急性腦梗死的中西醫(yī)研究進展

牟方波,郭 鵬,盧正海

急性腦梗死病又名“卒中”“中風”等,是目前發(fā)病率較高、危害性較大的疾病,是由于多種因素的腦供血障礙引起腦組織缺血、缺氧而發(fā)生壞死,形成梗死灶的腦血管疾病。隨著人們生活水平的不斷提高,腦梗死發(fā)病的危險因素也在增加,危險人群逐漸增多。具有活血化瘀作用的中草藥,在經(jīng)過現(xiàn)代制劑的提純精制后,作為一種高純度的中藥注射液,可降低血液黏度和血小板聚集,改善血液的高凝狀態(tài),進一步改善腦血液循環(huán),保護腦細胞,對治療急性腦梗死有積極作用。

1 中醫(yī)研究

1.1 病因病機 《內(nèi)經(jīng)》云:“陽氣者,大怒則氣絕,而血菀于上,使人薄厥”。后世醫(yī)家研習前人之經(jīng)驗,對本病病因病機有了新的論述。鄧鐵濤認為,本病多因平素恣食肥甘厚味,致痰濁內(nèi)生,再因過度勞累,憂思惱怒,引動肝火,導致陰陽平衡失調(diào),臟腑氣血不和,陰虛陽亢,血菀于上,蒙蔽清竅,阻塞經(jīng)絡而致病[1]。亦有學者認為,本病為氣血虧虛、心肝腎三臟陰陽失調(diào)致氣血運行受阻,氣血瘀滯,脈絡痹阻;腎虛則水不涵木,肝風內(nèi)動,血瘀髓海,經(jīng)脈失養(yǎng)[2]。有研究認為,急性腦梗死以氣逆、痰壅、血瘀為主要病因,病機為氣機逆亂、升降失司、濁邪上犯,上逆之氣夾風、痰、瘀諸邪上擾清竅,發(fā)為中風[3]。

1.2 辨正分型及證治 夏名英[4]分兩型治療72例,中經(jīng)用活血化瘀湯(當歸、赤芍、白芍、川芎、桃仁、紅花、膽南星、地龍、生地等);中腑用通腑醒腦湯(當歸、菖蒲、生大黃、瓜蔞、鉤藤、黃芩、遠志、僵蠶、桃仁、赤芍、芒硝、枳殼等),總有效率94.4%。顏傳法[5]分三型治療119例:肝腎陰虛用鎮(zhèn)肝熄風湯加減;痰熱腑實用星蔞承氣湯加減;氣虛血瘀用補陽還五湯加減,總有效率91.6%。哈孝圣[6]治療本病分兩型:絡脈空虛、風邪入中型用大秦艽湯加減;肝腎陰虛、風陽上擾型用鎮(zhèn)肝熄風湯加減,共治療88例,與用曲克蘆丁(維腦路通)、低分子右旋糖酐治療的對照組76例有效率分別為97.3%、86.8%(P＜0.01)。劉芊[7]辨證應用中成藥靜脈輸注治療腦血栓116例,共分四型:肝陽上亢、陽化風動型及痰熱壅盛、風痰上擾型用清開靈注射液;氣虛血滯、脈絡瘀阻型用復方丹參注射液(心律不齊用參麥注射液);肝腎陰虛、風陽上擾型用脈絡寧注射液,對照組42例,用維腦路通靜脈輸注,均每日1次,14 d為1個療程,治療(1～3)療程,兩組總有效率分別為98.3%、95.2%(P＜0.01)。

