抗精神病藥物副作用及防治對(duì)策

361002 南京軍區(qū)鼓浪嶼療養(yǎng)院 邱俊

隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們的生活節(jié)奏加快，生活負(fù)擔(dān)也日益加重，長(zhǎng)期嚴(yán)重的精神壓力、心理應(yīng)激引發(fā)越來(lái)越多的精神疾病，抗精神病藥品也隨之增多，但這些藥品在治療疾病的同時(shí)也帶來(lái)很多嚴(yán)重的不良反應(yīng)，給患者的康復(fù)帶來(lái)影響。筆者查閱了相關(guān)資料，對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道中除去常見(jiàn)不良反應(yīng)的臨床個(gè)案報(bào)道做了總結(jié)，并對(duì)如何規(guī)避抗精神病藥品不良反應(yīng)提出一些意見(jiàn)，希望在此類藥品的使用過(guò)程中引起重視，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 抗精神病藥物概論

1.1 精神藥品與抗精神病藥品的區(qū)別 精神藥品和抗精神病藥物雖皆為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥，但有著本質(zhì)的區(qū)別。精神藥品系指列入精神藥品目錄的藥品和其他物質(zhì)，長(zhǎng)期用藥后可產(chǎn)生精神依賴性和周期地或連續(xù)地使用某種藥物的欲望，即產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為，以便獲得滿足或避免不適感等，給用藥者造成傷害[1]。而抗精神病藥品是指臨床上主要用于治療精神分裂癥、偏執(zhí)性精神病、心理性精神障礙和一部分情感性精神病及其他一些精神疾病的藥物，除了發(fā)揮正常的藥理作用外，長(zhǎng)期用藥不會(huì)產(chǎn)生精神依賴性。

1.2 抗精神病藥物的種類 抗精神病藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為以下幾類：①吩噻嗪類。如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等。②硫雜蒽類。如氯普噻噸、氟哌噻噸等。③丁酰苯類。如氟哌啶醇等。④苯酰胺類。如舒必利、泰必利。⑤二苯氧氮平類。如氯氮平。⑥二苯丁哌啶類。如五氟利多[2]。抗精神病藥物除以上幾類外，尚有苯并異唑衍生物利培酮等。

2 抗精神病藥物的副作用

2.1 心律失常 抗精神病藥物引起的心電圖改變可能為心肌復(fù)極化障礙、藥物的奎尼丁樣作用、抗精神病藥物的抗膽堿能作用對(duì)心臟的影響引起心電圖的改變[3]。以氯氮平的發(fā)生率最高為38.1%，其次為氯氮平、維思通合用30.95%，奮乃靜16.67%。心律失常中以竇性心動(dòng)過(guò)速(50%)發(fā)生率最高，Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯(11.9%)第二位，竇房傳導(dǎo)阻滯(7.14%)、左束支傳導(dǎo)阻滯(7.14%)、竇性心動(dòng)過(guò)緩(7.14%)第三位。

2.2 藥源性動(dòng)力性腸梗阻 各種抗精神病藥物都可干擾乙酰膽堿代謝，抑制腸蠕動(dòng)，發(fā)生腸梗阻現(xiàn)象[4]。其次精神障礙患者常合并異常的精神狀態(tài)、活動(dòng)量、生活習(xí)慣等因素也是導(dǎo)致腸梗阻發(fā)生的原因。

2.3 月經(jīng)紊亂 某些抗精神病藥物可影響上軸的調(diào)節(jié)和激素的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及作用，導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)[5]。已知氯丙嗪對(duì)下丘腦多巴胺受體有阻斷作用，間接影響前葉的內(nèi)分泌功能，減少促性腺激素、雌激素、孕激素的含量，但增加催乳素的釋放，使血漿催乳素含量升高，抑制性周期，臨床可見(jiàn)乳房增大、泌乳、閉經(jīng)、經(jīng)期紊亂等。

