中藥注射劑不良反應(yīng)影響因素及其預(yù)防

266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院 張淑萍

近年來隨著中藥注射劑的大量研制和生產(chǎn)，在臨床應(yīng)用也越來越廣泛，但其藥品不良反應(yīng)也逐年增多。據(jù)報(bào)道[1]，中西藥注射劑都可引起不良反應(yīng)，但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生幾率較大。為了避免中藥注射劑不良反應(yīng)造成巨大的危害，對(duì)近年來中藥注射劑不良反應(yīng)的影響因素及其預(yù)防方法進(jìn)行如下探討。

1 中藥注射劑的不良反應(yīng)

全身或局部皮膚：皮疹、丘疹、瘙癢、蕁麻疹及靜脈炎等。全身性損害：發(fā)熱、寒顫、胸悶、全身紫紺、呼吸困難、過敏性休克等。神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、神志不清等。

2 中藥注射劑不良反應(yīng)的影響因素

2.1 機(jī)體因素 年齡是影響藥物作用的重要因素。小兒與老年人對(duì)某些藥物的反應(yīng)與成年人不同，小兒肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等尚未發(fā)育完善易引起不良反應(yīng)。老年人的生理功能和代償能力都逐漸衰退，對(duì)藥物的代謝和排泄功能降低，因此對(duì)藥物的耐受性也較差。婦女在特殊時(shí)期如經(jīng)期、孕期、哺乳期也易發(fā)生不良反應(yīng)。少數(shù)過敏體質(zhì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。

2.2 中藥注射劑中的藥物因素

2.2.1 藥材本身的原因 藥材產(chǎn)地、采收季節(jié)不同，生長(zhǎng)年限長(zhǎng)短，采集的藥用部位不同，所含有效成分有差異。

2.2.2 生產(chǎn)工藝的原因 不同生產(chǎn)廠家炮制方法不同，配制時(shí)添加輔助劑，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的氧化還原反應(yīng)產(chǎn)物和分解聚合反應(yīng)物雜質(zhì)及未除盡的如鞣質(zhì)、色素、樹脂、淀粉、揮發(fā)油等雜質(zhì)易引起過敏反應(yīng)。

2.2.3 中藥成分復(fù)雜 中藥中的某些有效成分分子量較大，含有一些成分毒性較大，引入異性蛋白質(zhì)具有抗原性等。

2.3 中藥注射劑中藥物相互作用 中藥注射劑多為成分復(fù)雜的復(fù)方制劑，內(nèi)含苷類、生物堿類、黃酮類及未除盡的蛋白質(zhì)與其他西藥配伍時(shí)，藥物的微粒數(shù)增加，受理化性質(zhì)影響促進(jìn)其不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.4 臨床前研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善 中藥注射劑多為傳統(tǒng)組方制劑，對(duì)中藥毒性反應(yīng)不甚重視，對(duì)不良反應(yīng)研究不夠深入，生產(chǎn)工藝中缺乏除去某些非有效成分等雜質(zhì)的工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少控制該類成分的限定。由于中藥注射劑成分復(fù)雜，只對(duì)所含部分成分和有效成分進(jìn)行定性、定量規(guī)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過低，如清開靈注射液有效成分較多，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中只要求做總氮和總黃酮含量測(cè)定及黃芩苷含量計(jì)算，對(duì)于其他成分未作質(zhì)量要求。

2.5 臨床用藥過程中的不合理因素 臨床用藥操作不規(guī)范如雙黃連、穿琥寧等粉針劑溶解不充分，導(dǎo)致微粒數(shù)增加，引起不良反應(yīng)。臨床用藥濃度過大，給藥速度快，用藥量過大，用藥時(shí)間長(zhǎng)及環(huán)境溫度過高或過低均可增加不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。

3 中藥注射劑不良反應(yīng)預(yù)防對(duì)策

3.1 嚴(yán)格控制中藥注射劑的質(zhì)量 針對(duì)藥材來源的不穩(wěn)定導(dǎo)致中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定因素，應(yīng)使用《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中規(guī)定生產(chǎn)的藥材或固定藥材產(chǎn)地的方式控制藥材質(zhì)量。

生產(chǎn)過程中，應(yīng)用新技術(shù)、新工藝進(jìn)行有效成分的提取、精制、分離減少無效成分和雜質(zhì)，提高中藥注射劑的安全性。對(duì)輔料的使用應(yīng)深入研究，慎重選擇，以減少不良反應(yīng)發(fā)生的因素。

加強(qiáng)中藥注射劑臨床研究，完善中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)易引起不良反應(yīng)的雜質(zhì)做限量檢查，以控制中藥注射劑質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性，保證臨床使用療效穩(wěn)定、安全。

3.2 兒童、老年人和過敏體質(zhì)者慎用中藥注射劑 由于兒童和老年人的生理特點(diǎn)的原因，藥物在體內(nèi)過程與成人有差別，對(duì)藥物敏感性增加，不良反應(yīng)發(fā)生率高，應(yīng)慎重選擇中藥注射劑。由于中藥注射劑過敏反應(yīng)居多，嚴(yán)重可導(dǎo)致過敏性休克，甚至死亡。根據(jù)報(bào)道[3]，藥物過敏者多見于過敏體質(zhì)者，占藥物不良反應(yīng)ADR的1/4，若有過敏史者，應(yīng)慎重選擇中藥注射劑。

3.3 臨床使用中藥注射劑要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 如清開靈注射液是清熱解毒的中藥制劑，適用于溫邪入里，不宜用于表癥惡寒、發(fā)熱者。雙黃連注射液性寒涼，受涼后發(fā)熱、咳嗽或虛寒、腹瀉者使用，也屬錯(cuò)用，因此對(duì)癥用藥才能保證用藥安全有效。

3.4 注意配伍禁忌 中藥注射劑與輸液配伍時(shí)，由于理化性質(zhì)不同，應(yīng)密切觀察有無混濁沉淀、變色等反應(yīng)，若有異常，立即停用。應(yīng)盡量避免兩種或兩種以上中藥注射劑混用及同時(shí)與西藥注射劑混用，若必須配伍應(yīng)密切觀察。

3.5 增加醫(yī)護(hù)人員責(zé)任心，加強(qiáng)護(hù)理 據(jù)不良反應(yīng)中心提示，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間較早，因而醫(yī)護(hù)人員要加強(qiáng)護(hù)理及巡視?；颊呤状问褂弥兴幾⑸鋭?，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切觀察，保證用藥安全。

我國(guó)中藥注射劑已達(dá)100多種，隨著生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，加之臨床合理應(yīng)用，中藥注射劑將會(huì)以其安全、有效、穩(wěn)定的質(zhì)量，更好地為廣大患者服務(wù)。

[1]梁進(jìn)權(quán)，鄒元平，鄧響潮.中藥注射劑不良反應(yīng)的文獻(xiàn)調(diào)查與分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23(8)：486-488.

[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：30.

[3]劉靜，黃祥，王玉榮.542例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2005，5(5)：307-309.