1.3 基本方加減治療 趙陽[8]以參芪湯(炙黃芪、白力參、川芎、莪術(shù)等)為基本方治療132例,血虛加當歸、熟地;陽虛加生地、玄參;陽亢風擾加天麻、珍珠母;痰濕阻絡加法半夏、菖蒲;痰熱腑實加生大黃;腎虛精虧加枸杞、山萸肉,總有效率93%。蔣紅玉[9]選用三棱、莪術(shù)、薟草、當歸各15 g為基本方治療缺血性中風108例,氣虛血瘀加補陽還五湯;痰濁阻絡加溫膽湯;肝陽上亢加天麻鉤藤飲;陰虛血瘀加加減復脈湯;痰熱閉竅型加安宮牛黃丸煎水鼻飼,總有效率為90.74%。陳東亮[10]用天麻鉤藤飲為主方隨癥加減治療腦梗死86例,并以血塞通(三七總甙)0.4 g加入5%葡萄糖液或生理鹽水300m L中靜脈輸注,每日1次,15 d為1個療程,療程間隔5 d,用2個月,痊愈34例,顯效41例,有效7例,總有效率95.34%。林際芳[11]用蠲痹湯(羌活、防風、姜黃、赤芍、當歸、黃芪等)治療多發(fā)性腔隙性腦梗死35例,項背疼痛加葛根,高血壓加毛冬青,20劑為1個療程,用1個～3個療程。結(jié)果:痊愈26例,顯效4例,有效2例,無效3例,總有效率91.43%。

1.4 專方或中成藥治療 吳玉生等[12]用補陽還五湯治療早期腦梗死35例,愈顯率為68.6%,對照組用706代血漿,腸溶阿司匹林治療,愈顯率31.4%,兩組治療后內(nèi)皮素(ET)及降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)水平均顯著改善,并以中藥組改善比西藥組顯著(P＜0.05或P＜0.01),提示補陽還五湯對早期腦梗死ET、CGRP代謝失衡有改善作用。凌方明等[13]用祛痰化瘀通腑法(生大黃、枳實、膽南星、瓜蔞、丹參、水蛭、地龍等)治療60例,與對照組60例均用低分子右旋糖酐500 m L加川芎嗪200 mg靜脈輸注,每日1次,均兩周1個療程,兩組總有效率分別為90.00%、81.67%(P＜0.01)。韓麗雅等[14]的研究采用單盲對照法,治療組用刺五加注射液,對照組用低分子右旋糖酐,兩組總有效率分別為86%、50%(P＜0.05)。動物實驗提示,刺五加注射液可能通過改善中樞過氧化及下丘體-垂體-腎上腺軸功能對急性腦梗死起治療作用。蔡定芳等[15]用隨機分組、單盲對照法觀察256例急性腦梗死,其中醒腦靜組134例,用醒腦靜30 m L～60 m L加生理鹽水500 m L靜脈輸注,每日1次;對照組126例,用低分子右旋糖酐500 m L靜脈輸注,每日1次,均14 d為1個療程,兩組總有效率分別為80.6%、61.2%(P＜0.05)。實驗研究表明,醒腦靜能降低可逆性大腦中動脈梗死(MCAO)大鼠神經(jīng)功能缺損積分,且能降低MCAO大鼠下丘腦CRH、血漿ACTH、CORT水平,改善下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸形態(tài)學異常。楊開清[16]等采用隨機分組、單盲對照法觀察200例急性腦梗死,治療組150例,用腦醒沖劑(川芎、丹參、郁金、菖蒲、白僵蠶等)20g,每日2次;對照組50例,用尼莫地平片30mg,每日3次,均用中藥安慰湯劑(谷芽、麥芽、布楂葉),每日1劑,4周為1療程,結(jié)果:兩組總有效率分別為91.3%、76.0%(P＜0.01),顯效率分別為62.0%、46.0%(P＜0.05),且腦醒沖劑能降低患者血漿脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,抑制血栓素A2(TXA2)生成,促進前列環(huán)素(PGI2)全成,提示其作用機理為促進自由基清除,減輕自由基損傷,保護腦細胞,能糾正TXA2/PGI2失衡,對抗血栓形成,緩解腦缺血。陳乃祥等[17]的研究表明,天寶寧(銀杏葉制劑)有提高缺血性中風患者血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)的作用,故有益于缺血性中風的治療。張春燕[18]用紅花注射液治療急性腦梗死36例,對照組32例用復方丹參注射液治療,兩組總有效率分別為95%、84%,血脂、血液流變學各5項指標兩組治療前后自身及血液流變學指標治后組間比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

