氟西汀合并小劑量阿立哌唑治療腦卒中后抑郁臨床觀察

廖更生

河南商丘市第二人民醫(yī)院 商丘 476002

腦卒中后抑郁(poststroke dep ression,PSD)是常見的腦血管病并發(fā)癥之一,其發(fā)生率占腦卒中患者的20%～79%,但多數(shù)占40%～50%[1]。

國內(nèi)用氟西汀治療腦卒中抑郁已取得較好的療效,但氟西汀起效較慢,為2～4周[2],而藥物起效的快慢有可能影響患者服藥的依從性,因為絕大數(shù)患者希望在就診后治療能迅速起效,部分病人因短期未見反應(yīng)而放棄治療。為探討腦卒中后抑郁起效快的治療方法,我們采用氟西汀合并小劑量阿立哌唑治療腦卒中后抑郁,以觀察其臨床療效及安全性,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為我院2007-03～2009-03收治的首次急性腦卒中患者。入組標準:(1)均符合1995年全國第4屆腦血管病學術(shù)會議制定的腦血管病診斷標準,并經(jīng)頭顱CT或M RI證實;(2)無精神病病史,排除意識障礙,智能障礙,明顯失語及合并其他嚴重軀體障礙的患者;(3)抑郁癥狀的評定根據(jù)漢密爾抑郁量表(HAMD)評分,＞18分為有抑郁癥狀。入組患者70例,隨機分為氟西汀組及氟西汀合并小劑量阿立哌唑組,每組各35例。氟西汀組男19例,女16例;年齡47～81歲,平均(60.3±6.3)歲;其中腦梗死27例,腦出血8例;左側(cè)腦卒中22例,右側(cè)腦卒中13例。氟西汀合并小劑量阿立哌唑組男21例,女14例;年齡45～77歲,平均(61.3±5.3)歲;其中腦梗死28例,腦出血7例;左側(cè)腦卒中23例,右側(cè)腦卒中12例。2組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2 方法 氟西汀組用氟西汀20mg,1次/d。氟西汀合并小劑量阿立哌唑組的氟西汀用法同前,治療開始同時加用阿立哌唑5～10mg,1次/d口服,2組療程均為8周。

1.3 療效及不良反應(yīng)評定 由同一位經(jīng)過專門培訓的精神科醫(yī)生在治療前、治療后第1、2、4、6、8周末分別采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和副反應(yīng)量表(TESS)評定療效和不良反應(yīng)。HAMD減分率(%)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。療效分4級:減分率≥75%為痊愈,50%～74%為顯著進步,25%～49%為進步,＜25%為無效。在入組時和治療結(jié)束后分別進行肝功能、腎功能、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖等檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較單用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 氟西汀組的顯效(痊愈+顯著進步)率為68.57%,氟西汀合并小劑量阿立哌唑的顯效率為85.71%,2組比較有顯著性差異。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者HAMD評分比較 2組患者治療前HAM D評分比較差異無統(tǒng)計學意義,氟西汀合并小劑阿立哌唑組治療第1周未與治療前比較差異即有統(tǒng)計學意義,氟西汀組于第2周未與治療前比較差異才有統(tǒng)計學意義。氟西汀合并小劑量阿立哌唑組治療后第1、2、4周未HAM D評分均高于氟西汀組,差異有統(tǒng)計學意義,見表2。

表2 2組患者HAMD評分比較(±s,分)

表2 2組患者HAMD評分比較(±s,分)

注:與治療前比較,*P＜0.05

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2.3 不良反應(yīng)比較 治療后第1、2、4、6、8周末2組間的TESS評分無顯著性差異,氟西汀合并小劑量阿立哌唑組不良反應(yīng)依次為頭痛8例,焦慮7例,失眠6例,惡心7例,口干4例,且均在治療后第1、2周存在,但程序較輕;氟西汀為食欲減退、惡心、嘔吐各5例,失眠4例,口干3例,出汗2例等,以氟西汀合并小劑量阿立哌唑組出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)較多,但無統(tǒng)計學顯著性差異。

