復方川芎膠囊聯合丹紅注射液對不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

王華平,盧志剛

（1.湖北省荊門市第一人民醫(yī)院急診科 448000；2.荊楚理工學院醫(yī)學院,湖北荊門448000）

冠心病為臨床常見病、多發(fā)病,不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris,UAP）是心血管內科冠心病常見的危重急癥,發(fā)作突然,進展迅速,若處理不當,極易惡化為急性心肌梗死或猝死,對其病因及發(fā)病機制以及治療的研究具有重要意義。本科自2007年5月至2008年11月對UAP患者癥狀療效和心電圖變化進行了監(jiān)測,并觀察復方川芎膠囊聯合丹紅注射液對它的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院收治的UAP患者60例,診斷標準符合中華醫(yī)學會心血管病分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》的標準[1]。所選病例在入院前3d內至少發(fā)作心絞痛2次以上,在治療前休息狀態(tài)下經心電圖檢查均具有明顯缺血表現,ST段下移大于0.5mV或T波倒置。將60例患者按隨機原則分為對照組和治療組,每組30例。治療組30例,其中,男15例,女15例,年齡41～81歲,平均（51.9±9.8）歲,其中惡性心絞痛17例,自發(fā)性心絞痛9例,初發(fā)勞累性心絞痛4例,合并高血壓病27例,高脂血癥14例,糖尿病7例。對照組30例,其中,男17例,女13例,年齡42～78歲,平均（55.8±11.3）歲,其中惡化性心絞痛16例,自發(fā)性心絞痛8例,初發(fā)勞累性心絞痛6例,合并高血壓22例,高脂血癥18例,糖尿病9例。兩組患者治療前年齡、性別、血脂、血糖、吸煙史、心功能分級、病程、心絞痛發(fā)作情況、常規(guī)心電圖及藥物治療等臨床資料經統(tǒng)計學處理差異均無統(tǒng)計學意義,具有可比性（P＞0.05）。排除急性心肌梗死及其他心臟病、重度肝腎功能不全、嚴重心律失常、合并高血壓危象以及腦出血傾向者。

1.2 治療方法 對照組給予口服阿司匹林100mg,每天1次；辛伐他汀20mg,每晚1次；5%葡萄糖液250mL或生理鹽水250mL和硝酸甘油10mg靜脈點滴,每天1次。并根據自發(fā)性或勞累性心絞痛的不同,服用倍他樂克。治療組在此基礎上加用丹紅注射液（濟南步長制藥有限公司生產）40mL加入5%葡萄糖液或生理鹽水500mL,緩慢靜脈滴注,每日1次；復方川芎膠囊（山東鳳凰制藥廠生產）3粒/次,3次/天,口服。兩組均以14d為1個療程。

1.3 觀察指標 （1）治療前后心絞痛變化情況,觀察兩組患者心絞痛程度、發(fā)作次數、疼痛持續(xù)時間和硝酸甘油用量；（2）治療前后心電圖的變化：入院前24h至少有1次以上發(fā)作時的心電圖,缺血性ST段下移大于或等于1mV,入院后即刻行12導聯心電圖,以后每天1次,心絞痛發(fā)作時隨時記錄心電圖；（3）觀察兩組給藥前后肝、腎功能以及血、尿、糞常規(guī)指標。

1.4 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床用藥指導原則》判斷。（1）癥狀療效判定標準。顯效：心絞痛發(fā)作次數及硝酸甘油消耗量均減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數及硝酸甘油消耗量均減少50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數及硝酸甘油消耗量均減少不到50%；惡化：心絞痛發(fā)作次數、程度及持續(xù)時間加重,硝酸甘油消耗量增加。（2）心電圖療效判定標準。顯效：靜息心電圖缺血性改變恢復正常；有效：靜息心電圖缺血性ST段下降,治療后回升1.5mV以上但未達到正常,或T波由平坦轉為直立；無效：靜息心電圖與治療前基本相同；惡化：靜息心電圖ST段較治療前下降0.5mV,倒置T波加深大于或等于50%,直立T波變?yōu)槠教?或平坦T波變?yōu)榈怪谩?/p>

1.5 統(tǒng)計學方法 計數資料采用χ2檢驗,計量資料以±s表示,采用t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 癥狀療效和心電圖療效變化比較 兩組均通過1個療程治療,治療組心絞痛發(fā)作次數和硝酸甘油消耗量均較對照組顯著減少；靜息心電圖ST段和T波改變較對照組顯著改善。二者總有效率與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05,表1）。

