吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌36例臨床觀察

石麗清

江蘇省丹陽市第二人民醫(yī)院（212300）

吉西他濱是一種脫氧胞苷類似物，作用于DNA合成期特異性藥物，也可以阻止G1期向S期進展。奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，療效優(yōu)于順鉑而毒性更低。丹陽市第二人民醫(yī)院于2005年8月至2010年6月對36例NSCLC患者給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

36例NSCLC患者均為經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診、不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例，臨床分期為ⅢB～Ⅳ期，卡氏評分≥70分，心電圖及肝腎功能均在正常范圍，預(yù)計生存期＞3個月，其中男性25例，女性11例；最大年齡72歲，最小年齡為40歲。鱗癌24例，腺癌12例，疾病分期：ⅢB期22例，Ⅳ期14例。治療前后均攝全胸片及胸部CT檢查，以對比觀察近期療效。

1.2 治療方法

吉西他濱1.0 g/m2靜脈滴注，30min滴完，第1、8天；奧沙利鉑100mg靜脈滴注1.5～2h，第1、8天?；熐坝韪窭经?mg靜脈滴注以止吐。每21d為1個周期，每例至少治療2周期。

1.3 療效評價

按照WHO實體瘤療效判定標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），以（CR＋PR）為有效率（RR）。取得CR或PR者在4周后行影像學(xué)檢查再次證實。化療不良反應(yīng)按WHO標準評定，分為0～Ⅳ級。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

全組36例均順利完成兩個周期原定劑量化療。CR 0例、PR 18例、SD 11例、PD 7例，有效率（CR＋PR）為50%，臨床受益率（CR＋PR＋SD）為80.6%，23例（63.9%）患者化療后KPS評分有不同程度提高。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性、骨髓抑制和惡心嘔吐，多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度以上惡心、嘔吐發(fā)生率為5.6%，Ⅲ度以上白細胞下降率為13.9%，Ⅲ度以上血小板下降率為5.6%，神經(jīng)毒性發(fā)生率91.7%，大多為Ⅰ～Ⅱ度（88.9%），少數(shù)患者有輕度發(fā)熱、皮疹等。

3 討 論

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，往往在確診時有2/3已經(jīng)超越了手術(shù)切除的范圍，1/2已經(jīng)有了臨床或潛在的播散，所以化療在臨床上占較重要的地位[1]。目前，第三代細胞毒性藥物聯(lián)合鉑類的雙藥方案是治療晚期NSCLC的主要方案一，其中，吉西他濱是阿糖胞苷類似物，通過抑制細胞DNA合成而抑制腫瘤的復(fù)制，為細胞周期特異性藥，作用于S期，可阻止G1期向S期轉(zhuǎn)化。單藥治療NSCLC的有效率為21%，聯(lián)合順鉑作為一線方案的有效率為28%～54%[1]。奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，它的藥理學(xué)特性與其他鉑類藥物相類似，均以DNA為作用位點，與順鉑相比較作用更強而毒性更低，療效優(yōu)于順鉑而無交叉耐藥[2]。治療大腸癌具有較好的療效，對NSCLC有效率在10%～26%，由于對骨髓抑制輕微，能和其他抑制骨髓的抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用[1]。

基于上述研究，丹陽市第二人民醫(yī)院采用國產(chǎn)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療，其客觀有效率達50%，臨床受益率80.6%，主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性、骨髓抑制和惡心嘔吐，均較輕微，其中13.9%的患者出現(xiàn)Ⅲ級以上白細胞下降，5.6%的患者出現(xiàn)Ⅲ級以上血小板下降，91.7%的患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性，其中88.9%為Ⅰ＋Ⅱ級。本組結(jié)果顯示有效率與文獻報道的吉西他濱聯(lián)合順鉑方案相似，但毒副反應(yīng)明顯降低[3]，僅神經(jīng)毒性發(fā)生率高，與文獻報道的健澤聯(lián)合艾恒治療晚期NSCLC相比，有效率和毒副反應(yīng)均稍低，可能由于其應(yīng)用藥物劑量較本方案大并且療程較長[2]。國產(chǎn)吉西他濱加奧沙利鉑有較好療效，毒性較小，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

[1]周濟昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2003：281-549.

[2]蔡崢嶸,施一峰.健澤聯(lián)合艾恒治療晚期非小細胞肺癌43例近期療效觀察[J].臨床肺科雜志,2005,10(2)：169-171.

[3]管忠震,陳如琴,徐光川等. Gemcitabine治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].癌癥,1999,18(3)：241-245.