107例地中海貧血孕婦產(chǎn)前篩選分析

梁桂芳

(深圳市龍崗區(qū)大鵬人民醫(yī)院 廣東 深圳 518120)

107例地中海貧血孕婦產(chǎn)前篩選分析

梁桂芳

(深圳市龍崗區(qū)大鵬人民醫(yī)院 廣東 深圳 518120)

目的 探討基因診斷和產(chǎn)前診斷在地中海貧血(地貧)中的重要作用和大鵬地區(qū)人群中地中海貧血的基因突變類型。方法 回顧分析107例地中海貧血基因診斷和產(chǎn)前篩選。結(jié)果 多重PCR技術(shù)和PCR-RDB法能夠快速、準確地進行常見a地貧和p地貧的基因診斷,有較好的臨床應(yīng)用價值,但對于未知突變和少見突變不能檢出,可能漏檢部分病例。結(jié)論 應(yīng)根據(jù)基因型與表型、血液學(xué)檢測之間的關(guān)系綜合分析,并結(jié)合DNA測序以獲得準確的診斷。

貧血 地中海 篩選

地中海貧血,簡稱地貧,是一組遺傳性溶血性貧血,共同特征為珠蛋白基因的缺失或突變,使一種或多種珠蛋白膚鏈的合成部分或完全受到抑制,造成珠蛋白膚鏈和非珠蛋白膚鏈比例失衡,多余的珠蛋白膚鏈沉積在紅細胞膜上,導(dǎo)致紅細胞壽命縮短,慢性溶血。地貧是世界上最常見的單基因遺傳病之一[1]。根據(jù)合成障礙的鏈不同,主要分為β和α地中海貧血[2]。

1 臨床資料

2003年至2009年4月到我院遺傳診斷中心遺傳咨詢門診就診,臨床診斷或疑為地中海貧血的患者107例。其中包括p地貧患兒生育史的8對夫婦及4例患兒,HbH病患兒生育史2對夫婦及其患兒,水腫胎兒、復(fù)合多發(fā)畸形或胸腹腔積液患兒生育史或引產(chǎn)史6對夫婦及1例引產(chǎn)水腫胎兒樣本,15例因為有貧血癥狀而就診,53例為進行孕前或產(chǎn)前檢查的育齡個體血液分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)異常。其中女性52例,男性42例,年齡1～38歲。并對其中夫婦2人或孕婦為地貧患者的8個家系,有重型p地貧患兒生育史的3個家系和有水腫胎生育史的2個家系做了產(chǎn)前診斷。進行產(chǎn)前診斷的孕婦孕齡21～36歲,孕周16～22周。

2 方法

2.1 篩查方法及指標

血細胞自動分析儀平行分析篩查血紅蛋白(Hb)、紅細胞平均體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)。MCV≤82fl和/或MCH<27pg為血液學(xué)參數(shù)陽性;血紅蛋白電泳檢查HbA2及抗堿血紅蛋白HbF,HbF>2.30%考慮β-地中海貧血,HbA2≤2.50%懷疑α-地中海貧血(檢查血清鐵正常),HbA2>3.50%懷疑β-地中海貧血或β-地中海貧血復(fù)合α-地中海貧血。

2.2 外周血血細胞DNA提取

抽取孕婦及(或)其配偶的靜脈血2～3mL置于抗凝管中。

2.3 羊水胎兒細胞DNA提取

孕婦于孕16～28周在B超引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺,抽取羊水約20mL。

2.4 地貧的基因檢測

與省婦幼保健院建立網(wǎng)絡(luò)合作關(guān)系,外周血及羊水地貧基因檢查標本均送至廣州檢驗。檢測內(nèi)容:PCR檢測,檢測范圍(sea)/,-a(4.2,3.7)基因;RDB檢測,檢測范圍41-42、654、-29、-28、71-72、17、43、βE、27-28、31、-32、-30、14-15、IVS-1、IVS-5、In+、CAP等17種β珠蛋白基因突變。

2.5 地中海貧血產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷流程

所有來我院檢查的孕婦均檢查血常規(guī),MCV≤82fl和(或)MCH<27pg為血液學(xué)參數(shù)陽性,進一步檢查血紅蛋白電泳,HbA2≤2.50%懷疑α-地中海貧血(檢查血清鐵正常,除外缺鐵性貧血);HbA2>3.50%懷疑β-地中海貧血或β-地中海貧血復(fù)合,α-地中海貧血;HbF>2.30%考慮β-地中海貧血或HbFH,檢查孕婦配偶,懷疑為同一型地中海貧血的進一步做產(chǎn)前診斷。

3 討論

地中海貧血是一種由于血紅蛋白珠蛋白鏈有一種或幾種受到部分或完全抑制所引起的遺傳性溶血性血液疾病,廣東屬高發(fā)地區(qū)。大部分地中海貧血基因攜帶者,因無任何癥狀而不需要治療,但重型地中海貧血者由于自身不能制造正常紅血球,必須定期打針除鐵并接受輸血治療才能維持生命。研究顯示,在自然人群中,廣東人有11%攜帶地中海貧血基因,攜帶致病菌地中海貧血的人群中主動到醫(yī)院去檢查的微乎其微。重型“地中海貧血”的兒童目前主要靠打針排鐵和輸血,許多人根本無法進行骨髓移植等更高費用的治療。由于經(jīng)濟原因和病程的進展,很多兒童難以生存到青春期。在地中海貧血的高發(fā)區(qū),應(yīng)該從婚檢入手,嚴查新婚雙方是否攜帶有地中海貧血基因,加強對孕前和產(chǎn)前婦女的地中海貧血的檢查,將患病兒童的出生率降到最低,切實提高人口素質(zhì)。

在過去幾年中,全國各地都開展了對當?shù)氐刂泻Ｘ氀恼{(diào)查,深圳是一個移民城市,對整個深圳市的調(diào)查不能完全真實地反映本地地中海貧血的基因類型,大鵬地處深圳東部臨海地區(qū),相對于整個深圳市而言是一個廣東客家人為主的聚居地區(qū),由于其地理條件移民也主要以廣東人為主,具有一定量的原居民,沒有任何臨床癥狀的輕型地中海貧血患者間的通婚有相當高的概率產(chǎn)生重型地中海貧血患兒,容易給社會和家庭帶來沉重的負擔。在過去幾年的產(chǎn)前檢查中,發(fā)現(xiàn)本區(qū)地中海貧血基因的攜帶者比率較高,估計高達10%以上,本項目旨在獲得本地健康居民和外來人群的地中海貧血基因攜帶率和類型,為大鵬地區(qū)居民的健康和政府優(yōu)生優(yōu)育決策提供十分有益的依據(jù)。

[1]黃俊琳,李紹東,黃杰明,等.大部分脾栓塞治療地中海貧血療效觀察:附16例報告[J].臨床兒科雜志,2002(5).

[2]張靜,王學(xué)志,郝秀荔.介入療法治療脾機能亢進癥的護理[J].實用護理雜志,2000(5).

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1674-0742(2010)08(c)-0085-01

2010-04-26