1.5 中藥提取成分治療 近十年來,從中藥中提取的有效成分如川芎嗪、燈盞花素、葛根素、三七總甙等,大多數(shù)具有改善血液流變狀態(tài)、擴張血管、改善微循環(huán)的作用,應用于腦梗死,安全有效、使用方便。李德洋等[19]研究發(fā)現(xiàn):川芎嗪對急性腦梗死有顯著療效,優(yōu)于單用低分子右旋糖酐,還提示川芎嗪是通過選擇性地升高血漿一氧化氮而發(fā)揮治療作用。周端求[20]的研究表明:燈盞花素片治療缺血性中風,療效明顯優(yōu)于單用維腦路通片治療。張素杰等[21]的研究證明:普樂林(葛根素)能明顯降低急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及提高生活質(zhì)量,對急性期和恢復期患者均有可靠的療效和安全性。李桂金等[22]用腦明注射液(三七總甙)加血活素治療急性腦梗死31例,對照組30例用血活素,兩組有效率分別為96.8%、86.7%(P＜0.01),治療組治后t-PA顯著升高,纖溶酶原激活物抑制劑(PA I)顯著下降,提示其有較好的提高機體纖溶能力的作用,其機制可能是通過糾正t-PA、PA I的失衡狀態(tài),從而增加纖溶酶活性,促進血栓溶解,加速神經(jīng)功能恢復。

1.6 恢復期及后遺癥的治療 由于缺血性中風致殘率高,故康復治療具有重要意義。目前雖有一些有效的治療方法,但尚無大宗病例的觀察總結(jié),未選出最佳康復治療方案。陳天琴[23]分三型治療腦血栓形成后遺癥25例,肝陽偏亢、風痰阻絡用天麻鉤藤飲或鎮(zhèn)肝熄風湯加減;風痰瘀血、脈絡瘀阻用補陽還五湯合滌痰飲加減;氣虛血滯、脈絡瘀阻用補陽還五湯加味,并用自血光量子療法3 d 1次,用10次～20次,結(jié)果:基本痊愈5例,顯效13例,有效6例,無效1例。張運克等[24]運用通絡愈癱膠囊(黃芪、當歸、川芎、丹參、水蛭、紅花、赤芍等),結(jié)合康復訓練、心理調(diào)節(jié)的綜合康復療法,治療恢復期腦梗死120例,并與運用阿司匹林、吡拉西坦(腦復康)的對照組對照,兩組痊愈率分別為35.00%、13.33%(P＜0.05),顯效率分別為38.33%、20.00%,兩組均能改善血液流變學及腦血流指標。李梅榮[25]用癱復Ⅰ號(枸杞、白芍、懷牛膝、木瓜、丹參、赤芍、全蝎、山楂等)治療中風后遺癥280例,對照組274例,口服腦復新片0.2 g,每日3次,都可喜1片,每日2次,均用60 d。結(jié)果治療組臨床療效優(yōu)于對照組。陳永祥[26]辨證治療腦梗死后遺偏癱67例,氣虛血瘀用補陽還五湯;氣虛痰瘀用半夏白術(shù)天麻湯;陰虛風動用鎮(zhèn)肝熄風湯,西醫(yī)對癥處理,兩周為1個療程,用1個～3個療程,治愈21例,好轉(zhuǎn)42例,無效4例,總有效率94.02%。

2 西醫(yī)治療

2.1 溶栓治療

2.1.1 “時間窗”治療 缺血腦組織的病理損傷呈漸進性發(fā)展,因此溶栓時機有時間限度[27]。溶解血栓、恢復血供是目前國際上認可最有效的一種治療措施。超早期“時間窗”是溶栓治療的關(guān)鍵。在臨床實踐中,在發(fā)病6 h～12 h之內(nèi)CT尚不能充分顯示梗死灶的大小,往往延誤了溶栓的最佳時機。1991年,英國的Bam ford等人提出了OCSP[28]分型法以指導臨床治療。該法的最大優(yōu)點是不依賴于CT的檢查結(jié)果,能夠在極短時間內(nèi)根據(jù)病人的全腦癥狀和局灶腦損害癥狀迅速分出4個亞型,提示閉塞血管和梗死灶的大小和部位,為溶栓爭取了時間。溶栓的時機:Ring leb等[29,30]研究認為3 h～6 h內(nèi)溶栓治療是十分有效的。不同個體對缺血的耐受能力不同,故溶栓時間有個體差異。