2.4 尿潴留 抗精神病藥有抗膽堿效應(yīng)，松弛膀胱逼尿肌，引起排尿困難，甚至出現(xiàn)尿潴留[6]，特別是低效價(jià)藥物如氯丙嗪，高效價(jià)藥物奮乃靜、氟哌啶醇等，氯氮平有抗M受體作用，也可出現(xiàn)尿潴留。

2.5 血脂代謝紊亂 APS對(duì)血脂代謝及體質(zhì)指數(shù)影響的機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，較具說(shuō)服力的觀點(diǎn)認(rèn)為多發(fā)生于服用抗精神病藥物的代謝綜合征患者，包括肥胖、糖尿病、高血壓等[7]。產(chǎn)生血脂代謝紊亂的原因是多方面的，如遺傳因素、軀體因素、飲食因素以及精神病患者生活場(chǎng)所局限導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)過(guò)少等。

2.6 心源性猝死 心源性猝死是接受氯氮平治療最嚴(yán)重的副反應(yīng)，可能有以下幾種機(jī)制：①鈣離子通道異常。②藥物直接毒性作用即心率增加、心肌耗氧量增加，易導(dǎo)致心肌缺血，而心肌缺血和心肌復(fù)極不均衡性與不穩(wěn)定性可誘發(fā)惡性心率失常[8]。

2.7 漿細(xì)胞性乳腺炎 大部分抗精神病藥物通過(guò)阻斷多巴胺 (泌乳素抑制因子)受體引起腦垂體釋放泌乳素(PRL)，三環(huán)類抗抑郁藥(如多慮平)則有微弱的多巴胺受體拮抗作用，可抑制5-羥色胺的再攝取，使血PRL升高[9]。PRL升高將引起溢乳，如長(zhǎng)期溢乳加上抵抗力下降可能引起乳管分泌物聚集，阻塞乳管引發(fā)乳管周圍炎，繼而發(fā)生漿細(xì)胞性乳腺炎。

2.8 血清總膽汁酸增高 與藥代動(dòng)力學(xué)有關(guān)[10]。文獻(xiàn)報(bào)道，抗精神病藥物均對(duì)肝臟有毒害作用，重者引起中毒性肝炎甚至肝硬化，致使血清總膽汁酸增高。

2.9 血糖代謝異常 抗精神病藥物引起精神分裂癥病人血糖代謝異常，包括誘發(fā)新的糖尿病、原有糖尿病病情加重或?qū)е绿悄虿⊥Y酸中毒。但其作用機(jī)制不很明確，可能是抗精神病藥物對(duì)胰島素敏感度和葡萄糖效力有一定影響，或者引起胰島素的抵抗所致[11]。

3 防治對(duì)策

3.1 建立良好的醫(yī)患關(guān)系，減輕患者對(duì)藥物副作用的恐懼感，提高患者用藥依從性 精神疾病患者承受著軀體和心理上的雙重痛苦，治療被動(dòng)，配合性差，醫(yī)務(wù)人員要以理解、尊重、同情的態(tài)度多與患者溝通，取得其好感和信任，用恰當(dāng)?shù)姆椒?、美好的語(yǔ)言對(duì)患者進(jìn)行分階段、連續(xù)、形式多樣的心理護(hù)理[12]。精神疾病患者往往自知力和自理能力較差，對(duì)藥品的認(rèn)知能力也較差，醫(yī)護(hù)人員日常的工作中更要加強(qiáng)對(duì)他們的生活護(hù)理，以高度的責(zé)任心、敏銳的觀察力、認(rèn)真細(xì)致的態(tài)度、不怕辛苦的精神對(duì)待每一位患者，關(guān)心他們的飲食起居和微小細(xì)節(jié)，使他們感到溫暖、安全和關(guān)愛(ài)。從對(duì)患者心理和生活上的關(guān)心入手建立良好的醫(yī)患關(guān)系，并耐心細(xì)致地告知患者及家屬有關(guān)藥物的療效及如何正確對(duì)待藥物的副作用，減輕患者對(duì)藥物及其副作用的恐懼感，提高患者服藥的依從性，主動(dòng)配合治療，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

