中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化與中藥現(xiàn)代化發(fā)展的探討

高冠喜，董 宙

（1.陜西省寶雞市婦幼保健院，陜西寶雞 721001；2.陜西省寶雞市天健醫(yī)藥有限公司，陜西寶雞 721001）

中藥現(xiàn)代化，多年來(lái)一直是藥學(xué)人士苦苦追求的目標(biāo)，也是中藥及其制劑以藥品的名義走出國(guó)門，進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的關(guān)鍵。藥品質(zhì)量的安全、有效和穩(wěn)定一直受到國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)的普遍關(guān)注。

為了加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，國(guó)務(wù)院頒布了一系列的管理辦法和管理規(guī)范，如《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP）》、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）》、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）》、《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）》等，并為此實(shí)行《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）》、標(biāo)準(zhǔn)操作工藝、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）等，對(duì)藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)使用等單位實(shí)行質(zhì)量管理規(guī)范，以此來(lái)保證藥品的質(zhì)量。以上諸項(xiàng)措施盡管取得了很大的成就，然而與中藥現(xiàn)代化的要求差距仍然很大。

那么什么是中藥現(xiàn)代化呢？根據(jù)國(guó)家科技部和國(guó)家中醫(yī)藥管理局在聯(lián)合制定的《中藥科技現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略》中的定義：中藥現(xiàn)代化即將傳統(tǒng)中藥的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，使之更適應(yīng)現(xiàn)代形式的需要，適應(yīng)當(dāng)代社會(huì)發(fā)展的過(guò)程。中藥現(xiàn)代化的最終目標(biāo)是用現(xiàn)代的手段，研究中醫(yī)藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量體系、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，使人們用上安全性更高、療效更好、質(zhì)量更穩(wěn)定、使用更方便的中藥。

目前，中藥材在不同程度上存在種質(zhì)不清、種植和采集技術(shù)不規(guī)范、野生資源破壞嚴(yán)重等問(wèn)題，最直接的表現(xiàn)就是中成藥的質(zhì)量可控性問(wèn)題。由于中成藥（尤其是復(fù)方中成藥）的成份復(fù)雜，至今大多數(shù)中草藥的有效成分未明確，也無(wú)法確認(rèn)所含的所有化學(xué)物質(zhì)單體及含量，因而無(wú)法按西藥質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制定中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其次，由于中成藥（尤其是復(fù)方制劑）的原料藥及飲片本身各種成分的含量就有一定的差異，因而很難控制最終藥品質(zhì)量；加之藥材標(biāo)準(zhǔn)不確定，藥材來(lái)源不同，含量不同，中藥生產(chǎn)過(guò)程中單元操作不規(guī)范，造成中藥制劑同廠不同批號(hào)，或不同廠家生產(chǎn)的同一制劑的質(zhì)量差異很大，嚴(yán)重影響中藥制劑的療效，使中成藥的質(zhì)量可控性問(wèn)題已成為中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的主要問(wèn)題。目前，我國(guó)中藥質(zhì)量現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，如何提高中藥及其制劑的質(zhì)量，多年來(lái)一直是人們探討的課題。如何做到中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，筆者認(rèn)為應(yīng)從以下幾個(gè)方面來(lái)進(jìn)行。

1 藥材的來(lái)源

1.1 藥材品種應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化

中藥現(xiàn)代化應(yīng)首先從源頭中藥材質(zhì)量抓起。我國(guó)地大物博，自然資源非常豐富，品種十分復(fù)雜，同物異名和同名異物的現(xiàn)象非常嚴(yán)重。因此，確定藥材品種，應(yīng)在發(fā)掘整理祖國(guó)藥學(xué)古籍的基礎(chǔ)上，仔細(xì)查考各類本草，根據(jù)療效來(lái)確定，并由國(guó)家檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)予以認(rèn)定并公告，防止由于物種混亂人為造成的質(zhì)量事故。

1.2 藥材的種植、栽培、采收標(biāo)準(zhǔn)化

中藥材本身由于質(zhì)量受產(chǎn)地、土壤、生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)、土質(zhì)氣候等生態(tài)條件的影響，不同來(lái)源的同一藥材成分差異很大，有效成分及雜質(zhì)的含量也不同，其理化性質(zhì)及化學(xué)成分含量差異也不同，造成藥材質(zhì)量的不可控制性；其次，人工種植的藥材由于環(huán)境的變化和生長(zhǎng)條件的改變，其有效成分及含量也會(huì)發(fā)生一定的改變，從而導(dǎo)致藥材療效降低；人工種植中，由于有機(jī)農(nóng)藥、化肥等的使用，使得中藥材中的有機(jī)磷、有機(jī)氮、重金屬、農(nóng)藥、微生物等殘留物含量增加，使中草藥污染嚴(yán)重，必然導(dǎo)致中藥材的質(zhì)量降低。為此，建議：①盡早建立藥材種植標(biāo)準(zhǔn)化基地，生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)原藥材，從源頭控制中藥質(zhì)量[1]。②嚴(yán)格按照藥典要求，對(duì)藥材進(jìn)行重金屬含量測(cè)定、有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定、氮含量測(cè)定，以控制和防止污染嚴(yán)重的藥材進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)和使用過(guò)程。③在建立藥材標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，還應(yīng)有藥材含量標(biāo)準(zhǔn)。只有藥材標(biāo)準(zhǔn)，而無(wú)藥材含量測(cè)定，將給藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化帶來(lái)困難，無(wú)疑使后面的GMP、GSP如同虛設(shè)?？刹捎眯录夹g(shù)，如色譜指紋圖技術(shù)、薄層掃描法、氣相、液相等對(duì)藥材的含量進(jìn)行測(cè)定。④為保證藥材的優(yōu)良質(zhì)量，應(yīng)對(duì)藥材種子實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化管理，防止栽培過(guò)程中由于人為因素導(dǎo)致物種變異從而產(chǎn)生的藥效差異[1-2]。