2.1.2 溶栓治療的主要方法

2.1.2.1 靜脈溶栓 靜脈推注或靜脈輸注仍是目前國內(nèi)外應用最廣泛的溶栓方法。靜脈溶栓要求的技術(shù)設(shè)備簡單,方便快捷,操作技術(shù)容易掌握,創(chuàng)傷相對較小,可在短時間內(nèi)完成,費用較低,患者易于接受。但靜脈溶栓用藥劑量較大,對纖溶系統(tǒng)影響大,出血較多,尤其對大血管的血栓溶栓效果較差,再通率較低,比較適合彌散性微血栓的溶栓。

2.1.2.2 動脈內(nèi)溶栓治療 超選擇性動脈內(nèi)溶栓治療:動脈溶栓的一般方法是采用Seldinger技術(shù)穿刺股動脈或頸動脈,借助DSA圖像跟蹤,由微導管導航進入腦血管,可進行超選擇性動脈內(nèi)溶栓治療。大腦中動脈是高度特異性的易形成血栓栓塞的部位,在腦梗死發(fā)作6 h內(nèi)施行動脈內(nèi)溶栓,能夠在腦組織不可逆性損傷之前對缺血性腦組織進行缺血再灌注,從而改善腦梗死的預后。超選擇性動脈內(nèi)溶栓治療用藥劑量小,局部藥物濃度高,溶栓效果確切,再通時間短,對纖溶系統(tǒng)影響小,時間長,較為適合大血管的單一血栓或少量血塊的栓塞以及術(shù)后暫不適宜靜脈溶栓的患者[31]。但動脈溶栓需要DSA等昂貴的檢查設(shè)備、操作復雜、耗時長、需訓練有素的介入和神經(jīng)?？漆t(yī)師的配合,這使得動脈溶栓難以在更多醫(yī)院開展,甚至許多符合條件的病人也不能及時被施行動脈溶栓治療[32]。

2.1.3 溶栓藥物

2.1.3.1 尿激酶(U rokinase,UK) 能直接激活纖溶酶原,療效確切。1×106U～1.5×106U其中10%首次靜脈推注,其余置入葡萄糖注射液中靜滴。在6 h內(nèi)經(jīng)動脈或動脈導管血栓內(nèi)注射尿激酶,治療大腦中動脈(MCA)主干及主要分支、椎動脈、基底動脈堵塞,可使相當一部分患者的動脈再通,從而迅速改善病情。動脈給藥量18×104U～12×104U。

2.1.3.2 鏈激酶(Strep tokinase,SK) 近年經(jīng)歐、美、澳大利亞多中心試驗結(jié)果認為,該藥會增加病死率,已停用。根據(jù)文獻報道,尿激酶、鏈激酶出血并發(fā)癥占9.3%～32.5%。

2.1.3.3 第2代溶栓制劑阿特普酶(TPA) 是一種存在于血管內(nèi)皮細胞的絲氨酸蛋白酶,又稱組織纖維蛋白溶酶原激活劑,削弱纖溶酶原激活物抑制因子,促進纖溶酶生成而溶解血栓,常用量t-PA≤0.85 mg/kg,動脈給藥t-PA 20mg～100 mg。常用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA),可直接催化纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶而溶解血栓,一次用量0.9 mg/kg,最大劑量＜90 mg,10%的劑量先予靜脈推注,其余劑量在60m in持續(xù)靜脈輸注。

2.2 降纖治療 血漿纖維蛋白原是參與血栓形成的重要因素,所以降纖治療對急性腦梗死意義重要。常用東菱精純克栓酶、降纖酶等,能降解纖維蛋白原,抑制紅細胞聚集,增強紅細胞的血管通透性和變形能力,降低血小板黏附力,抑制血栓形成,療效良好[33]。許多研究表明,巴曲酶及降纖酶可以降解纖維蛋白的降解產(chǎn)物D-二聚體,均未見出血的不良反應。全國降纖酶臨床再評價研究協(xié)作組進行的二次大規(guī)模雙盲臨床研究證實了降纖酶的安全性、有效性,同時也提出大面積腦梗死應作為降纖酶治療的排除標準之一。但也有研究提出[34]降纖制劑只有在起病3h內(nèi)使用才有效。

