miR－31是一種可抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的多效性microRNA

美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)micro－RNA－31(miR－31)可同時協(xié)調(diào)抑制多種靶基因，因而具備了同時介入到腫瘤的侵襲－轉(zhuǎn)移級聯(lián)活動的多個步驟中的調(diào)節(jié)能力。miR－31的表達與人類乳腺癌患者的腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞系中呈低表達。若在表現(xiàn)出侵襲性的人類乳腺癌細胞內(nèi)誘導(dǎo)出miR－31過表達則可抑制其轉(zhuǎn)移。在體外抑制miR－31可促進腫瘤細胞表達與轉(zhuǎn)移的相關(guān)特征，當(dāng)采用一種穩(wěn)定的micro－RNA海綿策略(sponge strategy)用于體內(nèi)抑制miR－31，使沒有轉(zhuǎn)移性的腫瘤細胞產(chǎn)生了轉(zhuǎn)移性。

miR－31對原發(fā)瘤本身并沒有影響。雖然miR－31能促進原位癌灶的生長，但是表達miR－31的腫瘤確實比對照腫瘤包裹得更好。這說明其抑制轉(zhuǎn)移的作用是特異的，不被其它作用(比如抑制瘤細胞生長等)混淆。研究發(fā)現(xiàn)，miR－31可抑制性調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移的多個步驟，包括局部侵潤、滲出血管或在遠處的初步生存和轉(zhuǎn)移灶生長等。

科學(xué)家使用了2種預(yù)測miRNA的靶mRNA算法(PicTar和TargetScan)搜索miR－31的效應(yīng)物，發(fā)現(xiàn)這些靶基因中的絕大多數(shù)是編碼與細胞運動過程相關(guān)的蛋白，如細胞黏附、細胞骨架重塑、細胞極性等。miR－31直接調(diào)節(jié)了人類乳腺癌細胞內(nèi)源性的 Fzd3、ITGA5、M －RIP、MMP16、RDX 以及 RhoA 表達。

數(shù)據(jù)顯示，miR－31抑制轉(zhuǎn)移的能力很大一部分應(yīng)歸于它抑制RhoA的能力。RhoA的再表達可部分翻轉(zhuǎn)miR－31的轉(zhuǎn)移抑制作用。但是，只有當(dāng)多個靶基因協(xié)調(diào)一致地受到抑制時，miR－31才能展現(xiàn)出全部抑制轉(zhuǎn)移的能力，而僅僅抑制RhoA不能解釋miR－31對轉(zhuǎn)移細胞總數(shù)和轉(zhuǎn)移灶的形成的全部效應(yīng)。