2 中藥飲片炮制標(biāo)準(zhǔn)化

2.1 制定中藥飲片炮制的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程，用科學(xué)可行的方法開(kāi)展炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

傳統(tǒng)中藥的飲片切制，一直用水洗鍋炒的方法炮制藥材，水洗浸泡的程度、火力、濕度、飲片顏色、質(zhì)地等均以模棱兩可的術(shù)語(yǔ)描述，缺乏可操作性，即使是《炮制規(guī)范》對(duì)其也沒(méi)有明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)定，對(duì)炮制過(guò)程中的輔料也沒(méi)有明確的質(zhì)量要求。建議制定中藥飲片炮制的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程，可參考國(guó)外藥品審定的辦法，尋找兩種以上有效成分，參考臨床做對(duì)照，控制其在炮制前后的變化，將其含量作為監(jiān)測(cè)質(zhì)控指標(biāo)。

2.2 采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，盡快研究制訂出新的炮制方法

例如：以前的清炒、輔料炒法，是否可以通過(guò)現(xiàn)代的烘烤技術(shù)[3]及遠(yuǎn)紅外烘烤技術(shù)或新的測(cè)量方法如紅外非接觸測(cè)溫[4]來(lái)控制溫度、時(shí)間達(dá)到相應(yīng)的目的；水煮法可通過(guò)提取罐或密閉容器中通入蒸汽量及壓力、時(shí)間來(lái)達(dá)到破酶保甙和降低毒副作用等。

2.3 輔料在中藥炮制中起著重要的作用

針對(duì)目前全國(guó)各地炮制輔料一直缺乏明確、統(tǒng)一的品種、規(guī)格及藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的現(xiàn)象，應(yīng)對(duì)炮制中涉及的輔料制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化管理，中藥炮制的輔料、生產(chǎn)、研究開(kāi)發(fā)等也應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)[5]。

3 中藥劑型及制劑制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

目前，由于各個(gè)企業(yè)生產(chǎn)工藝條件不一致，導(dǎo)致同品種不同廠家生產(chǎn)的藥品療效不同。同時(shí)，由于中藥制劑生產(chǎn)工藝的粗放化，對(duì)于中藥的提取分離溫度、時(shí)間、溶劑用量、溶液濃度、提取次數(shù)、濾材、濾液、容器等工藝條件未做標(biāo)準(zhǔn)化要求，同一品種不同廠家工藝不盡相同，造成的成分變化千差萬(wàn)別。因此，亟待制定統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以適應(yīng)現(xiàn)代發(fā)展要求。中藥現(xiàn)代化，不應(yīng)僅僅是用先進(jìn)的技術(shù)從中提取某一有效成分或單體，也不應(yīng)單是將傳統(tǒng)的劑型改變成西藥的新劑型。中藥現(xiàn)代化是一個(gè)系統(tǒng)化的過(guò)程，它應(yīng)是在繼承和發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)和特色的基礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法和手段，采用通行的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，通過(guò)對(duì)中藥生產(chǎn)、工藝、生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行開(kāi)發(fā)研究，確保研制現(xiàn)代新型的中藥劑型。中藥產(chǎn)品的最后表現(xiàn)形式是各種制劑，中藥制劑的現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分。要想中藥現(xiàn)代化，必須制定藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥制劑還應(yīng)以療效為主，劑型服從處方的需要，因此，中藥不論采用何種生產(chǎn)工藝或劑型，都應(yīng)符合它的治療疾病的目的，都必須有生物學(xué)證明。在此目的之下，制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。建議：①在一定條件下，將根據(jù)原生藥制作的湯劑定為標(biāo)準(zhǔn)湯劑，在進(jìn)行處方設(shè)計(jì)、劑型改革時(shí)，必須保持和這個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的同等性[6-7]。換句話，即在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，研究復(fù)方制劑在人體內(nèi)產(chǎn)生的綜合效應(yīng)的同等性。②作為證明同等性的指標(biāo)，從處方中挑選出兩種以上且能體現(xiàn)其特性的成分作為指標(biāo)成分，控制其在劑型、制劑中的含量與在標(biāo)準(zhǔn)湯劑中含量的同等性[6-8]。

通過(guò)以上幾點(diǎn)，基本可以解決藥材標(biāo)準(zhǔn)不確定，藥材來(lái)源不同，含量不同的問(wèn)題。只有藥材的原料標(biāo)準(zhǔn)化，加之在生產(chǎn)過(guò)程中采用新技術(shù)，合理的工藝，各個(gè)單元操作實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化操作程序，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程實(shí)行GMP，經(jīng)營(yíng)過(guò)程實(shí)行GSP，藥品的質(zhì)量便會(huì)穩(wěn)定。穩(wěn)定的質(zhì)量是制劑質(zhì)量控制現(xiàn)代化，中藥生產(chǎn)技術(shù)及工藝工程化，劑型現(xiàn)代化的基礎(chǔ)，加之現(xiàn)代化的生產(chǎn)，經(jīng)營(yíng)理念，科學(xué)化的管理方法，中藥現(xiàn)代化一定會(huì)有質(zhì)的飛躍。

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