2.3 抗血小板治療 血小板活化在腦血栓的形成中起重要作用,因此在急性腦梗死的治療中抗血小板治療也為人們所關(guān)注?？寡“逯委熤饕ㄟ^抑制血小板聚集以達到改善微循環(huán)及抗凝作用,常用的藥物有阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷等。目前阿司匹林對于急性腦梗死的預防作用已得到肯定。大樣本多中心隨機對照臨床試驗顯示,在急性腦梗死患者發(fā)病48h內(nèi)服用阿司匹林100mg/d～300 mg/d,可有效降低病死率及復發(fā)率。血栓素A2合成酶抑制劑:Ridogrel(利多格雷)、Ozagrel(OKY-046,奧扎格雷)、Isbogrel(cv-4151)等。奧扎格雷鈉是血栓素A2合成酶抑制劑,亦是抗血小板聚集藥,能抑制血栓素A2生成,同時促前列環(huán)素的生成,因此具抗血小板聚集、擴張血管、增加血流量和供氧量的作用,對腦梗死有溶通和預防作用,抑制腦血管痙攣。對增加頸動脈的血流量和流速有一定作用,改善微循環(huán)有相當作用,可使缺血半暗帶的血供盡快恢復,進一步促進神經(jīng)功能恢復。

2.4 抗凝治療 在大多數(shù)完全性卒中病例未顯示有效,似乎不能影響已經(jīng)發(fā)生的卒中過程,為防止血栓擴展、進展性卒中、溶栓治療后再閉塞等可以短期應用。常用藥物包括肝素、低分子肝素以及華法林等。治療期間應檢測凝血時間和凝血酶原時間,須備有維生素K、魚精蛋白等拮抗劑,處理可能的出血并發(fā)癥。

2.5 腦保護治療(NPT) 隨著對腦梗死病理生理機制研究的不斷深入,神經(jīng)保護治療也成為急性腦梗死治療研究的熱點之一。使用神經(jīng)保護藥的目的是減輕缺血后的細胞損害,延遲神經(jīng)細胞死亡,以爭取時間恢復腦灌注。按作用于受體的不同,NPT藥物可分為:鈣通道拮抗劑、天門冬氨酸調(diào)節(jié)劑(NMDA)、鈉通道拮抗劑、γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶(γ-GABA)增強劑、鉀通道開放劑和生長因子受體調(diào)節(jié)劑等。最近的研究多集中在選擇性的阻斷NM DA受體的某一亞型,或者尋找一種既不干擾突觸活性,又能阻斷NM DA神經(jīng)毒性信號的新辦法。按作用于腦缺血與再灌注損傷過程的不同,NPT的藥物可分為:自由基清除劑、神經(jīng)元凋亡抑制劑、NO調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子和促代謝劑等。Toyoda等[35]報道應用自由基清除劑依達拉奉(Edaravone)治療急性大面積腦梗死患者時可以降低病死率,但不能顯著改善存活者的神經(jīng)功能缺損。國內(nèi)陽清偉[36]隨機對照試驗認為,在治療期末依達拉奉組療效高于對照組,差異有顯著性。

2.6 外科治療 內(nèi)科治療常不能遏止腦水腫→顱內(nèi)壓增高→腦疝→死亡的病理變化過程,臨床上在患者出現(xiàn)腦疝癥狀時,才采用外科手術(shù)治療。外科的治療手段包括去骨瓣減壓手術(shù)和缺血腦組織切除術(shù)。目前臨床上采用的大多是單純?nèi)ス前隃p壓術(shù)。去骨瓣減壓手術(shù)是去除額顳頂?shù)拇蠊前?剪開硬膜,減輕腦組織的壓力,防止顳葉鉤回疝的形成,增加腦灌注,這種方法被認為是一項救命的方法。雖然去骨瓣減壓手術(shù)能夠降低患者的病死率,但是,手術(shù)后患者的生存質(zhì)量受到爭議。去骨瓣減壓術(shù)并不能減輕缺血腦組織的局部損傷,也不能改善梗死灶引起的神經(jīng)功能缺損,但去骨瓣后顱內(nèi)壓降低,可減輕或緩解由于顱內(nèi)壓升高引起的繼發(fā)性腦損傷,從而改善臨床預后,所以目前仍提倡進行去骨瓣減壓手術(shù)。但是,關(guān)于手術(shù)時間、患者狀態(tài)、年齡以及梗死部位等對于手術(shù)的影響方面一直存在不同的看法,有待于進一步研究。

