氟西汀慢性給藥對大鼠社會隔離引起的糖水消耗、不動行為及對海馬、腹側(cè)紋狀體5-羥色胺和多巴胺功能改變的作用

生命早期厭惡性經(jīng)歷是引起成人抑郁癥的危險因素。在動物模型中，嚙齒類斷奶后社會隔離被用來再現(xiàn)一些發(fā)育因素，這些因素被認為是增加青春期和成年抑郁的危險因素。在隔離飼養(yǎng)對腦與行為的眾多慢性作用中，那些參與情感行為和應(yīng)激編碼反應(yīng)的皮質(zhì)-邊緣葉環(huán)路的神經(jīng)化學適應(yīng)性受到抑郁研究領(lǐng)域的尤為關(guān)注。

本實驗對雄性SD大鼠從出生28 d開始進行社會隔離或群居環(huán)境飼養(yǎng)。32 d后，隔離動物的一半給予口服氟西汀[10 mg/（kg·d）]治療34 d。在此階段后，進行行為學評定，包括糖水消耗、偏愛度測定、自發(fā)的礦場活動測定和強迫游泳實驗。之后獲得離體組織樣本，進行海馬和腹側(cè)紋狀體（VS）5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）表達含量測定。

結(jié)果顯示，氟西汀恢復(fù)了隔離引起的糖水消耗量和不動行為的增加，而不影響治療和非治療的隔離組輕度運動行為的增加。隔離飼養(yǎng)耗竭了海馬中5-HT的含量，增加了3,4-二羥苯酰乙酸的水平，并且增加了5-HT和DA的周轉(zhuǎn)量。這些神經(jīng)化學物質(zhì)的改變，被氟西汀逆轉(zhuǎn)。隔離組比群體飼養(yǎng)組大鼠VS中的5-HT水平高。雖然氟西汀對這一腦區(qū)5-HT和DA含量沒有影響，但它輕度逆轉(zhuǎn)了隔離大鼠的5-HT和DA周轉(zhuǎn)量的改變。

總之，社會隔離使動機和逃避行為受損。在神經(jīng)化學水平，隔離飼養(yǎng)對5-HT活度的影響大于對DA的影響，而且這種差異性效果在海馬比在VS更顯著。在飼養(yǎng)最后一個月給予慢性氟西汀治療在某種程度上預(yù)防了這些行為學和神經(jīng)化學的改變。本實驗結(jié)果數(shù)據(jù)提示，隔離飼養(yǎng)能夠恰當?shù)啬M抑郁障礙下與發(fā)育相關(guān)的改變。