藥物性肝損害78例分析

秦樹森 覃東

(1.廣西省桂林市婦女兒童醫(yī)院藥劑科; 2.廣西省桂林市人民醫(yī)院藥劑科 廣西 桂林 541000)

本研究總結(jié)了2006年1月至2009年6月就診的DILD患者的臨床資料,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年1月至2009年6月藥物性肝炎住院患者78例,其中男37例,女41例,年齡分布:其中20～40歲38例,40～60歲32例,60歲以上8例。用藥后出現(xiàn)肝損害的時(shí)間為＜2周發(fā)病16例,2～4周發(fā)病30例,4～8周發(fā)病24例,＞8周發(fā)病8例。78例中乙型肝炎病毒標(biāo)記物陽性16例(2例HBsAg/HBeAg/抗-HBc陽性,6例抗-HBc/抗-HBe陽性,6例HBsAg/抗-HBc陽性,2例抗-HBc陽性)。

1.2 診斷方法

診斷標(biāo)準(zhǔn)按照Maria藥物性肝損害(1997年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 臨床表現(xiàn)

47例有乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、尿黃等表現(xiàn),16例發(fā)熱、10例皮疹、9例皮膚瘙癢。體征有:皮膚鞏膜黃染,肝腫大,肝區(qū)叩擊痛陽性,個(gè)別嚴(yán)重病例出現(xiàn)腹腔積液體征,雙下肢水腫。

2 結(jié)果

導(dǎo)致肝損害的藥物在本組78例患者中,抗結(jié)核藥為最常見藥物性肝炎的藥物,為23例(29.5%),患者均為聯(lián)合應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺;占第2位的為抗生素17例(21.8%),主要為左氧氟沙星、克林霉素、甲硝唑、抗真菌藥物如氟康唑;其次是中草藥15例(19.2%),多數(shù)為復(fù)方制劑,如雷公藤、大黃、何首烏、澤瀉、蜈蚣粉、斑蝥、百草祜、某些民間驗(yàn)方等;其它有他巴唑、奧美拉唑、消炎痛、地高辛、米非司酮、丙基硫氧嘧啶、美吡噠、卡鉑、環(huán)磷酰胺等,見表1。

3 討論

從本組病例的發(fā)病情況及治療效果可見,預(yù)防藥物性肝病的發(fā)生關(guān)鍵是臨床醫(yī)生提高警惕,熟知藥物的毒副作用,用藥中加強(qiáng)監(jiān)測,及時(shí)發(fā)現(xiàn)。加入一經(jīng)發(fā)現(xiàn),及時(shí)停用引起肝損害的藥物,及時(shí)治療。

表1 78例藥物性肝炎患者的致病藥物所占比例

關(guān)于藥物性肝損傷的機(jī)制主要包括:(1)對肝細(xì)胞的直接損害;(2)免疫過敏損害;(3)藥物中間代謝產(chǎn)物對肝臟的間接損害;(4)對肝臟其他細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、貯脂細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞等損害;(5)自身免疫性損害;(6)藥物誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)損害線粒體。

本研究結(jié)果顯示,從引起藥物性肝損害的藥物種類來看,以抗結(jié)核藥占首位,占29.5%,各種抗結(jié)核藥均有不同程度的肝損害,尤其是采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及對氨基水楊酸聯(lián)合用藥者,副作用更大,少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損害,預(yù)后差[2]。其次是抗生素,我們的觀察結(jié)果中抗生素占第2位,并且在患有其他慢性疾病如高血壓病、心臟病或糖尿病而長期應(yīng)用降壓藥、擴(kuò)冠藥或降糖藥等治療時(shí),因合并感染應(yīng)用抗生素時(shí),更易出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物性肝損傷,即使診療及時(shí),恢復(fù)亦較緩慢,預(yù)后往往欠佳。張濤[3]對107例藥源性肝損害分析后提出中藥是引起藥物性肝損傷的一個(gè)重要因素。本研究中中藥引起的藥物性肝損15例,占19.2%,排在第3位。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為“中藥安全,不良反應(yīng)少”,但實(shí)際上大多數(shù)中藥制劑成分復(fù)雜,難以在藥物上市前通過隨機(jī)對照試驗(yàn)證明其有效性和安全性。因此臨床醫(yī)師應(yīng)該提高對中草藥毒副作用認(rèn)識,在臨床實(shí)踐中嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,規(guī)范中藥制劑的使用,正確宣傳中藥的療效,減少濫用及長期使用中藥,用藥期間動(dòng)態(tài)檢測肝功能,及早發(fā)現(xiàn)中草藥的肝損害,及時(shí)停藥以減少DILD的發(fā)生。

總之,藥物性肝損害是臨床常見病,許多藥物可以引起,我們在治療疾病時(shí),要熟知所用藥物的性能,及時(shí)、嚴(yán)密觀察其不良反應(yīng),以減少藥物性肝病的發(fā)生。

[1]Maria VA,Victorino RM. Development and validation of aclinical scale for t he diagnosis of drug induced hepatitis[J].Hepatology,2007,26(3):664～669.

[2]Kaplowitz N. Drug induced liver injury [J].Clin Infect Dis,2004,38(2):44.

[3]張濤,賈繼東.107例藥物性肝損害的病因和臨床特點(diǎn)[J].肝臟,2005,10(3):175～176.