2.7 基因及生物工程治療 這是腦梗死未來治療研究的發(fā)展方向。主要集中在促進血管內(nèi)皮細胞增生形成大量新生血管、保護神經(jīng)元和減輕腦水腫等方面,達到縮小梗死體積、改善神經(jīng)功能的目的。Sun等[37]等發(fā)現(xiàn),神經(jīng)球蛋白(neuroglobin,Ngb)是一種與組織缺氧和大腦缺血相關(guān)的蛋白,用腺病毒載體介導Ngb基因在腦內(nèi)表塞的體積減小。Pau l等[38]發(fā)現(xiàn)Src激酶的抑制劑能減輕腦梗死的發(fā)生,用Src基因敲除后的小鼠誘導腦梗死發(fā)生時,并未出現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGH)介導的血管滲透作用,而且還能減少腦缺血后的神經(jīng)元凋亡。Asoh等[39]用生物工程方法從抗凋亡基因bcl-x產(chǎn)生強力抗凋亡因子FNK,將FNK與HLV/Tat蛋白的蛋白轉(zhuǎn)導結(jié)合域(PID)融合,產(chǎn)生具有神經(jīng)元保護活性的PTD-FNK復合蛋白,再將這種復合蛋白注入沙鼠。隨后發(fā)現(xiàn)PTD-FNK能明顯減輕沙鼠大腦缺血時的神經(jīng)元死亡。雖然距離臨床應用尚有很長的路要走,但這些方法普遍被認為是未來腦梗死治療的發(fā)展方向。

2.8 其他治療方法 物理治療、防治腦水腫、中藥治療、其他內(nèi)科治療、其他外科治療以及康復治療等都是臨床常用的治療方法。

3 小 結(jié)

近年來隨著“時間窗”概念的提出,人們意識到在有效“時間窗”內(nèi)獲得及時治療對疾病轉(zhuǎn)歸是至關(guān)重要的。傳統(tǒng)急診醫(yī)學未能足夠重視急性腦梗死的救治,原因是多方面的,其中之一即為中藥劑型所限。近幾年,注射劑的開發(fā)及臨床運用、中藥及針刺治療急性腦梗死機制的諸多研究表明,中醫(yī)藥及針刺能對腦缺血進行多靶點、多水平和多通道聯(lián)合干預,在對急性腦梗死的預防及治療上將發(fā)揮較重要的作用。

[1] 方藥中,鄧鐵濤.實用中藥內(nèi)科學[M].上海:上?？茖W技術(shù)出版社,1985:415-416.

[2] 許翠榮,郭鵬,劉麗美.大劑量川芎嗪治療急性腦梗塞94例[J].山東中醫(yī)藥雜志,1999,18(9):396.

[3] 魏保國,劉欣.平逆通絡口服液治療急性腦梗塞152例臨床觀察[J].天津中醫(yī),1995,12(4):17.

[4] 夏名英.中醫(yī)藥治療缺血性中風72例[J].安徽中醫(yī)學院學報,1998,17(2):37.

[5] 顏傳法.辨證治療腦梗塞119例療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,1999,34(11):474.

[6] 哈孝圣.中西醫(yī)結(jié)合治療腦血栓88例療效觀察[J].天津中醫(yī),1998,15(1):9.

[7] 劉芊.辨證應用中成藥靜脈點滴治療腦血栓116例療效觀察[J].中級醫(yī)刊,1994,29(2):44.

[8] 趙陽.參芪芎術(shù)湯缺血性中風132例[J].中醫(yī)雜志,1995,36(9):400.

[9] 蔣紅玉.缺血性中風108例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,1996,37(2):96.

[10] 陳東亮.中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗塞86例[J].光明中醫(yī),2001,16(2):27.

[11] 林際芳.蠲痹湯治療多發(fā)性腔隙性腦梗塞35例臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,10(1):33.

[12] 吳玉生,姜立萍.補陽還五湯對早期腦梗塞患者血漿內(nèi)皮素、降鈣素基因相關(guān)肽代謝失衡的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(7):396.

[13] 凌方明,陳景亮,龍允杰.祛痰化瘀通腑法治療急性腦梗塞療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2001,10(6):21.

[14] 韓麗雅,蔡定芳.刺五加注射液治療急性腦塞的臨床與實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(8):472.

