甲硝唑片薄膜包衣制備及穩(wěn)定性研究

宋建華

（解放軍第八十八醫(yī)院，山東泰安 271000）

薄膜包衣技術(shù)是20世紀80年代在國外興起的藥物包被技術(shù)，近年來國內(nèi)一些制藥企業(yè)采用薄膜包衣包被藥物[1]，取得理想效果，本文就甲硝唑薄膜包衣片劑及糖包衣片劑進行相關(guān)參數(shù)對比分析。

1 儀器與試藥

高效包衣機（哈爾濱納諾醫(yī)藥化工設(shè)備有限公司），恒溫恒濕加速器（南京精密儀器廠），CJY-300型片劑脆碎度測定儀（上海黃海藥檢儀器廠），甲硝唑裸片、甲硝唑糖衣片（哈爾濱第六制藥廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 薄膜包衣片制備

攪拌器內(nèi)加入2 500 ml 95%乙醇溶液，加入0.75 kg LE薄膜包衣劑，攪拌均勻后加入蒸餾水7 500 ml，攪拌45 min后，7號篩過濾LE薄膜包衣溶液，備用。甲硝唑裸片300片，投入預(yù)熱的包衣鍋中，轉(zhuǎn)速為12～15 r/min，熱進風(fēng)溫度為65～70℃，待片芯溫度達到40～45℃時，噴灑包衣液，噴槍霧化壓0.28～0.30 mPa，待片面色澤均勻、衣層致密、厚薄均一、干燥牢固，結(jié)束包衣。

2.2 崩解時限及增重效應(yīng)測定

兩種片劑崩解時限按《中國藥典》方法測定[2]甲硝唑薄膜衣片及糖衣片的崩解時限。將裸片與兩種類型包衣片分別稱重，增重效應(yīng)=（包衣片重-裸片重）/裸片重。

2.3 穩(wěn)定性檢測

取甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片適量，在恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置20 d，分別進行光穩(wěn)定性、溫度穩(wěn)定性及濕度穩(wěn)定性考察，考察條件光穩(wěn)定性（光強度：3 000 Lx，溫度：37℃，相對濕度：75%），溫度穩(wěn)定性（自然光照，溫度：60℃，相對濕度：75%）、濕度穩(wěn)定性（自然光照，溫度：37℃，相對濕度：95%），取甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片，按上市標(biāo)準(zhǔn)鋁塑包裝，放置于自然光照、溫度：37℃，相對濕度：75%的電子恒溫培養(yǎng)箱中60 d，觀察其加速穩(wěn)定性。

2.4 降低吸濕率試驗

將甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片分別裝于白色塑料瓶中，內(nèi)塞棉花蓋緊，置于RH7596、40℃的恒溫恒濕器中，10 d后稱重，每片放置前后的增重，即為吸濕量。降低吸濕率（%）=（包衣片吸濕重-包衣片吸濕重）/包衣片吸濕重×100%。

2.5 溶出度試驗

按部頒標(biāo)準(zhǔn) wS1-（x-100）-95Z標(biāo)準(zhǔn)方法進行。

2.6 摩擦試驗

包衣片置于上述實驗包衣鍋中轉(zhuǎn)30 r/min，觀察衣層有無損壞。

2.7 結(jié)果

增重實驗結(jié)果顯示，薄膜包衣片增重4%，糖包衣片增重32%，糖衣片增重多于薄膜包衣片。光、溫度、濕度穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示，薄膜包衣片在實驗30 d后包衣基本完整，片劑形態(tài)正常，糖衣片包衣不完整，出現(xiàn)溶解破損，片劑形態(tài)出現(xiàn)溶脹或發(fā)黏現(xiàn)象。穩(wěn)定性加速試驗顯示，40℃，75%濕度，自然光照條件下暴漏30 d，薄膜包衣片外觀無改變，糖衣片包衣出現(xiàn)色澤不均勻，部分片劑出現(xiàn)溶脹現(xiàn)象。降低吸濕度試驗結(jié)果顯示，甲硝唑薄膜包衣片降低吸濕度為36%，糖包衣片降低吸濕度為6%，薄膜包衣片降低吸濕度性能優(yōu)于糖包衣片。溶出度試驗顯示，甲硝唑薄膜包衣片溶出度為96%，糖包衣片溶出度為90%，薄膜包衣片高于糖包衣片。摩擦試驗30 min薄膜包衣片外觀完整，包衣無明顯損壞，糖包衣外觀完整，但包衣片有破損。

3 討論

薄膜包衣的工藝是20世紀40年代開發(fā)的一種新型工藝，是指在物芯外表面包裹輕薄堅固的高分子薄膜物質(zhì)。薄膜包衣時間短，干燥速度快。藥物受熱影響小，有利于提高藥品質(zhì)量[3]，且可以包制各種片型，能夠防潮、避光、隔絕空氣，增加藥物的穩(wěn)定性。薄膜包衣能夠控制藥物的釋放部位和藥物擴散釋放速度，對藥物的增重不明顯，能夠減少過多敷料對藥物的不良影響。對甲硝唑兩種包衣的觀察發(fā)現(xiàn)，薄膜包衣的增重效應(yīng)只有4%，而糖包衣的增重效應(yīng)達到32%，薄膜包衣的增重效應(yīng)遠遠小于薄膜包衣[4]，這樣避免了藥物使用時被動服用大量與服用目的不相關(guān)的輔料。在本實驗中，薄膜包衣的光、熱、濕度穩(wěn)定性明顯優(yōu)于糖包衣片，糖包衣片在儲存過程中更容易出現(xiàn)穩(wěn)定性下降，更容易在環(huán)境影響下發(fā)生藥品性狀改變，薄膜包衣片的成膜成分中羥丙基甲纖維素和乙基纖維素屬于纖維素衍生物類，它有良好的成膜性，形成的膜有適宜的強度，不易脆裂，在熱、光、空氣及一定的濕度下很穩(wěn)定[5-6]。乙基纖維素不溶于水、甘油等，具有良好的成膜性。由于疏水性好，薄膜包衣片在穩(wěn)定性及溶出度等指標(biāo)上要優(yōu)于糖包衣片[7-8]。由此可見，采用薄膜包衣包被片劑是適合口服劑型包被的理想方法。

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[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:附錄73.

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[7]江延輝.薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用[J].中國實醫(yī)藥,2007,2(24):124.

[8]唐宗江.薄膜包衣技術(shù)在片劑制藥中的應(yīng)用[J].黑龍江科技信息,2009,5(24):22.