中醫(yī)動(dòng)物模型研制方法研究進(jìn)展

孫健，鄭瀟瀟，張浩，曹金元

（北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院，北京房山長陽鎮(zhèn)102442）

中醫(yī)模型是指根據(jù)了中醫(yī)病因病機(jī)理論，利用特定的致病的因素，在動(dòng)物身上復(fù)制出與人體疾病癥狀和病理改變相同或相似的證候。它是開展中醫(yī)證候?qū)嶒?yàn)研究的一個(gè)必要條件，也是闡明、創(chuàng)新中醫(yī)理論是一個(gè)重要工具[1]。通過對(duì)動(dòng)物疾病模型的研究，探討證的實(shí)質(zhì)，解釋辨證論治的基本規(guī)律，規(guī)范中藥及方劑的使用，使實(shí)驗(yàn)中醫(yī)學(xué)與臨床有機(jī)結(jié)合起來。動(dòng)物模型是中醫(yī)規(guī)范化、客觀化、科學(xué)化的重要實(shí)驗(yàn)研究手段[2]。中醫(yī)動(dòng)物模型的研究經(jīng)過四十余年的發(fā)展已研制出了百余種證型，其造模方法主要分為三類。

1 模擬中醫(yī)傳統(tǒng)病因建立動(dòng)物模型

此類模型是根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論及一些中醫(yī)經(jīng)典原文對(duì)病因的闡述而建立，旨在研制開發(fā)“純”中醫(yī)病癥動(dòng)物模型，一般不與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病動(dòng)物模型相等。造模方法有單因素法和復(fù)合因素法兩種。

1.1 單因素造模法

如根據(jù)“怒傷肝”的七情病因病機(jī)理論，用激怒大鼠的方法復(fù)制的“怒傷肝”大鼠模型[3]；根據(jù)“恐傷腎”、“恐懼而不解則傷精……精時(shí)自下”理論，采用貓嚇鼠、人嚇貓、爆竹嚇狗等方法建立的驚恐傷腎腎虛證動(dòng)物模型[4]；根據(jù)“氣有余便是火”理論，選用補(bǔ)氣藥飼喂大鼠制作的“實(shí)火實(shí)熱證”模型[5]；根據(jù)飲食失節(jié)制成的“脾虛”動(dòng)物模型；用睡眠剝奪法制造的“心虛”證動(dòng)物模型及使用附子、干姜、肉桂等溫?zé)崴幵斐傻摹盁嶙C”模型均屬此類動(dòng)物模型[6]。

1.2 復(fù)合因素造模法

如根據(jù)“風(fēng)寒濕氣雜至，合而為痹也”的理論，用人工風(fēng)、寒、濕環(huán)境造成的風(fēng)寒濕性家兔痹證模型[3]；剝奪小鼠睡眠，使其困倦地進(jìn)入快速眼動(dòng)相睡眠階段，肌肉松弛，站臺(tái)又小，因而墜入水中，造成“驚”、“悸”、“勞”俱備的剝奪睡眠的小站臺(tái)法小鼠心陽虛證模型，比單純使用藥物或手術(shù)的方法更符合中醫(yī)“證”的概念[7]。

單因素與復(fù)合因素造模法各有優(yōu)缺點(diǎn)，單因素便于控制，多因素更接近臨床。在不過于苛求完美的情況下，選用單因素更能體現(xiàn)疾病與致病因素的關(guān)系，便于臨床控制[8]，而復(fù)合因素造模法，方法穩(wěn)定、可靠、重復(fù)性好、且符合中醫(yī)理論與臨床實(shí)際的比較理想的動(dòng)物模型[9]。

模擬傳統(tǒng)病因建立的動(dòng)物模型的好處是完全按照中醫(yī)理論病因來考慮，實(shí)驗(yàn)結(jié)果較易與中醫(yī)理論吻合，有利于探討中醫(yī)中藥的療效和機(jī)理，并使中醫(yī)中藥的理論和治療手段可能出現(xiàn)新的突破，但中醫(yī)以“證”為復(fù)制對(duì)象，具有模糊性和不穩(wěn)定性，且存在模型的自然恢復(fù)問題[10]。

2 采用西醫(yī)病因病理復(fù)制動(dòng)物模型

此類模型是在特定的化學(xué)、生物、機(jī)械和物理的致病因素下，復(fù)制出西醫(yī)和中醫(yī)病名動(dòng)物模型、或者再用中藥或中醫(yī)療法觀察療效及監(jiān)測病理改變等，其在造模重視動(dòng)物組織、器官或全身的病理損害，這是目前應(yīng)用最廣泛的一種實(shí)驗(yàn)形式。

