妊娠早期妊娠相關(guān)血漿蛋白A水平與自發(fā)性早產(chǎn)的關(guān)系研究

陳霞 周萍 傅艷玲 顧金云 秦繼寶

約15%早產(chǎn)兒于新生兒期死亡，因此積極預防早產(chǎn)是降低圍生兒死亡的重要措施之一［1］。妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPPA)是孕婦外周血中含量豐富的一種特異蛋白，有關(guān)PAPP-A作為一個重要的血清學指標用于檢測妊娠早期唐氏綜合征篩查的報道已有很多［2，3］。近年 Dugoff 等［4，5］研究報道，PAPP-A 的水平異常變化與流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)及妊娠高血壓疾病密切相關(guān)。本研究主要目的旨在檢測妊娠早期孕婦血清PAPP-A水平，探討妊娠早期孕婦血清PAPP-A水平與自發(fā)性早產(chǎn)的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2008年2月至2009年10月符合試驗要求的孕婦897例。年齡18～45歲，平均年齡(25±3)歲，體重49～120 kg，平均(73 ±6)kg;胎次 1～4次，平均(1．1±0．3)次;無早產(chǎn)史，無下生殖道及泌尿道感染，無妊娠合并癥及并發(fā)癥，無子宮畸形及宮頸內(nèi)口松弛，無吸煙及酗酒。符合試驗要求的孕婦于妊娠11～14周(孕周由超聲檢查核定)在我院建卡，進行妊娠早期九項常規(guī)檢查(含血常規(guī)、肝腎功能、優(yōu)生四項等)，同時抽取血樣檢測血清PAPP-A水平，跟蹤至妊娠終止。

1．2 標本采集 清醒空腹狀態(tài)下抽取九項常規(guī)檢查所需血之外，采靜脈血2 m l，標本放置－70℃冰箱，由專人負責檢測。

1．3 試劑與檢測方法 PAPP-A試劑盒購買自上海西唐生物科技有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定PAPP-A水平。

1．4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 11．5統(tǒng)計軟件，進行樣本均數(shù)比較、回歸與相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

回顧性分析妊娠11～14周抽血檢測孕婦共897例，跟蹤妊娠結(jié)局，其中，孕6個月檢測證實為生殖道支原體感染致早產(chǎn)1例，胎兒先天畸形引產(chǎn)2例，自然流產(chǎn)3例，稽留流產(chǎn)5例，胎死宮內(nèi)2例，重度子癇前期終止妊娠5例(于33+1周強烈要求引產(chǎn)1例，于37周前剖宮產(chǎn)終止妊娠4例)，妊娠期糖尿病1例，胎盤早剝于36周前剖宮產(chǎn)終止妊娠2例，前置胎盤于37周前終止妊娠3例，另有13例至外院就診，妊娠結(jié)局不明。將余下的860例進行回顧分析:共發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)43例，37周及37周以上817例。以2周為一統(tǒng)計單位，將所發(fā)生的早產(chǎn)例數(shù)及對應的PAPP-A水平進行樣本均數(shù)比較、回歸與相關(guān)分析。見表 1，圖 1。對所得數(shù)據(jù)進行進行直線回歸分析，繪制出如上散點圖，得出結(jié)果:妊娠早期血清PAPP-A水平低的孕婦發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)的風險及可能性增加，二者呈正相關(guān)(r=0．964，P ＜0．05)。

表1 妊娠早期母體血清PAPP-A水平與發(fā)生早產(chǎn)孕周的對應關(guān)系 mU/ml

圖1 由上表數(shù)據(jù)進行直線回歸分析，繪制出如上散點圖

3 討論

在本研究中，我們得出結(jié)論，妊娠11～14周孕婦期血清PAPP-A水平低的孕婦隨后發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)的風險及可能性增加。此結(jié)果與Smith等［6］提出的相符合。Smith等［6］通過對8 839例妊娠8～14周孕婦血清PAPP-A水平檢測并研究得出結(jié)論:妊娠8～14周孕婦血清PAPP-A水平低下，則宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)、先兆子癇、死產(chǎn)風險增加，早產(chǎn)發(fā)生更為顯著。這還有待于我們以后進一步深入研究。

