激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療SLE并LN的臨床研究

尹璞

(湖南省邵陽市洞口縣人民醫(yī)院 湖南 邵陽 422300)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種常見的自身免疫性疾病,可累及多器官或多系統(tǒng),腎臟是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)常見的受累器官,腎臟病理檢查幾乎高達90%以上的SLE患者均有損害,通常稱之為狼瘡腎炎(1upus nephritis,LN)[1]。通常采用糖皮質激素和免疫抑制劑來治療狼瘡腎炎,而本院采取在激素治療的基礎上加用環(huán)磷酰胺(CTX)靜脈沖擊治療LN,取得了一定的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月至2009年12月本院住院的SLE合并LN患者,所有患者均符合美國風濕病協(xié)會(ARA)修定的SLE診斷標準,其中,男22例,女28例,年齡22～49歲。將50例患者按照治療方法的不同分為2組:對照組25例,男6例,女19例;平均年齡(30.1±10.2)歲;狼瘡活動性分數(shù)(SIE-DAI)20.6±2.9;24h尿蛋白(6.7±5.3)g,對照組均有指征聯(lián)合應用環(huán)磷酰胺,但因患者顧忌CTX副作用而拒絕使用CTX者;治療組25例,男5例,女20例;平均年齡(29.3±13.6)歲;狼瘡活動性分數(shù)(SLEDAI)21.8±3.2;24h尿蛋白(6.9±7.5)g。2組年齡、性別、病程、SLEDAI、24h尿蛋白定量等指標具有可比性。

1.2 治療方法

對照組口服強的松(1mg／kg·d),8周后逐漸減至維持量10～15mg/d長期維持;治療組在對照組的基礎上加CTX,CTX 0.6g加人生理鹽水100mL靜滴,連用2d,間隔2～3周沖擊1次,累計量達150mg／kg后,改為3個月沖擊1次,整個療程為2年。

1.3 療效判斷標準

(1)完全緩解:臨床癥狀消失,實驗室檢查指標正常且病情穩(wěn)定;(2)顯著緩解:臨床癥狀消失,血尿、蛋白尿下降幅度超過50%,各項血清學指標正?；蚪咏?(3)部分緩解:臨床癥狀消失或緩解,血尿、蛋白尿下降幅度＜50%,血清學指標有所改善;(4)無效:治療3個月后以上各項指標均無改善或惡化[2]。在治療開始3個月內,每2周進行1次相關實驗室檢查及LN病情活動變化的觀察,以后每個月1次。

1.3 觀察指標

治療前及治療后3個月復查24h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)等,觀察對比分析2組患者的臨床治療療效。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.00軟件進行統(tǒng)計學處理。所得數(shù)據(jù)均以()表示,定量資料行t檢驗,各組間的計數(shù)資料比較用x-檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

治療3個月后,與對照組相比,治療組完全緩解率明顯增高,總有效率增高(P<0.05),如表1所示。

表1 2組治療療效相比[例(%)]

2.2 2組患者治療后實驗室有關指標比較

與對照組相比,24h尿蛋白、血肌酐、尿紅細胞、血沉差異有顯著性意義(P<0.05),如表2所示。

表2 2組患者治療后實驗室有關指標比較()

表2 2組患者治療后實驗室有關指標比較()

注:與對照組相比,*P<0.05

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2.3 副作用

對照組:胃腸道反應3例,白細胞減少2例,血糖升高3例,精神癥狀1例;治療組:胃腸道反應2例,白細胞減少2例,脫發(fā)1例。

3 討論

狼瘡性腎炎(LN)主要是由于免疫復合物在。腎內沉積,激活補體,釋放炎性介質等引起腎臟損害。女性較多見。有人認為,雄性激素與雌性激素在LN的發(fā)病中起重要作用,雌性激素可降低自身耐受性,增強多克隆B細胞的活性,促使自身抗體的形成,抑制Ts(抑制性T細胞)細胞的活性。雄性激素能提高自身耐受性,降低機體對自身組織抗原的敏感性,使白細胞介素2的活性增強;這可能是LN在男性少見而女性多見的原因之一[3]。

目前對LN的治療,主要是通過激素抗炎和免疫抑制治療控制LN活動,以保護腎功能,預防復發(fā),提高患者的遠期存活率。免疫抑制治療的強度應根據(jù)臨床表現(xiàn)、血清學檢查結果及腎臟病變的組織學活性確定,支持治療包嚴格控制高血壓和高脂血癥[4]。但由于激素的嚴重副作用和對激素治療的抵抗,使其不能穩(wěn)定延緩終末期腎臟疾病的發(fā)生。而目前認為環(huán)磷酰胺(CTX)靜脈沖擊治療LN療效好,可逆轉腎功能且副作用少,環(huán)磷酰胺是一種烷化劑,屬于細胞周期非特異性藥物(CCNSA),作用強大而持久,不僅能殺傷增殖各期淋巴細胞,對靜止期細胞也有影響,環(huán)磷酰胺(CTX)主要通過抑制T、B細胞介導的免疫反應,減輕或消除由于抗原抗體復合物沉積所介導的腎組織內補體激活及局部細胞因子釋放而產生的炎癥反應,使腎功能異常得到恢復。本組實驗結果顯示,環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療后,能夠顯著降低24h尿蛋白,血肌酐等指標,改善腎功能,完全緩解率明顯高于但用激素組,且能有效地遏制病情活動,緩解臨床癥狀。且兩者聯(lián)合應用有協(xié)同作用,能維持正常的生理功能,防止腎組織纖維化,減少LN的復發(fā),從而阻止或延緩終末期腎衰竭的發(fā)生、發(fā)展[5]。

激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺顯著減少了狼瘡性腎炎患者終末期腎病(ESRD)的發(fā)生率并極大地改善了患者的存活率,但長期應用可帶來嚴重并發(fā)癥,因此,如何更合理的使用免疫抑制劑已成為廣大臨床醫(yī)生面臨的新挑戰(zhàn)。

[1]蔣明,DAVID Yu,林孝義,等.風濕病學[M].北京:華夏出版社,2004:547～551.

[2]葉任高,李小萍,李惠群,等.改進的環(huán)磷酰胺沖擊療法治療狼瘡性腎炎觀察[J].中華腎臟病雜志,1991,7(2):147～149.

[3]艾脈興,冷曉梅,馬麗,等.男女系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎49例臨床分析[J].中華風濕病學雜志,2007,3:166.

[4]張健皎.狼瘡性腎炎的診斷與治療研究進展[J].昆明醫(yī)學院學報,2008,29:203～204.

[5]Mok CC,Ying KY,Tang S,et a1.Predictors and outcome of renal flares after successful cyclophosphamide treatment for difuse proliferative lupus glomerulonephritis[J].Arthritis Rheum,2004,50(8):2559～2568.