易瑞沙在局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的應(yīng)用

李春姍 陳逸恒 張玉梅

(廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤血液科 廣西南寧 53000)

非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率占肺癌70%以上,經(jīng)手術(shù)及放化療等綜合治療后,其總5年生存率只有12%～15%,而晚期NSCLC的中位生存期僅8～10個月,由于大多數(shù)患者在發(fā)病時已是中晚期,手術(shù)最佳時機(jī)已經(jīng)錯過,化放療后患者耐藥及副作用大,使得非小細(xì)胞肺癌的治療在臨床往往有一定的局限性。近年來,隨著分子靶向治療的進(jìn)展,一些新的分子靶向藥物開始進(jìn)入肺癌的臨床治療,2003年5月,吉非替尼被美國FDA批準(zhǔn)上市,它是一種以表皮生長因子受體為靶點的分子靶向治療藥物,對傳統(tǒng)腫瘤治療手段失敗后的晚期NSCLC患者仍有一定的療效,作為鉑劑化療(一線化療)和多烯紫杉醇化療(二線化療)都失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療藥物,成為第一種應(yīng)用于肺癌的靶向藥物,目前臨床取得了較好的成果?，F(xiàn)對我院應(yīng)用易瑞沙治療的非小細(xì)胞肺癌患者情況報道如下。

1 臨床資料

(1)臨床資料:入組患者均為我院腫瘤科自2006年6月至2008年6月收治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌患者共40例,其中男性29例,女性11例;其年齡在29～72歲之間,預(yù)期生存期>3個月,所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實為NSCLC;其中腺癌18例,鱗癌10例,腺鱗癌12例,均經(jīng)過手術(shù)、化療或其他綜合治療失敗的患者,療效評價進(jìn)展,查血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖檢查均正常;臨床分期皆為Ⅳ期;影像學(xué)(CT,MR)或體檢檢查至少有1個可評價療效的病灶。

(2)治療方法:患者空腹或與食物同服,口服易瑞沙250mg/次,每天1次,服藥期間不接受任何抗腫瘤治療,但可接受鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)等對癥處理,不可耐受的毒副反應(yīng)或服藥1個月后療效評價進(jìn)展者即停用,中位服用時間為4個月。

(3)療效評定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)WTO(1979年)的近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC),進(jìn)展(PD),有效率RR,CR+PR為有效(RR),CR+PR+NC計為疾病控制率(DCR)。

(4)結(jié)果:完全緩解0例,部分緩解9例,疾病穩(wěn)定20例,疾病進(jìn)展11例,有效率為22.5%,疾病控制率為72.5%,腫瘤進(jìn)展時間為5.2個月,不良反應(yīng)主要為皮疹,約19例患者出現(xiàn)皮疹,占47.5%。

2 討論

易瑞沙是作為一種能口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑,已在多個國家獲準(zhǔn)上市,2005年2月在中國上市,適應(yīng)癥為用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多烯紫杉醇治療。隨機(jī)雙盲的Ⅱ期IDEAL1和IDEAL2試驗表明,IRESSA作為2、3線單藥治療NSCLC的有效率為18.4%,作為3、4線治療的有效率為11.8%。另外,40%～50%患者的腫瘤無進(jìn)展,40%以上患者的癥狀得到明顯改善,這是傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物所不能比擬的。有報道發(fā)現(xiàn)p-Akt表達(dá)多見于女性、未吸煙人群和細(xì)支氣管肺泡癌患者。與p-Akt陰性表達(dá)的患者相比, p-Akt陽性表達(dá)患者對IRESSA更敏感。而p-MAPK的狀態(tài)對療效則無明顯影響。并說明本品對于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效,是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗(ISEL)預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(注:該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期)及中國非對照臨床試驗的生存數(shù)據(jù)而確立?！?007年中國版NSCLC臨床實踐指南》中指出,吉非替尼已被推薦為NSCLC的二線或三線治療,其依據(jù)也是ISEL試驗[1]。根據(jù)NCCN中國版診療規(guī)范,目前晚期NSCLC的治療原則:卡鉑+紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗可作為晚期患者的一線治療,療效優(yōu)于單用卡鉑+紫杉醇化療。一線治療失敗患者,單藥多烯紫杉醇(Docetaxel)、培美曲塞(Pemetrexed)或吉非替尼(Gifitinib,Iressa)、埃羅替尼(Erlo2tinib)可作為二線治療藥物。對于未用過酪氨酸激酶抑制劑的患者,吉非替尼可作為三線治療。多西紫杉醇和培美曲塞雖能延長生存時間,但其有效率僅7%左右,且毒副反應(yīng)重,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。因此在這種情況下,表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)用為患者帶來希望,易瑞沙作為其中的代表藥物在臨床上應(yīng)得到廣泛應(yīng)用。

[1]Grunwald V,Hidalgo M.The epidermal growth factor receptor:a newtarget for anticancer therapy[J].Curr Probl Cancer,2002,26(3):109～164.

[2]孟春.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌7例臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2009,1(4):2.