早產(chǎn)是造成新生兒高發(fā)病率和死亡率的重要因素，據(jù)文獻報道，近15年早產(chǎn)發(fā)生率有上升趨勢，約40%的早產(chǎn)為自發(fā)性早產(chǎn)，其余的醫(yī)源性早產(chǎn)系產(chǎn)科及合并癥等因素所致。引起早產(chǎn)的病因復雜多樣［7］。常見早產(chǎn)誘因有絨毛膜炎、下生殖道及泌尿道感染、妊娠合并癥及并發(fā)癥、子宮過度膨脹及胎盤因素、子宮畸形及宮頸內(nèi)口松弛、吸煙及酗酒等［1］。還有許多原因至今不明，近年來有關(guān)胎盤的病理生理因素與早產(chǎn)的關(guān)系引起許多學者的關(guān)注。Arias等［8］研究報道，早產(chǎn)與母體胎盤血管病變及感染有關(guān)。

PAPP-A是1974年由Lin等首次從孕婦血清分離得到的一種與妊娠相關(guān)的糖蛋白，其主要由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，在孕婦外周血中含量豐富，孕6周自孕婦血清即可測出并隨孕周含量逐漸增加。近年來國內(nèi)外學者對PAPP-A進行大量研究顯示，PAPP-A在早期配子的發(fā)育、孕卵的著床、妊娠的維持以及胎兒和胎盤的生長、發(fā)育等諸方面均起著至關(guān)重要的作用。妊娠早期血清PAPP-A水平過低，可能存在胎盤滋養(yǎng)層功能受損，從而導致流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)、子癇等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生［9］。

目前，PAPP-A與早期唐氏篩查、流產(chǎn)、異位妊娠、胎死宮內(nèi)、胎兒生長受限等研究較多，但用于自發(fā)性早產(chǎn)方面的研究尚少，因此，檢測妊娠早期PAPP-A水平能否預測自發(fā)性早產(chǎn)尚有待進一步證實。

1 樂杰主編．婦產(chǎn)科學．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008．87-89．

2 王春蘭，陳夢香，李巧云．妊娠相關(guān)蛋白用于評價異位妊娠保守治療的效果研究．河北醫(yī)藥，2008，30:307-308．

3 Malone FD，Berkowitz RL，Canick JA，et al．First-trimester screening for aneuploidy:research or standard ofcare?Am JObstet Gynecol，2000，182:490-496．

4 Dugoff L，Hobbins JC，Malone FD，et al．First-trimestermaternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal transluncency are associated with obstetric complications:a population-based screening study(the FASTER Trial)．American Journal of Obstetrics Gynecology，2004，19:1446-1451．

5 She BQ，Chen SC，Lee FK，etal．Lowmaternal serum levels of pregnancyassociated plasma protein-A during the first trimester are associated with subsequent preterm delivery with preterm premature rupture of membranes．Taiwan JObstet Gynecology，2007，46:242-247．

6 Smith GC，Stenhouse EJ，Crossley JA，et al．Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein A and the risk of intrauterine growth restric-tion，premature birth，preeclampsia，and stillbirth．JClin Endocrinol Metab，2002，87:1762-1767．

7 Goldenberg RL，Iams JD，Mercer BM，et al．The Preterm Prediction Study:toward a multiple-marker test for sponta-neous preterm birth．Am J Obstet Gynecol，2001，185:643-651．

8 Arias F，Victoria A，Cho K，et al．Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture ofmembranes．Obstet Gynecol，1997，89:265-271．

9 呂英璞，張文真．妊娠相關(guān)血漿蛋白A與妊娠高血壓綜合征．國外醫(yī)學婦幼保健分冊，2004，15:229-231．