3.2 重視老年和病重患者的用藥安全 老年人常伴有多種疾病，使用藥物較多，在此基礎(chǔ)上服用精神藥物，出現(xiàn)藥物相互作用和不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增多。老年人對(duì)精神藥物的不良反應(yīng)也比較敏感，尤其是椎體外系不良反應(yīng)和共濟(jì)失調(diào)等，這些可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)如跌倒、骨折和心源性猝死等[13]。病重患者認(rèn)知能力往往缺失，需要囑其親屬和陪護(hù)用藥方法和注意事項(xiàng)。醫(yī)務(wù)人員要特別注意密切觀察老年人和病重患者用藥后的情況，以便遇到情況及時(shí)處理。

3.3 關(guān)注抗精神病藥物與相關(guān)藥物的相互作用 氯氮平、利培酮、舒必利、氯丙嗪，臨床常用的抗精神病藥物與血漿蛋白結(jié)合率高，選擇性差、作用廣泛，對(duì)肝臟CYP酶系影響比較大，容易與多種藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致藥理作用和毒副作用的改變[14]。因此臨床在合并使用相關(guān)藥物時(shí)，應(yīng)充分考慮藥物相互作用引起的藥物效應(yīng)的改變，密切關(guān)注患者的臨床表現(xiàn)，適時(shí)監(jiān)測(cè)藥物血藥濃度，及時(shí)調(diào)整藥物劑量，做到安全、有效、合理用藥。

3.4 加強(qiáng)抗精神病藥物的藥學(xué)監(jiān)護(hù) 對(duì)抗精神病藥物進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，將有助于提高藥療效果，減少抗精神病藥物的不良反應(yīng)，預(yù)防某些藥源性疾病的發(fā)生[15]；同時(shí)由于減少或杜絕了不合理用藥，節(jié)約了藥物資源，因而也降低了醫(yī)療費(fèi)用。

3.5 正確處理藥物不良反應(yīng) 針對(duì)臨床發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，要采取合理、科學(xué)的方法正確處理，減輕患者的痛苦。如針對(duì)抗精神病藥物所致藥源性肥胖，調(diào)整患者飲食，采用低脂、低糖、高纖維的食物，必要時(shí)要限制飲食，增加活動(dòng)，減少睡眠。大部分抗精神病藥物具有鎮(zhèn)靜作用，患者服藥后睡眠時(shí)間明顯延長(zhǎng)，不愿活動(dòng)，所以要督促患者活動(dòng)，減少睡眠時(shí)間，可采用獎(jiǎng)勵(lì)的方法使患者增加運(yùn)動(dòng)量，積極參與鍛煉，促進(jìn)能量代謝，達(dá)到減輕體重的效果。對(duì)抗精神病藥物所致動(dòng)力性腸梗阻的精神障礙患者，以理療、針灸、運(yùn)動(dòng)療法為主的物理療法激發(fā)人體的積極因素，刺激和提高腸道自主神經(jīng)的作用，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，主動(dòng)解除發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)而促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)等。

精神病患者是特殊的群體，他們不僅承受著疾病帶來(lái)的心理和身體上的病痛，也忍受著藥物不良反應(yīng)帶給他們的痛苦。作為醫(yī)務(wù)工作者不僅要真誠(chéng)的理解、關(guān)心他們，更要不斷提高自己的專業(yè)知識(shí)，充分認(rèn)識(shí)抗精神病藥物的不良反應(yīng)，提高處理不良反應(yīng)的能力，減少病者的傷痛，努力提高他們的生存質(zhì)量并使他們?cè)缛盏玫娇祻?fù)。

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