如由家兔耳緣靜脈注入10%的高分子右旋糖酐液復(fù)制“血瘀”動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)證明川芎對(duì)此“血瘀”證動(dòng)物有較好的治療作用[11]；以“氣管內(nèi)接種”肺炎雙球菌作造模因素，初步建立了家兔熱壅肺證動(dòng)物模型，然后用麻杏甘石湯進(jìn)行治療，證實(shí)了麻杏甘石湯對(duì)邪熱壅肺的治療反應(yīng)[12]；圍繞“血虛寒凝”病機(jī)為中心，采用放血造成血虛，冷凍造成寒凝的方法，制作血虛寒凝型動(dòng)物模型，造模后家兔出現(xiàn)明顯的高粘滯血癥，表明采用血虛及寒凝的方法來制作高粘滯血癥的模型的可行性[13]；體外直腸半結(jié)扎法，復(fù)制“肺與大腸相表里”的動(dòng)物模型，選用大承氣湯治療效果良好[14]。

此類模型的優(yōu)點(diǎn)是模型的建立比較成熟，造模方法穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)果具有可比性尤其是在中藥新藥藥理研究中發(fā)揮了重要作用，其缺點(diǎn)是此類模型完全是在西醫(yī)理論指導(dǎo)下建立的，是用西醫(yī)的指標(biāo)來作為中醫(yī)的規(guī)范，使中醫(yī)處于被研究被解釋的狀態(tài)，故與中醫(yī)傳統(tǒng)因不符[10]此類動(dòng)物模型也常常不為一些中醫(yī)所承認(rèn)。

3 依據(jù)中西醫(yī)結(jié)合病因病理塑造動(dòng)物模型

此類模型的造模方法，既運(yùn)用了中醫(yī)的病因?qū)W說，又考慮了西醫(yī)的致病原理，實(shí)際上是綜合上述兩類模型特點(diǎn)而塑造的動(dòng)物模型。

如給動(dòng)物灌服寒涼藥及結(jié)扎冠狀動(dòng)脈并逐漸縮窄升主動(dòng)脈的口徑，制作家兔充血性心力衰竭少陰病陽虛水停證模型[15]；用強(qiáng)迫跑步、控食及大劑量心得安等復(fù)合因素建立昆明種小鼠“心氣虛”證動(dòng)物模型[16]；將家兔在禁水禁食18小時(shí)后，予速尿二度利尿脫水，造成的“陰津虧虛”狀態(tài)，然后注射大腸桿菌內(nèi)毒素以至“熱盛”，制作的溫病陰虛熱盛模型[17]，均屬于此類造模方法。

此類模型的優(yōu)點(diǎn)是吸收了中、西醫(yī)在造模方面的成功經(jīng)驗(yàn)，發(fā)揮了各自對(duì)某些病癥產(chǎn)生的致病特色，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合綜合因素研制的動(dòng)物模型，既與中醫(yī)理論相聯(lián)系又與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的某些疾病相聯(lián)系，有利于中西醫(yī)結(jié)合理論研究的深入與發(fā)展。但中西醫(yī)是兩個(gè)不同概念的醫(yī)學(xué)體系，二者的接觸點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的較少，而且此類模型制作難度較大[10]。

動(dòng)物模型的目的是盡可能全面復(fù)制中醫(yī)的證，包括諸多的癥狀及體征，再用中醫(yī)藥來驗(yàn)證其對(duì)癥狀及體征改善的有效性，檢測各種指標(biāo)的變化，并對(duì)中西藥的療效提出客觀判定標(biāo)準(zhǔn)，這無疑是研究中醫(yī)的一個(gè)重要手段。盡管動(dòng)物模型不能很精確地反映人類疾病實(shí)質(zhì)，但動(dòng)物做為人類的替身，中西醫(yī)研究都是必不可少的。能反映實(shí)體的一切特征者不是模型，而是實(shí)體本身，對(duì)原型只能逐步逼近，不斷改進(jìn)和發(fā)展，在研制中不斷創(chuàng)新。通過對(duì)動(dòng)物模型的研究，使中醫(yī)學(xué)的理論深入到多層次的形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)乃至遺傳基因等微觀領(lǐng)域，使中醫(yī)理論具有可驗(yàn)證性，從而擴(kuò)展中醫(yī)理論的內(nèi)涵，促進(jìn)中醫(yī)的現(xiàn)代化[18]。中西動(dòng)物模型由于其方法與中醫(yī)傳統(tǒng)方法論的差異，引入中醫(yī)的道路是不平坦的。但目前，它已成為中醫(yī)方法、理論、實(shí)踐體系中不可缺少的一部分，成為中醫(yī)諸多新學(xué)科中較有活力的一門學(xué)科，將發(fā)揮越來越大的作用。

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