安理申聯(lián)合丁苯肽治療血管性認(rèn)知障礙的對(duì)照研究

張洪濤 張道培 張淑玲 付勝奇

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 鄭州 450003

認(rèn)知功能障礙是影響中老年人健康及生活質(zhì)量的重要疾病之一,其患病率呈逐年遞增趨勢(shì),因此越來(lái)越受到研究者們的關(guān)注。在眾多的致病原因中,血管性認(rèn)知功能障礙(vascu lar cognitive im pairment,VCI)對(duì)認(rèn)知功能的影響不容忽視,其被公認(rèn)是一種高度流行和可以預(yù)防的綜合征[1]。安理申治療輕、中度認(rèn)知功能障礙,改善患者認(rèn)知功能和生活能力的作用已得到肯定[2],丁苯肽可以增加缺血區(qū)腦血流量,對(duì)缺血性卒中患者的神經(jīng)功能損傷有改善作用,可促進(jìn)患者功能恢復(fù)[3],而關(guān)于安理申和丁苯肽聯(lián)合應(yīng)用治療血管性認(rèn)知功能障礙的研究報(bào)道甚少,本研究擬探討安理申和丁苯肽聯(lián)合應(yīng)用對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙非癡呆的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn):病例納入標(biāo)準(zhǔn):①65歲以上,男女不限;②H achinski評(píng)分＜4分,排除血管性癡呆;③漢密爾頓抑郁量表＜17分,排除抑郁癥;④符合血管性認(rèn)知功能障礙非癡呆(vascu lar cognitive impairment with no dementia, VCIND)型的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤受教育年限≥12年。VCIND的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(montreal cognitive assessment,M ocA)。MoCA是由Nasreddine等[4]編制的專用VCI篩查工具,包括視空間執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語(yǔ)言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的認(rèn)知評(píng)估,共計(jì)30分,如果受試者受教育年限小于12年者,在測(cè)試結(jié)果上加1分,校正文化程度的偏倚,得分越高認(rèn)知功能越好,26或以上為正常,測(cè)試時(shí)間約10 min。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn):①意識(shí)障礙;②伴有影響認(rèn)知功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如嚴(yán)重的Parkinson病);③嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腦出血、腦血栓、嚴(yán)重的冠心病、嚴(yán)重的肝腎功能損害、嚴(yán)重的糖尿病、嚴(yán)重聽力及視力障礙;④入院前持續(xù)存在言語(yǔ)障礙等影響對(duì)認(rèn)知功能的評(píng)估的疾病;⑤患者及家屬病史提供不可靠;⑥嚴(yán)重的腦瘤或腦手術(shù)史及外地居住者。

1.2 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 由2名專門培訓(xùn)后的臨床醫(yī)生,采用標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)語(yǔ),用統(tǒng)一問(wèn)卷,對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行中文版的MoCA測(cè)評(píng),測(cè)試結(jié)果專人準(zhǔn)確記錄。為獲得真實(shí)效果,盡量單獨(dú)與老年人交談測(cè)試。評(píng)價(jià)治療前后患者視空間執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語(yǔ)言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的認(rèn)知功能變化。

1.3 方法

1.3.1 分組方法:連續(xù)入選2009-02～2009-07我院神經(jīng)內(nèi)三科門診及住院患者,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的88例患者依就診順序隨機(jī)分為3個(gè)組,安理申和丁苯肽聯(lián)合治療組30例,安理申治療組30例,對(duì)照組28例,入選患者均完成試驗(yàn)研究。3個(gè)組年齡、性別及病情等一般情況,見(jiàn)表1。

表1 血管性認(rèn)知功能障礙患者之間一般情況比較

3組各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)分組t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＞0.05。治療前各組之間患者一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＞0.05。

1.3.2 治療方法:安理申(衛(wèi)材公司生產(chǎn))和丁苯肽(石藥集團(tuán)生產(chǎn))聯(lián)合治療組給予安理申5 mg口服,1次/d,丁苯肽0.2 g口服,3次/d,連續(xù)服藥28 d,安理申治療組僅給予安理申5 mg口服,1次/d,對(duì)照組未用明顯改善認(rèn)知功能的藥物。

1.4 觀察方法 3組患者分別在治療前進(jìn)行MoCA量表的測(cè)評(píng),治療后2、4個(gè)月分別隨訪患者,再次進(jìn)行MoCA量表的測(cè)評(píng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療前和治療后2、4個(gè)月MoCA評(píng)分用(±s)表示,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),治療前后數(shù)據(jù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。組間計(jì)量數(shù)據(jù)比較用分組t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 安理申和丁苯肽聯(lián)合治療對(duì)VCI認(rèn)知功能的改善 安理申和丁苯肽聯(lián)合治療30例VCI患者2個(gè)月和4個(gè)月后,以M oCA評(píng)分作為檢測(cè)工具,認(rèn)知功能的改善明顯好于安理申治療組及對(duì)照組,見(jiàn)表2。

表2 各組之間治療前后MoCA評(píng)分的變化 (±s)

