影響抗生素添加劑使用效果的因素初探

王 濤 朱 萍 錢宇英

在飼料生產(chǎn)中，一般都會考慮飼料加工、貯存以及動物適用性等因素對維生素、酶制劑的影響，而對抗生素添加劑則考慮很少。實際上，由于抗生素一般都是大分子有機物質(zhì)，從制劑生產(chǎn)到動物腸道利用，很多因素都可以影響其使用效果。抗生素添加劑作為幼小動物疾病預(yù)防最重要的手段之一，如何通過加工提高其使用效果并降低使用量是一個很重要的命題。

1.生物學(xué)效價和穩(wěn)定性

1.1 生物學(xué)效價

抗生素添加劑的生物學(xué)效價主要存在兩個問題：一是含量不足，這種情況很好鑒別，藥監(jiān)機構(gòu)都可以測定；二是在產(chǎn)品中添加干擾物干擾檢測，例如添加增效劑或者價格更低的能影響微生物檢測的其他抗生素，造成含量足夠甚至偏高的假象。由于目前國際的檢測方法是按照《中化人民共和國獸藥典（2005年版）》中抗生素微生物鑒定法測定，這種方法容易受到干擾物的影響。而采用高效液相色譜法（HPLC）測定，其結(jié)果更為可信。

1.2 產(chǎn)品的混合均勻度

這里所說的混合均勻度是指抗生素制劑中有效成分分面的均勻程度，以變異系數(shù)CV來表示。CV值越小，則表明該產(chǎn)品混合均勻度越高?？股刂苿┑腃V是一個非常重要的指標(biāo)，如果產(chǎn)品本身含量不均勻，就不可能在飼料中均勻分布。特別是用于預(yù)防幼畜腹瀉的抗生素，混合均勻度低是造成腹瀉的重要原因。

一般而言，顆粒制劑比粉狀制劑均勻度更高。原因在于顆粒制劑在混合均勻后馬上進行制粒，保證了每顆小顆粒中有效成分含量穩(wěn)定；而粉狀制劑在生產(chǎn)后的包裝、運輸和貯存過程中容易與載體分離，降低混合均勻度。

2.抗逆性

簡單來說，就是產(chǎn)品對于不利的外界環(huán)境，如酸、堿、溫度、濕度等的抵抗力。優(yōu)質(zhì)的抗生素不僅要保證含量，還應(yīng)具有優(yōu)良的抗逆性。

2.1 飼料中其他成分對抗生素含量的影響

飼料中的酸、堿、和微量元素對維生素的影響研究很多，但對抗生素添加劑的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?？股囟加凶约禾囟ǖ睦砘匦?，生物學(xué)效價同樣容易受到影響。一般而言，果粒制劑以及經(jīng)包被的產(chǎn)品其抗逆性會高于粉劑。原因在于載體的抗生素的保護作用阻止了抗生素不利因素的直接接觸，而且這種保護隨時間的增加效果更為明顯。

2.2 加工過程中的穩(wěn)定性

飼料加工過程中高溫、高濕對抗生素添加劑的影響國內(nèi)報道很少，實際上有些抗生素在加工過程中損失很大（如阿莫西林，損失可超過30%），應(yīng)考慮如何通過制劑加工養(yǎng)活抗生素在飼料生產(chǎn)過程中的損失。通過實驗室測定溫度對抗生素效價的影響，結(jié)果表明微囊制劑和粉劑相比具有更好的穩(wěn)定性。

3.混合能力

3.1 容重

飼料中一些主要原料的容重為：玉料粉（2.5mm篩）650～700g/L，豆粕粉（2.5mm篩）700～720g/L，粗粉的小麥750～780g/L，4%預(yù)混料850～900g/L。如果抗生素與飼料原料粉末密度相近，則容易混合均勻，不容易產(chǎn)生分級，所以，抗生素制劑的容重最好能控制在600～800g/L。

3.2 粒度

粒度一般以顆粒直徑表示，粒度差異過大也是引起分級的重要原因。生產(chǎn)中常用的直徑為2.5、3.0和4.5的篩，粉碎后物料的幾何平均粒度玉米為261、352和432μm，豆粕粒度為388、414和498μm，配合飼料的粒度為282、323和345μm(王衛(wèi)國，2000)。抗生素制劑的粒度應(yīng)與飼料原料粒度基本一致，建議控制在250～550μm(30～60目)為宜。

3.3 流散性

流散性決定了抗生素能否在短時間內(nèi)均勻分布于飼料中，評價流散性的指標(biāo)是休止角。休止角是指粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，流散性越好。通過微囊顆?；幚砗蟮目股刂菩葜菇窃?0°左右，與粗玉米粉相當(dāng)，滿足快速混合均勻的要求。

3.4 分散性

這里說的分散性是將抗生素按一定比例添加到飼料中后，單位質(zhì)量的飼料中抗生素的分布能力。抗生素的分布能力主要與單位質(zhì)量中的顆粒數(shù)目有關(guān)，數(shù)目越多，理論上分布越均勻，但數(shù)量多又意味著顆粒變小、容重更輕，而后面兩個指標(biāo)也是影響混合能力的重要指標(biāo)。同時由于抗生素基本都有基味，太多顆粒分布在飼料顆粒的表面會影響適口性，而顆粒數(shù)太少，又不容易在飼料顆粒中均勻分布。單位質(zhì)量的飼料中抗生素應(yīng)該分布多少顆粒為最佳沒有定論，但從生產(chǎn)產(chǎn)踐來看，每克抗生素制劑含10000個左右的粒子使用效果是非常好的。

4.動物體內(nèi)的適用性

4.1 崩解時間

顆?？股刂苿┻€有一個很重要的要求，就是進入腸道后能夠迅速崩解，將有效成分釋放出來。如果選擇了不合適的載體或者包衣材料，可能導(dǎo)致抗生素經(jīng)過胃腸道后沒有全部釋放，直接隨糞便排出。

4.2 某些特定產(chǎn)品的胃腸道作用

以吉他霉素為例，由于具有強苦味，對胃粘膜有刺激性，并且在強酸性環(huán)境下容易被破壞失活，因此吉他霉素制劑需通過包被或微囊化處理以量減少在胃中的溶出。另一方面，又要避免抗生素制劑在腸道中釋放不完全，不能發(fā)揮作用。

5.小結(jié)

抗生素的制劑加工不只是通過預(yù)混合降低含量的過程，最重要的是要考慮從原粉到制劑成品再到動物腸道利用的過程中，如何通過制劑加工降低不利因素對產(chǎn)品的影響，最大限度地提高抗生素生物利用率，或者說，抗生素制劑加工是一個定位于動物腸道利用的加工過程，含量合格只是制劑加工的最基本要求。