乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌的病理及預(yù)后分析

馮國(guó)勛 李德昌 周曉武 王石林

乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌的病理及預(yù)后分析

馮國(guó)勛 李德昌 周曉武 王石林

目的 探討乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌(IMPC)的病理特征及預(yù)后分析。方法 對(duì) 14例IMPC組織標(biāo)本行組織病理和免疫組化檢測(cè),觀察其病理改變及預(yù)后情況。結(jié)果 14例 IMPC病理組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為典型的IMPC病理特征。 14例乳腺 IMPC的免疫表型為 ER、PR、c-erbB-2、EMA、CK7、CD 31陽(yáng)性。IMPC與其他浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌相比,易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01),術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)。結(jié)論 IMPC是一種特殊表型的乳腺癌,具有獨(dú)特的組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)、免疫組化特征,易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,預(yù)后差,應(yīng)作為一種獨(dú)立的乳腺癌亞型加以重視。

乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌;臨床病理;免疫組織化學(xué);診斷;預(yù)后

乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌(invasive micropapillary carcinoma of the breast,IMPC)為乳腺癌中一類少見的特殊類型,發(fā)病率為 2.7%～6.2%[1]。2003年WHO的乳腺癌的新分類中正式將其歸為乳腺上皮性腫瘤的一型。由于 IMPC具有高度的淋巴管侵襲性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)、預(yù)后差等特性,故也將其稱為嗜淋巴性的高轉(zhuǎn)移癌。本研究對(duì)其病理特征及預(yù)后進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2002至 2007年女性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌246例病理資料(病例均經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)乳癌改良根治術(shù),術(shù)后經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療)依據(jù)形態(tài)學(xué)及免疫組化特征篩選出IMPC 14例。

1.2 方法

1.2.1 組織病理：組織標(biāo)本經(jīng) 10%甲醛固定、石蠟包埋、5μm厚切片,HE染色。光鏡下病理形態(tài)學(xué)(20～40倍)觀察。腫瘤的分級(jí)根據(jù) Bloom和Richardson系統(tǒng)。

1.2.2 免疫組化：采用SP法行免疫組化染色,所用抗體包括上皮膜抗原(EMA)、雌激素(ER)、孕激素(PR)、c-erbB-2、CK 7、CD31等均購(gòu)自福州邁新公司,具體操作方法按說明書進(jìn)行。根據(jù)不同抗原標(biāo)記結(jié)果的細(xì)胞定位及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的百分比判斷結(jié)果,棕黃色為陽(yáng)性表達(dá)。陽(yáng)性結(jié)果判定：ER、PR為細(xì)胞核陽(yáng)性(以自身正常乳腺導(dǎo)管上皮核陽(yáng)性為對(duì)照);EMA、c-erbB-2為細(xì)胞膜陽(yáng)性;CK 7、CD31為明確的腫瘤細(xì)胞胞膜和(或)胞質(zhì)陽(yáng)性。按顯色有無及強(qiáng)弱分為 3級(jí)：Ⅰ級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) 10%～25%;Ⅱ級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) 26%～50%;Ⅲ級(jí)：＞50%。

1.2.3 隨訪：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)乳癌改良根治術(shù),術(shù)后經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療后隨訪2年,每年復(fù)查項(xiàng)目為：體格檢查,胸片,腹部超聲,乳腺及引流區(qū)彩超(雙側(cè)),全身骨掃描。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)及連續(xù)移正檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理形態(tài)學(xué)檢查 14例 IMPC共同的形態(tài)學(xué)特征：(1)瘤細(xì)胞排列呈微乳頭狀或桑椹狀,彌漫或結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)性生長(zhǎng),細(xì)胞簇呈實(shí)性或管狀結(jié)構(gòu)漂浮于海綿狀腔隙內(nèi),細(xì)胞簇通常由內(nèi)向外呈放射狀排列的鋸齒狀外緣;(2)細(xì)胞簇缺乏纖維血管軸心,也可呈腺樣結(jié)構(gòu),細(xì)胞簇周有透明帶包繞,并由纖細(xì)的纖維組織分隔而缺乏促纖維增生現(xiàn)象;(3)瘤細(xì)胞呈柱狀或立方形,胞質(zhì)多少不等,淡染至強(qiáng)嗜伊紅,有時(shí)呈細(xì)顆粒狀,核卵圓形,染色較深,細(xì)胞核有不同程度的異型性,腫瘤壞死不常見;(4)高度的淋巴侵襲性表現(xiàn)為淋巴管和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。14例中例有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 9例。

2.2 免疫織組化學(xué) 14例 IMPC的 ER陽(yáng)性率 71.4%(10/14),PR陽(yáng)性率 50%(7/14),Her-2陽(yáng)性率 78.6%(11/14),CD31陽(yáng)性率 50%(7/14),EMA陽(yáng)性率 100%(14/14),CK 7陽(yáng)性率 100%(14/14)。見圖1、2。

圖1 IMPC的EMA染色(免疫組化 ×400)

圖2 IMPC的 EMA染色(免疫組化 ×400)

2.3 病理及臨床預(yù)后比較 IMPC與其他浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌相比,發(fā)病年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01),術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)。見表 1。

表1 IMPC與其他浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌病理與臨床比較 例

3 討論

3.1 臨床病理特點(diǎn)