表3 2組TESS評分比較(±s)

表3 2組TESS評分比較(±s)

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注:與氟西汀組比較,*P＞0.05

3 討論

腦卒中后抑郁(PSD)是以心境低落,興趣下降等為特征的腦卒中后常見并發(fā)癥。PSD對患者功能恢復有消極影響,降低康復治療的效果,使生活質(zhì)量顯著下降,增加病死率[3],腦卒中病變損害5-HT能和NE能神經(jīng)元及傳導通路,使5-HT和NE含量下降而致抑郁[4],氟西汀屬于選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)。通過選擇性抑制5-H T的再攝取,提高突觸間隙內(nèi)5-HT含量,發(fā)揮抗抑郁作用。國內(nèi)應(yīng)用氟西汀治療PSD已取得較好療效,但起效慢,而藥物起效慢有可能未見效而放棄治療。阿立哌唑是新型非典型抗精神病藥物,對5-H T2A受體的部分激動作用而產(chǎn)生抗焦慮、抗抑郁效應(yīng)[5-6],近來國外報道阿立哌唑?qū)?-H T再攝取抑制劑(SSRIs)的抗抑郁效果有增效作用[7-8],為了盡快改善抑郁癥狀,早期應(yīng)用氟西汀合并小劑量阿立哌唑是安全的,它克服了氟西汀起效慢的不足,從而提高患者對治療的信心和依從性。

本研究結(jié)果顯示,氟西汀合并小劑量阿立哌唑組顯效率優(yōu)于氟西汀組,并且HAMD評分在第1周未與治療前比較有統(tǒng)計學意義,這說明氟西汀合并小劑量阿立哌唑起效快且療效顯著。2組不良反應(yīng)的程度均較輕,且無統(tǒng)計學意義。說明氟西汀聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療是安全的,但臨床上阿立哌唑同氟西汀聯(lián)用時宜用小劑量,因為氟西汀為細胞色素P450 2D6抑制劑,會抑制阿立哌唑的代謝[9],可使阿立哌唑的濃度增高,不良反應(yīng)增多。

綜上所述,氟西汀合并小劑量阿立哌唑治療腦卒中后抑郁起效快,療效好,不良反應(yīng)輕,安全性高,依從性好。

[1] Narushima K,Robinson RG.Stroke-related dep ression[J]. Cu rr A theroscler Rep,2002,4(4):296.

[2] 郭玉香,李正宇,急性腦卒中后抑郁的臨床觀察[J].中國康復理論與實踐,2003,9(9);473-474.

[3] Gainotti G,An tonu cci G,M arra C,et al,Relation between dep ression after stroke,antidep ressan t therapy,and functonal recovery[J].JNeurosu rg Psychiatry,2001,71:258-261.

[4] Stark sein SE,Robinson RG,Price TK.Com parison of patien ts w ith and w ithout poststrokemajor depression matched for size and location of lesion[J].A rch Gen Psychiatry,1998,45:247. [5] Bow les TM,Levin GM.A ripiprazole:a new atypical antipsychotic d rug[J].Ann Pharm acother,2003,37(5):687.

[6] 王瑞芳,王五洲.氟西汀對腦卒中后伴抑郁患者總體康復的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(9):54-56.

[7] Barbee JG,Conrad EJ,Jamhou r NJ.A ripiprazole augmentation in treatment-resistant depression[J].Ann Clin Psychiatry,2004,16(4):189-194.

[8] W orthington JJ,Kinrys G,W ygant LE,et al.A ripiprazole as an augmen tor of selective serotonin reuptake inhibitors in depression and anxiety disorder patients[J].In t Clin Psychopharm acol,2005,20(1):9-10.

[9] 羅榮.阿立哌唑——新型抗精神病藥[J].現(xiàn)代診斷與治療, 2003,14:372-373.