辛伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣預防高危人群發(fā)生急性冠脈綜合征的研究

張宏力

急性冠脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括急性心肌梗死(分為ST段抬高的心肌梗死及非 ST段抬高的心肌梗死)及不穩(wěn)定型心絞痛。近年來本病的發(fā)病率上升，加上致殘率、致死率高，故預防用藥，減少發(fā)病是本研究的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2004年 5月至 2006年 5月我院體檢中心、內科門診及住院病房選擇符合以上標準的 276例患者，其中 46例拒絕對癥治療，為對照 1組；其余隨機分組，92例為對照 2組；138例為辛伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療組。兩組在年齡、性別、吸煙史、血脂情況、高血壓病史及控制情況、糖尿病史及控制情況等方面，具有可比性。見表 1。

1.2 入選和排除標準(1)入選標準:①符合動脈粥樣硬化主要危險因素的人群，男 ＞40歲 女 ＞50歲，體型偏胖，有高血壓及糖尿病史。②入選患者依從性好，能堅持服藥、隨診。定期檢查體重、血脂、血糖、肝功能、心肌酶、心電圖、尿十項等。③研究終點為心臟性猝死；急性冠脈綜合征(ST段抬高性心肌梗死，非 ST抬高性心肌梗死，不穩(wěn)定型心絞痛)；化驗肝功能谷氨酸基轉移酶(AST)＞60 U/L、肌酸肌酶同工酶(CK)＞400 U/L；嚴重胃腸道反應，惡心嘔吐；肌肉疼痛不能耐受者。(2)排除現(xiàn)有的急性冠脈綜合征的患者(急性心肌梗死，不穩(wěn)定型心絞痛患者)。

1.3 給藥方法及監(jiān)測 對照 1組拒絕治療，能接受隨訪。對照 2組:戒煙酒，控制體重，合理膳食，血脂高者給予辛伐他汀20 mg/d，晚上服用，血脂正常后停用；高血壓者給予依那普利和(或)倍他樂克和(或)施慧達口服，血壓控制在130/80 mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)以下；糖尿病患者給予二甲雙胍和/或吡格列彤和/或格列齊特口服，血糖控制在正常范圍，空腹血糖 6.0mmol/L，餐后 2 h血糖7.0mmol/L。治療組:在治療 2組基礎上均服用羥苯磺酸鈣(西安利君制藥股份有限責任公司生產(chǎn)，批號 040118)1.0g/d分 2次口服；辛伐他汀(廣州南新制藥有限公司生產(chǎn)，批號 030917)20 mg/d，晚上服用，1月后改為 10 mg/d晚上服用。連服 2年，監(jiān)測肝功中 AST，心肌酶中 CK，心電圖，胃腸道反應及肌肉不良反應的發(fā)生。

表1 患者一般情況的比較

1.4 隨診方法 危險因素控制前 2～7 d隨診 1次，控制后1～3月 1次，隨診 2年，由固定醫(yī)師對每位患者填寫觀察表，包括用藥情況，藥物不良反應，如胃腸道反應，肌肉不良反應，肝功異常等，注意事項，尤其是發(fā)生急性冠脈綜合征情況。。

1.5 統(tǒng)計學分析 計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 有效性 治療組 2年內發(fā)生急性冠脈綜合征 1例(0.7%)；對照 1組 11例(23.9%)，對照 2組 7例(7.6%)；對照組總發(fā)病率為 13.0%，與治療組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。發(fā)生急性冠脈綜合征的風險相對降低了94.4%。

2.2 安全性 治療組未出現(xiàn)嚴重肝臟反應、肌肉反應、且胃腸道反應輕，安全性高。

3 討論

急性冠脈綜合征是一種嚴重威脅人們生命的急重癥。近年來，隨著生活水平的提高，生活方式的改變，肥胖、高血壓、糖尿病的增多，以及人口老齡化，冠心患者數(shù)隨之增加，其死亡率高，發(fā)生缺血性心肌病及心功能不全的機率大，雖然目前在內外科治療上有了較大的進展但病死率和致殘率仍很高，而且治療費用昂貴，造成了患者的生活質量下降，加重了社會和家庭的經(jīng)濟負擔。所以，預防用藥，減少發(fā)病，就突顯其重要性。膳食習慣變化快的新加坡，其冠心病的病死率明顯增加，而美國的病死率卻在下降，這要歸功于先進昂貴的治療，等同重要的是改變或減少危險因素。故在動脈粥樣硬化主要危險因素人群中進行生活干預，如戒煙酒、減肥、適當鍛煉、健康飲食、控制血壓、控制血糖，同時口服藥物辛伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣，本研究證實，預防急性冠脈綜合征安全有效。國內研究辛伐他汀對老年冠心病患者具有良好的降脂效應安全性好[1]，高齡老年心絞痛患者接受常規(guī)劑量辛伐他汀治療，不良反應發(fā)生率低[2]。辛伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白 B，減少外周極低密度脂蛋白膽固醇濃度，還可降低血極低密度脂蛋白膽固醇，三酰甘油，升高高密度脂蛋白膽固醇，CRP滴度下降，從而有力地降脂延緩動脈粥樣硬化；羥苯磺酸鈣保護改善內皮細胞的功能，減少紅細胞聚集，抑制緩激肽、血小板活化因子的數(shù)量，降低纖維蛋白原水平，抑制血小板的活化和聚集，降低血黏度[3]。本研究證實，兩藥協(xié)同作用，預防急性急性冠脈綜合征的發(fā)生，其危險性相對減低 94.4%，且副作用小，為長期服藥提供了理論依據(jù)。

1 蒙應東.辛伐他汀治療老年冠心病的療效及安全性臨床研究.實用臨床醫(yī)學，2006，7:17-18.

2 駱雷鳴，范利，張靈，等.高齡老年心絞痛患者長期應用辛伐他汀的臨床安全性研究.藥物不良反應雜志，2006，8:97-100.

3 耿學藩，張學功，牛玉嶺，等.急性冠脈綜合征應用小劑量辛伐他汀聯(lián)合阿者莫司降脂治療的療效觀察.中國全科醫(yī)學，2010，13:920-922.