動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合艾迪注射液治療肝轉(zhuǎn)移瘤療效分析

胡 俊 齊志峰 韋永明 王銀華 宛新安

蕪湖市第二人民醫(yī)院（241000）

肝臟是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移器官之一，術(shù)前或術(shù)中20%～30%的大腸癌患者被發(fā)現(xiàn)有肝轉(zhuǎn)移，而晚期大腸癌有60%～70%發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。同時(shí)隨著乙型肝炎的有效預(yù)防，國人的肝轉(zhuǎn)移瘤比例還將增加。肝轉(zhuǎn)移瘤成為腫瘤治療的重要問題，適當(dāng)?shù)闹委煂⒀泳從[瘤進(jìn)展，提高患者生存期及生存質(zhì)量。動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是臨床上最常用的肝癌治療手段之一，它通過肝動(dòng)脈灌注提高肝臟局部血藥濃度，同時(shí)阻斷腫瘤供血，達(dá)到姑息性治療甚至是治愈肝癌。同時(shí)艾迪注射液治療也已廣泛有應(yīng)用于原發(fā)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌的臨床治療，但二者聯(lián)合治療肝轉(zhuǎn)移瘤的報(bào)道較少。蕪湖市第二人民醫(yī)院對結(jié)直腸癌患者行肝動(dòng)脈灌注化療及栓塞治療時(shí)，采用以奧沙利鉑為主的藥物，術(shù)后配合使用艾迪注射液取得明顯效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集蕪湖市第二人民醫(yī)院自2007年5月至2009年12月收治的病理證實(shí)的結(jié)直腸癌患者26例，本組男性19例，女性7例，年齡45～78歲，平均59.4歲；其中結(jié)腸癌18例，直腸癌8例；高分化腺癌3例，中分化腺癌6例，低分化腺癌15例，黏液腺癌2例，其中20例為根治性切除術(shù)后隨診發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，6例為術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移行局部切除等姑息性手術(shù)患者，肝內(nèi)均存在多發(fā)性可測量病灶，檢測CEA全部升高，KPS評分＞60分，估計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月。無嚴(yán)重心臟病及糖尿病史，無消化道梗阻，影像檢查（B超）無門脈癌栓征象，無明顯惡病質(zhì)，治療前心、肝、腎功能基本正常，Child 分A～B級，獲得患者和家屬同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

采用Seldinger技術(shù)行腹腔動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、膈動(dòng)脈、肝動(dòng)脈等腫瘤供血?jiǎng)用}造影，造影速率2～5mL/h，造影劑用量12～24mL，圖像采集速度7.5幀/s。動(dòng)脈化療栓塞方法：導(dǎo)管超選入靶動(dòng)脈內(nèi)行灌注化療栓塞?；熕幬镞x擇靜脈化療有效的方案：先將奧沙利鉑130/m2（150～200mg）行靶動(dòng)脈緩慢灌注，再將5-FU 750mg/m2與超液化碘油10～20mL充分乳化后行靶動(dòng)脈栓塞，介入術(shù)后第1日開始艾迪注射液靜脈滴注（100mL加入0.9%生理鹽水或10%葡萄糖注射液400mL中靜脈滴注），每4周為1個(gè)周期，重復(fù)2～4周期，共進(jìn)行58次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行，用Kaplan-Meier 法進(jìn)行生存率分析。

2 結(jié) 果

26例血管造影中共發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)病灶89枚，病灶直徑1.2～6.3cm，平均3.8cm，分布于右肝73枚，左肝22枚，碘油栓塞后1個(gè)月復(fù)查顯示病灶被碘油充填呈Ⅰ型和Ⅱ型標(biāo)準(zhǔn)者占83%，于3、6、12個(gè)月復(fù)查CT，碘油仍有沉積，但碘油沉積量與時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。治療前后超聲聲像圖特點(diǎn)：超聲前共發(fā)現(xiàn)腫瘤灶83枚，表現(xiàn)為高回聲型38枚，低回聲型12枚，混合回聲型33枚，而后檢出89枚病灶，超圖像上均表現(xiàn)為內(nèi)部有強(qiáng)回聲的混合回聲灶，在3種不同的超聲介入過程中，病灶均呈現(xiàn)出強(qiáng)回聲。26例病例隨訪5～31個(gè)月，中位隨訪時(shí)間21個(gè)月，生存期8～46個(gè)月，平均30.2個(gè)月，隨訪至今另4人仍存活。本組治療后所有病例未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，但常見的反應(yīng)有肝區(qū)輕、中度疼痛、嘔吐、發(fā)熱、骨髓功能抑制等，癥狀多在1周內(nèi)緩解。