表1 兩組癥狀療效和心電圖療效比較

2.2 兩組治療前后硝酸甘油用量比較 兩組均通過1個療程治療,硝酸甘油日均用量均有不同程度減少,治療組治療后硝酸甘油用量明顯低于治療前和對照組（P＜0.05,表2）。

表2 兩組治療前后硝酸甘油用量比較（片/天）

2.3 不良反應 兩組治療后肝、腎功能以及血、尿、糞常規(guī)指標均無明顯變化。對照組治療過程中有3例出現輕度頭痛、頭暈、面紅,降低輸液速度后癥狀消失,均未影響繼續(xù)治療。

3 討論

UAP是一種嚴重的具有潛在危險的疾病,易發(fā)展為急性心肌梗死或發(fā)生急性心血管事件。冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、出血、繼發(fā)血栓形成是UAP的主要發(fā)病機制[2-3],在此過程中,不穩(wěn)定斑塊絕大多數構成輕至中度狹窄,斑塊的破裂啟動血小板的激活與聚集,凝血酶激活,形成富含血小板的非閉塞性白色血栓,使病變血管的狹窄加重,該類患者發(fā)生心血管事件的危險性顯著增加[4]。因此,抗血小板聚集、抑制血管內血栓形成成為治療UAP的主要目的和手段。一些中藥制劑能很有效地防止血小板聚集黏附及改善微循環(huán),降低血黏度,防止微血栓形成,調節(jié)血管張力,提高冠狀動脈血流量和增加能量代謝[5],本研究旨在探討聯合多種中藥制劑治療UAP的作用機制。

復方川芎膠囊是由川芎、當歸組方而成的純中藥制劑,主要有效成分川芎嗪抗心肌缺血機制為擴張冠狀動脈,增加血供,降低動脈壓及冠狀動脈阻力,解除冠狀動脈痙攣,保護冠狀動脈內皮,改善微循環(huán),增加心肌營養(yǎng)及血流量,降低心肌耗氧,抗血小板聚集和血栓形成等[6]。丹紅注射液其主要成分為丹參、紅花。現代藥理研究表明丹參所含有的丹參酚酸及丹參酮有較強的抗血小板聚集作用,可以顯著降低血漿血栓素A2（TXA2）水平,還具有改善微循環(huán),抗氧化損傷作用[7]；而紅花則能有效抑制血小板黏附聚集,激活和釋放TXA2,激活血管內皮細胞釋放前列腺素I2（PGI2）,糾正外周循環(huán)中 TXA2/PGI2平衡失調[8]。

本研究結果顯示,在常規(guī)治療的基礎上,加用復方川芎膠囊聯合丹紅注射液的治療組總有效率為86.7%,療效優(yōu)于對照組（70%）,且心電圖明顯改善,硝酸甘油日用量明顯減少,臨床上也未發(fā)現有肝、腎功能損害等不良反應,可見兩藥合用安全有效,為臨床治療UAP提供新的選擇。本組治療結果說明二者聯用通過抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、擴張血管、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧、抗氧化損傷等多種途徑有效控制UAP,在治療和預防急性心血管事件中療效更確切,是治療缺血性心臟病的一種新途徑。

[1]陳紀林,寧田海,朱文玲,等.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28（6）：409.

[2]Koiwaya Y,Nagoshi T,Doi H,et al.Angiographic features at ischemiaor infarct related sites in patients with acute coronary syndrome：Morphology changing in a relatively short time[J].J Cardiol,2001,38（4）：187.

[3]Terazawa M,Morimoto S,Hirayama H,et al.Histopathologic evaluation of coronary artery thrombiobtained by directional coronary atherectomy in patients with restenosis induced unstable angina pectoris[J].Jpn Circ J,2001,65（6）：505.

[4]李元寶,王慧林.低分子肝素鈣治療37例不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學,2006,35（14）：1303.

[5]秦淑琴.舒血寧聯合低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛60例觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2008,37（2）：121.

[6]張潔,王健,周其全.川芎嗪抗心肌缺血作用的研究進展[J].中國微循環(huán),2003,7（4）：257.

[7]陳向榮,陸京伯,石漢平.丹參的藥理作用研究新進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2001,21（1）：44.

[8]王淑君,熊建華.紅花注射液對腦出血-再灌注損傷家兔血漿TXA2/PGI2水平的影響[J].中國現代應用藥學雜志,2003,20（2）：100.