[15] 蔡定芳,趙劍華,阮晴珉,等.醒腦靜注射液治療急性缺血必事風的臨床與實驗研究[J].中國中醫(yī)急癥,2000,9(2):45.

[16] 楊開清,陳宏桂,黃衍壽,等.腦醒沖劑治療急性缺血性中風的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2001,18(3):224.

[17] 陳乃祥,崔榮華.天保寧對腦梗塞患者血漿t-PA水平的影響[J].實用中西醫(yī)結(jié)合雜志,1996,9:390.

[18] 張春燕.紅花注射液對急性腦梗死病人療效、血脂、血液流變學的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2001,20(4):273.

[19] 李德洋,石義亭,陳玉萍,等.川芎嗪對腦梗塞患者腦脊液及血漿中一氧化碳含量的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(6):342.

[20] 周端求.康圣燈盞花素片治療腦血栓形成84例[J].中國中醫(yī)急癥,1996,5(5):207.

[21] 張素杰,張鳳豪,李耀恒.普樂林對急性腦梗塞患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,916:1527.

[22] 李桂金,董偉,馮小平.腦明注射液治療急性腦梗塞的臨床觀察及其對血漿t-PA、PA I的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(7):541.

[23] 陳天琴.中西醫(yī)結(jié)合治療腦血栓形成后遺癥25例[J].吉林中醫(yī)藥,1995(1):10.

[24] 張運克,趙學義.綜合康復療法治療恢復期腦梗塞[J].中醫(yī)藥學報,2000,28(4):11.

[25] 李海榮.癱復Ⅰ號治療中風后遺癥臨床研究[J].光明中醫(yī),2002,17(1):53.

[26] 陳永祥.腦梗塞后遺偏癱67例辨證分型探討[J].貴陽中醫(yī)學院學報,2001,23(2):16.

[27] M oonis M.Th rombolytic therapy for acute ischem ic stroke:Issues and answ ers[J].Neu rollndia,2002,50:50-56.

[28] Bam fo rdJ,Sandercock P,Dennis M.Classification and natal history of clinically identifiab le subtypes of infarction[J].Lancet,1991,337(4):1521-1525.

[29] Ringleb PA,Schellinger PD,SchranzC,eta l.Th rombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of ischemic stroke:Usefu l or harm ful[J].Stroke,2002,33(5):1437-1441.

[30] 國家“九五”攻關(guān)課題協(xié)作組.急性腦梗塞六小時以內(nèi)的靜脈溶栓治療[J].中華神經(jīng)科雜志,2002,35(4):210-213.

[31] Lisboa RC,Jovanovic BD,A lberts M J.Analysis of the safety and efficacy of intra-arterial th rom bolytic therapy in ischem ic stroke[J].Stroke,2002,33(12):2866-2871.

[32] BumetteWC,Nesbit GM.In tra-arterial thromboly sis for acute ischem ic stroke[J].Eu r Radiol,2001,11(4):626-634.

[33] Mare R,Mayherg MD.Anthony fu ran,ancrod is snake venom an anti-dote for atoke[J].JAMA,2000,283(6):2440-2442.

[34] Maddn K.Optimal tim ing of thrombolytic therapy in acute ischem ic stroke[J].CNSDrugs,2002,16(6):213-218.

[35] Toyoda K,FujiiK,Kam ouchi M,et al.Free radical scavenger,edaravone,in strokewith internalcarotid artery occlusion[J].J Neurol Sci,2004,221(1-2):11-17.

[36] 陽清偉.依達拉奉治療急性腦梗塞的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2006,6(1):18-22.

[37] Sun Y,Jin K,Peel A,etal.Neu roglob in p rotecting the brain from experim en tal stroke in vivo[J].Proc Natl Acad Sci USA,2003,100(6):3497-3500.

[38] Pau l R,Zhang ZG,Eliceiri BP,et al.Src deficiency or blockade of Srcactivity in m ice provides cereb ral p rotection follow ing stroke[J].Nat M ed,2001,7(2):222-227.

[39] A soh S,Ohsaw a L,M ori T,et al.Protection against ischem ic b rain inju ry by p rotein therapeutics[J].Proc Natl Acad Sci USA,2002,99(26):17107-17112.