經(jīng)內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)的活動(dòng)，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。目前已發(fā)現(xiàn)其與機(jī)體內(nèi)多種系統(tǒng)功能相關(guān)，除糖類和脂類代謝外，還與炎性反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌、消化道腫瘤、婦產(chǎn)科領(lǐng)域、肝臟疾病等有關(guān)[1-2]，其代謝的異常參與了相關(guān)疾病的發(fā)病過程。目前國內(nèi)關(guān)于肝吸蟲病對(duì)血清瘦素水平影響的文獻(xiàn)尚未見報(bào)道，本文旨在探討不同類型肝吸蟲病患者血清瘦素水平與其病情的關(guān)系，為臨床有效防治肝吸蟲病提供新的思路和理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象 193例肝吸蟲病臨床病例標(biāo)本來源于2008年7月至2009年12月本院住院、門診以及社區(qū)體檢的肝吸蟲病患者 (全部肝吸蟲病例標(biāo)本均為血清肝吸蟲抗體檢查陽性和糞便病原學(xué)檢查陽性的肝吸蟲患者)。其中無癥狀肝吸蟲病患者95例，膽囊(管)炎肝吸蟲患者46例，肝硬化肝吸蟲病患者32例，肝癌肝吸蟲患者20例，80例正常對(duì)照標(biāo)本來源于本院社區(qū)體檢中心健康體檢的正常體檢標(biāo)本。

1.2 標(biāo)本處理 所有受檢者均于清晨空腹抽取靜脈血 2ml，3500r/min離心 15min吸取血清，置于-30℃冰箱保存待檢。

1.3 儀器和試劑

1.3 .1儀器 芬蘭Multiskan MK3酶標(biāo)儀和芬蘭Wellwash4 MK2自動(dòng)洗板機(jī)。

1.3 .2 試劑 血清瘦素采用酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)測(cè)定，試劑盒由中山英豪醫(yī)療儀器有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PPMS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，不同組結(jié)果比較采用方差分析。

2 結(jié)果

不同類型肝吸蟲病患者的血清瘦素水平見表1。

表1 不同類型肝吸蟲病患者血清瘦素水平與正常對(duì)照血清瘦素水平比較

結(jié)果采用方差分析，肝癌組、肝硬化組和膽囊(管)炎組與正常對(duì)照組比較，其血清瘦素水平的差別有非常顯著的意義(P＜0.01)；無癥狀的肝吸蟲病患者與正常對(duì)照組比較，其血清中瘦素水平的差別無顯著性意義(P＞0.05)；另外肝癌組、肝硬化組、膽囊(管)炎和無癥狀的肝吸蟲病患者各組間的比較，其血清中瘦素水平的差別也有非常顯著的意義 (P＜0.01)。

3 討論

肝吸蟲是寄生于脊椎動(dòng)物肝膽管的復(fù)殖吸蟲。人因誤食寄生在魚體的活肝吸蟲囊蚴而被感染。流行病學(xué)、臨床及實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明肝吸蟲感染確實(shí)與肝膽疾病相關(guān)。肝吸蟲感染相關(guān)性肝膽疾病是肝吸蟲流行區(qū)一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。盡管對(duì)肝吸蟲感染與肝膽疾病之間的關(guān)系早有認(rèn)知，并對(duì)肝吸蟲的致癌作用進(jìn)行了研究，但肝吸蟲引起肝膽疾病的機(jī)制尚未十分明確，與疾病相關(guān)的分子生物學(xué)研究有待進(jìn)一步深入。

瘦素(Leptin)主要是由白色脂肪組織分泌的一種具有類細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)類激素，血液循環(huán)中的瘦素以游離型和結(jié)合型兩種形式存在，其游離型具有生物活性，是調(diào)節(jié)機(jī)體體重平衡及能量代謝平衡的關(guān)鍵激素。正常情況下，肝臟并不產(chǎn)生瘦素，肝纖維化時(shí)，活化的肝星狀細(xì)胞(HSC)可產(chǎn)生瘦素。由于 HSC存在大量的瘦素受體(ob-Rb)，瘦素通過ob-Rb直接作用于 HSC，進(jìn)一步激活和促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生[3]。

本文結(jié)果表明，肝癌組、肝硬化組和膽囊(管)炎組與正常對(duì)照組比較，其血清瘦素水平的差別有非常顯著的意義(P＜0.01)。顯示不同類型肝吸蟲病患者中的血清瘦素水平隨著病情程度的逐步加重而升高，提示瘦素可能參與了肝吸蟲病的發(fā)病及病理過程，瘦素可以作為一個(gè)判斷肝吸蟲病人肝臟炎癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)，其詳細(xì)機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究和探討。與目前國內(nèi)孫樹紅[4]等人的研究相似，認(rèn)為瘦素可以作為一個(gè)判斷肝臟炎癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)，有學(xué)者[5]研究表明，實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化時(shí)明顯有瘦素的表達(dá)，并且隨肝纖維化程度的加重而增加，提示瘦素參與了肝臟肝纖維化過程。

綜上所述，瘦素可能參與了肝吸蟲病的發(fā)病和及病理過程，隨著研究的深入，血清瘦素的測(cè)定有可能作為肝吸蟲病患者轉(zhuǎn)歸及預(yù)后程度判斷的一個(gè)新指標(biāo)指標(biāo)，有望為臨床藥物治療和預(yù)防肝吸蟲病提供新的思路和理論依據(jù)。

[1]范 歆,肖常青.瘦素與相關(guān)疾病[J].醫(yī)學(xué)綜述,2007,13(9):703-705.

[2]Elinav E,Abd-Elnabi A,Pappo O,et al.Suppression of hepatocellular carcinoma growth in mice via leptin,is associated with inhibition of tumor cell growth and natural killer cell activation[J].JHepatol,2006,44(3):529-536.

[3]李瑞炎,能金虎.肝炎患者血清中瘦素測(cè)定的臨床價(jià)值探討[J].臨床肝膽病雜志,2007,23(2):96-98.

[4]孫樹紅,孫冰梅,王 斌.慢性乙型病毒性肝炎病人血清瘦素測(cè)定及其意義[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2007,22(3):191-193.

[5]農(nóng) 兵,羅和生,梁增文,等.瘦素在實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化發(fā)生中的作用機(jī)制研究[J].華夏醫(yī)學(xué),2008,19(3):386-388.