3.1.1 臨床特點(diǎn)：IMPC發(fā)病平均年齡 50～62歲。自查或體檢發(fā)現(xiàn)比較固定的質(zhì)硬乳房腫塊,腫瘤大小 0.5～12.0 cm,與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌在年齡、主訴、發(fā)生部位、大體檢查及腫瘤大小無明顯差別[2-11]。IMPC其中有相當(dāng)一部分患者皮膚受侵襲[10]。

3.1.2 病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：①大體表現(xiàn)：無特異性,與普通的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌相似,腫瘤質(zhì)硬,常有星芒狀結(jié)構(gòu),灰白,淡黃色。②鏡檢：Gentile等[12]認(rèn)為,將其稱為“假乳頭”較“微乳頭”更恰當(dāng),這樣比較容易和浸潤(rùn)性乳頭狀癌相區(qū)別。高度的淋巴侵襲性表現(xiàn)為淋巴管和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,這是 IMPC顯著的生物學(xué)傾向,72%～90%患者就診時(shí)有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,有文獻(xiàn)報(bào)道該腫瘤通常有皮膚及胸壁的高復(fù)發(fā)率[13];而且IMPC在淋巴管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)都遠(yuǎn)高于浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌[2-9]。IMPC的病例核分裂等級(jí)高、組織學(xué)級(jí)別高,且純的IMPC(相對(duì)于對(duì)其他浸潤(rùn)性乳腺癌)與高的有絲分裂指數(shù)相關(guān)[9,6,13]。本組 14例基本符合上述形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。

3.1.3 免疫組化特點(diǎn)：免疫組化標(biāo)記示腫瘤細(xì)胞簇外周細(xì)胞膜和中間腔緣 EMA(上皮膜抗原)呈特征性線樣陽(yáng)性表達(dá),這是 IMPC的特點(diǎn)。電鏡下瘤細(xì)胞簇表面有微絨毛,提示瘤細(xì)胞簇周圍的腔隙是腺腔,其親淋巴性與電鏡下的“由內(nèi)向外生長(zhǎng)方式”或“極向倒轉(zhuǎn)”有關(guān)。

3.2 IMPC的預(yù)后：大多數(shù)情況下IMPC作為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的部分形態(tài),癌全部是IMPC的情況很少見[6,10],而IMPC成分究竟占多大比例才診斷為 IMPC則報(bào)道不一[3-5,10,14,15]。鑒于許多研究表明：IMPC成分即使在 25%以下或腫瘤較小的淋巴管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均明顯的高于浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,且臨床預(yù)后差[3-5,10,11,15,16]。IMPC短時(shí)間出現(xiàn)復(fù)發(fā),且復(fù)發(fā)率高,5年復(fù)發(fā)率 62.6%,明顯高于其他類型的乳腺癌[17-19]。轉(zhuǎn)移率高,轉(zhuǎn)移的主要部位：局部皮膚、胸膜、胸壁、骨、肝[4]。生存率低,5年生存率為 50.5%[20],病死率高[9,18]。乳腺IMPC患者的預(yù)后較其他類型乳腺癌差,乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)多發(fā)生在 1～3年,本組14例術(shù)后隨訪 2年,6例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,但 IMPC預(yù)后如何,尚需進(jìn)一步隨訪、大樣本總結(jié)。

綜上所述,IMPC是一種淋巴管侵襲力強(qiáng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后不良的一種獨(dú)立的乳腺癌亞型。IMPC具有不可忽視的發(fā)病率,應(yīng)引起臨床及病理醫(yī)生的高度重視,尤其是在決定手術(shù)范圍(保乳手術(shù)、淋巴結(jié)清掃等)、術(shù)后輔助治療及預(yù)后的判斷等方面應(yīng)考慮將其作為一項(xiàng)決定性的因素。

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Analysis for the patho logical diagnose and the p rognosis of patients with invasivem icropapillary carcinoma of the breast

FENG Guoxun＊,LIDechang,ZHOU Xiaowu＊,et al.＊Department of Surgery,Air Force General Hospital, Beijing 100142,China

Ob jective To investigate the clinicopathological features,immunophenotype and the p rognosis of patients with invasivemicropapillary carcinoma of the breast.M ethods Among 246 patients with breast invasive ductal carcinoma,14 cases of IMPC were analyzed for those clinical data and pathological features by immunohistochem ical method(SP method,for ER,PR,c-erbB-2,EMA,CK7,CD31).Results The 14 cases of tumors showed typical pathomorphologica l chracteristics of IMPC.The consistent immunophenotype was found in the 14 IMPC tumors,which were positivity for ER,PR,c-erbB-2,EMA,CK 7,CD31.As compared with other breast invasive ductal carcinoma,IMPC showed the features includingmore lymphatic metastasis and high recurrence rate.Conclusion IMPC is a new subtype of breast carcinoma with unique immunophenotype,distinctive morphological features and poor prognosis.We have to pay much attention to it.

invasive micropapillary carcinoma of the breast;pathological diagnosis;immunohistochem istry;prognosis

R 737.9

A

1002-7386(2010)07-0799-03

100142 北京市,空軍總醫(yī)院普外科(馮國(guó)勛、周曉武、王石林),病理科(李德昌)

王石林,100142 空軍總醫(yī)院普外科;E-mail：wangshilin@medmail.com

2009-10-26)