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      高血壓病患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子與低密度脂蛋白的關(guān)系

      2010-03-24 10:11:30李美紅王勤
      中外醫(yī)療 2010年25期
      關(guān)鍵詞:系膜低密度脂蛋白

      李美紅 王勤

      (廣東省深圳市北京大學(xué)深圳醫(yī)院心內(nèi)科 廣東 深圳 518036)

      高血壓病患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子與低密度脂蛋白的關(guān)系

      李美紅 王勤

      (廣東省深圳市北京大學(xué)深圳醫(yī)院心內(nèi)科 廣東 深圳 518036)

      目的 探討高血壓病患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)水平與低密度脂蛋白(LDL)的關(guān)系。方法 將60例2級(jí)原發(fā)性高血壓(EH)患者分成單純高血壓組、高血壓合并高低密度脂蛋白(LDL)組,25例血壓正常的健康體檢者為正常對(duì)照組。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清HGF水平。結(jié)果 血清HGF水平在高血壓合并高LDL組高于單純高血壓組(P<0.05);在單純高血壓組高于正常對(duì)照組(P<0.01),差異有顯著性。結(jié)論 血清HGF水平與LDL及高血壓本身有關(guān),HGF可作為判斷高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

      高血壓 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 低密度脂蛋白

      肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF/scatter factor,SF)是一種間充質(zhì)合成和分泌的多功能細(xì)胞因子。HGF等血管活性物質(zhì)在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病病理過(guò)程中可能起著重要作用[1~3]。因此,日益受到重視。但HGF與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的關(guān)系,少有報(bào)道。而在脂質(zhì)腎損傷過(guò)程中,低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)發(fā)揮著重要的作用。本研究旨在討論有關(guān)高血壓病患者血清HGF水平與LDL的關(guān)系。

      1 對(duì)象與方法

      1.1 研究對(duì)象

      對(duì)象: 選擇2007年1月至2009年1月本院住院和保健中心體檢患者中資料完整的高血壓患者60例,25例血壓正常的健康體檢者為正常對(duì)照組。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(WHO/ISH)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),其中單純高血壓患者38例,高血壓合并高LDL患者22例(血LDL>1.40g/L)。25例血壓正常的健康體檢者作為正常對(duì)照組。所有病例經(jīng)病史、體格檢查、心電圖、胸片以及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性高血壓、心、腦血管疾病、心肺肝腎功能不全以及感染、出血、栓塞等。2周內(nèi)未使用肝素、降壓藥物以及調(diào)脂藥物。

      1.2 方法

      所有受試者于清晨空腹平臥位抽取肘靜脈血4mL,注入預(yù)冷的干燥試管4mL,立即3000r/min離心10min,分離血清,分裝并置于-70℃冰箱保存待測(cè)。

      1.2.1 LDL的測(cè)定 采用常規(guī)方法測(cè)定血脂全套,按Friedewald公式計(jì)算血清LDL濃度:LDL(mmol/L)=TC-HDL-TG/2.2。LDL換算成g/L將所得數(shù)值乘以387,LDL>1.40g/L為異常。

      表1 各組血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子比較±s)

      表1 各組血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子比較±s)

      注:與正常對(duì)照組比,*P<0.01;與單純高血壓組比,**P<0.05

      ?

      1.2.2 血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子濃度的測(cè)定 用雙抗體夾心ELISA法,試劑盒購(gòu)自上海工碩科技實(shí)業(yè)有限公司、全部步驟按說(shuō)明書(shū)要求操作。其他生化指標(biāo)由本院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測(cè)。

      2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      3 結(jié)果

      3.1 各組研究對(duì)象的年齡、性別、體重、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿酸、血糖、甘油三酯等指標(biāo)均無(wú)顯著性差異。

      3.2 各組血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子比較(表1)

      由表1可見(jiàn),血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平在高血壓合并高LDL組高于單純高血壓組(P<0.05);單純高血壓組高于正常對(duì)照組(P<0.01), 差異有顯著性意義。

      4 討論

      動(dòng)脈粥樣硬化的最早期事件是內(nèi)皮細(xì)胞功能異常。各種有害刺激,包括高血壓、血脂異常、糖尿病等都可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常。HGF是由一種間皮來(lái)源細(xì)胞產(chǎn)生,對(duì)多種上皮來(lái)源細(xì)胞具有促分化,促增殖作用的多功能生長(zhǎng)因子。HGF與脂質(zhì)代謝也密切相關(guān),研究表明HGF可上調(diào)肝細(xì)胞脂質(zhì)合成,增加血清LDL及VLDL水平[4],在內(nèi)皮細(xì)胞研究中,也發(fā)現(xiàn)LDL可上調(diào)HGF表達(dá)。LDL是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因子,在動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用。LDL對(duì)腎臟固有細(xì)胞,尤其是系膜細(xì)胞的損傷機(jī)制已得到了廣泛深入的研究。目前已認(rèn)識(shí)到,LDL可促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖和表達(dá)TGF2B等炎癥介質(zhì),并可引起細(xì)胞外基質(zhì)堆積,最終導(dǎo)致腎小球局部炎癥浸潤(rùn)及腎小球的纖維化/硬化。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)LDL能刺激HGF的產(chǎn)生和HGF受體mRNA的表達(dá),且在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)一種濃度依賴(lài)關(guān)系。我國(guó)亦有報(bào)道HGF通過(guò)促進(jìn)系膜細(xì)胞表達(dá)LDL受體,增加系膜細(xì)胞對(duì)LDL的攝取,可能參與了脂質(zhì)腎損傷過(guò)程。Nishimura等認(rèn)為血清HGF水平與眼底動(dòng)脈粥樣硬化程度有關(guān)。本研究亦發(fā)現(xiàn)高LDL組血清HGF水平較單純高血壓組及正常對(duì)照組升高(P<0.05),單純高血壓組較正常對(duì)照組升高(P<0.01)。提示血清HGF與LDL有關(guān),LDL濃度升高可能促進(jìn)HGF

      的產(chǎn)生。HGF可作為判斷高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

      [1]Nakamura Y.Biophys Commun[J].1995,215:483~488.

      [2]Nakamura Y,Morishita R,Higaki J,et al.Hepatocyte growth factor is a novel member of the endothelium-specific growth factors:additive stimulatory effect of hepatocyte growth factor with basic fi-broblast growth factor but not with vascular endothelial growth factor[J].J Hypertens,1996,14:1067~1072.

      [3]李淑梅,吳平生,鐘世順,等.氯沙坦長(zhǎng)期治療對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管結(jié)構(gòu)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2002,12(2):7.

      [4]肖雨龍,袁偉杰,姜曉雨,等.肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)培養(yǎng)大鼠系膜細(xì)胞低密度脂蛋白受體表達(dá)的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(11):1263~1265.

      R544

      A

      1674-0742(2010)09(a)-0060-02

      2010-05-10

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