3 討 論

肝臟接受動(dòng)、門脈系統(tǒng)的雙重供血，豐富的血供使腫瘤細(xì)胞更易于獲得營養(yǎng)，而且肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的孔隙有助于癌細(xì)胞駐留于肝內(nèi)[1]，故在結(jié)直腸的惡性腫瘤各個(gè)發(fā)展過程中肝轉(zhuǎn)移最為常見。根據(jù)轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目和肝實(shí)質(zhì)受侵犯程度，學(xué)者們將其分為3期，Ⅰ期最適于外科手術(shù)，而Ⅱ～Ⅲ期則側(cè)重于綜合治療，動(dòng)脈灌注化療時(shí)，癌灶局部的化療藥物濃度是全身靜脈化療的10～30倍，甚至高達(dá)68倍[2]。進(jìn)入腫瘤的化療藥物濃度較外周高4～22倍，經(jīng)動(dòng)脈注入的化療藥物還能再次進(jìn)入體循環(huán)，對全身的臨床或亞臨床轉(zhuǎn)移灶也能產(chǎn)生一定的作用，同時(shí)可通過靜脈回流再次流入腫瘤部位，起到二次化療的作用。有研究表明，介入化療后腫瘤內(nèi)壞死病灶主要位于腫瘤中央的實(shí)質(zhì)，圍繞在血管的周圍，壞死率高達(dá)80%，中至重度的壞死占60%，介入化療后腫瘤的滋養(yǎng)血管多發(fā)生不同程度的血管炎和微栓塞，也在一定程度上延緩了腫瘤的生長；奧沙利鉑與5-FU結(jié)合組成的化療方案，已廣泛運(yùn)用于臨床，且取得了較為滿意的療效。采用FOLFOX4化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效率為18%～46%[3]。我們采用的以奧沙利鉑為主的肝動(dòng)脈灌注栓塞化療結(jié)合艾迪注射液靜脈滴注，發(fā)現(xiàn)治療效果滿意，近期療效達(dá)到57.7%，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目減少，腫塊的縮小，腫瘤供應(yīng)血管變細(xì)，明顯下降，患者生存質(zhì)量明顯改善，化療的不良反應(yīng)也明顯減輕。但實(shí)驗(yàn)及臨床資料表明，治療后并不能完全滅活腫瘤，因?yàn)楦无D(zhuǎn)移瘤除肝動(dòng)脈供血外，門靜脈供血占相當(dāng)比重。艾迪注射液主要成分有扶正中藥人參、黃芪、刺五加等。藥理研究表明，人參皂苷、黃芪皂苷、刺五加多糖能增加巨噬細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）、NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子產(chǎn)生，從而提高免疫功能，達(dá)到抑制及殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。另外艾迪注射液中還有一味以毒攻毒藥斑蝥，經(jīng)藥理研究表明，其可影響癌細(xì)胞DNA、RNA生物合成和癌基因表達(dá)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化、凋亡，而且可促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞成熟、分化，促進(jìn)邊緣池粒細(xì)胞的釋放。因此，艾迪注射液是一種既能提高機(jī)體免疫功能，又有抗瘤作用的雙向抗癌藥[4]。我們通過聯(lián)合治療，21例平均生存23.8個(gè)月，與文獻(xiàn)報(bào)道相近，而治療不良反應(yīng)并未增加，但我們發(fā)現(xiàn)，原發(fā)病為結(jié)腸癌者生存期較非結(jié)腸癌者明顯延長，可能的原因尚不完全清楚，但由于病例數(shù)較少，尚需積累更多病例總結(jié)。此外肝動(dòng)脈造影中可發(fā)現(xiàn)其他影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)的病灶，為下一步治療起到?jīng)Q策作用。

總之，隨著對肝癌研究的不斷深入，我們已經(jīng)認(rèn)識到動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合艾迪注射液為大腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤病例提供了新的治療選擇。不過進(jìn)一步區(qū)分出腫瘤富血供這一類型，有助于提高其療效。

[1]王建華.肝癌綜合介入治療的現(xiàn)狀[J].中華肝臟病雜志,2005,13(2):721-723.

[2]Li XP,Meng ZQ,Guo WJ,et al.Treatment for liver metastases from breast cancer:results and prognostic factors[J].World J Gastroenterol,2005,11(8):3782-3787.

[3]Liu H,Lan SL,Zhao F,et al.Percutaneous intratumor ethanol injection therapy for advanced liver metastases[J].Henan J Oneol(Chinese),2004,17(6):426-427.

[4]Huang LF,Ma SY,Pan QY,et al.ultrasonic-guided percutane-OUS intratumor ethano1 injection for recrudescent/metastatic 1iver cancer[J].Mod Pract Med (Chinese),2005,17(9):554-555.