表2 各組之間治療前后MoCA評(píng)分的變化 (±s)

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安理申治療組,治療前后認(rèn)知功能改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#P＜0.05),安理申和丁苯肽聯(lián)合治療組與安理申治療組認(rèn)知功能改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P＜0.05),對(duì)照組治療前后認(rèn)知功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 安理申和丁苯肽聯(lián)合治療對(duì)M oCA評(píng)分主要子項(xiàng)目的改善 安理申和丁苯肽聯(lián)合治療組,分別對(duì)MoCA主要子項(xiàng)項(xiàng)目進(jìn)行比較分析,觀察各子項(xiàng)目的改善情況。(包括視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲回憶、定向),見(jiàn)表3。

表3 治療前后MoCA主要各子項(xiàng)目的變化 (±s)

表3 治療前后MoCA主要各子項(xiàng)目的變化 (±s)

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安理申治療組,治療前后MoCA主要各子項(xiàng)目比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#P＜0.05),安理申和丁苯肽聯(lián)合治療組與安理申治療組MoCA主要各子項(xiàng)目比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P＜0.05),對(duì)照組治療前后MoCA主要各子項(xiàng)目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

血管性認(rèn)知功能障礙的概念近年來(lái)逐漸得到人們的認(rèn)識(shí),是由于各種血管病變引起的認(rèn)知功能下降。血管因素主要指腦內(nèi)血管,可以是這些血管本身的病變,也可以是顱外大血管及心臟病變間接影響腦內(nèi)血流灌注;認(rèn)知障礙則包括各種水平的認(rèn)知功能下降[5]。目前認(rèn)為,VCI包括3種情況[5-6],即VCIND、血管性癡呆(vascular dementia,VD)、伴有血管因素的阿爾茨海默病(A lzheimer's disease,AD)即混合性癡呆。而本研究只針對(duì)VCIND,而且限制了受教育年限,提高了研究的同質(zhì)性。

臨床上治療認(rèn)知功能障礙的主要藥物[6]有膽堿酯酶抑制劑,如特可林、多奈哌齊等。腦血循環(huán)及腦代謝改善劑,如麥角堿、吡咯脘類藥物。非甾體抗炎藥。雌激素替代療法。拮抗類淀粉蛋白藥等,但最新研究也證實(shí)鈣離子拮抗劑,尼莫地平等對(duì)于改善認(rèn)知功能也有效。

不管是阿爾茨海默病或是混合性癡呆,血管因素都是不可忽略的重要因素[7],而血管性認(rèn)知功能障礙更是強(qiáng)調(diào)了血管因素在認(rèn)知功能異常中的重要作用。因此,某些能改善腦血流量的藥物亦能改善VCI患者的癥狀,血管因素作為新的研究點(diǎn)[8],給認(rèn)知障礙的研究課題提出新的挑戰(zhàn)。

安理申是具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑,通過(guò)擬膽堿機(jī)制增加大腦皮質(zhì)膽堿水平,治療輕中度認(rèn)知和記憶減退[9]。丁苯肽的主要活性成分是消旋-3-正丁基苯酞,研究表明丁苯肽可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié),有較強(qiáng)的抗腦缺血,減輕腦水腫,改善腦缺血后腦的能量代謝,改善缺血區(qū)微循環(huán),抵制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用[10]。因此,丁苯肽能減輕腦缺血損傷,降低病殘程度,對(duì)于缺血性卒中具有較強(qiáng)的治療作用。

目前治療認(rèn)知功能障礙多忽略了對(duì)血管源性因素進(jìn)行積極干預(yù)。本研究應(yīng)用安理申和丁苯肽聯(lián)合治療VCI患者,結(jié)果顯示,安理申和丁苯肽聯(lián)合應(yīng)用對(duì)VCI患者的認(rèn)知功能、行為能力改善效果較單用安理申明顯,是改善VCI患者認(rèn)知、行為功能更為有效的方法。進(jìn)一步研究表明,二者聯(lián)用還能明顯改善VCI患者認(rèn)知異常的各個(gè)主要方面,提示安理申和丁苯肽聯(lián)用能起到廣泛改善認(rèn)知異常的作用,也說(shuō)明改善腦缺血和神經(jīng)細(xì)胞線粒體功能對(duì)改善患者的認(rèn)知功能有至關(guān)重要的作用。

丁苯肽對(duì)認(rèn)知功能異常的治療作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)逐漸得到證實(shí)[11],然而臨床研究還尚欠缺。本研究通過(guò)臨床病例對(duì)照研究證實(shí),安理申聯(lián)合丁苯肽治療VCI患者的認(rèn)知功能異常有較好的效果,與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有相一致的結(jié)論,值得臨床推廣。

綜上所述,安理申聯(lián)合丁苯肽對(duì)VCI患者有明顯的改善作用,優(yōu)于單用安理申。進(jìn)一步的研究還需要探討臨床患者單用丁苯肽對(duì)認(rèn)知功能的改善作用。

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