完善我國藥品質(zhì)量標準的思考

孫學(xué)志 ，陳玉文 ，岳素雪 ，王 蕊

(1.沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，遼寧 沈陽 110016;2.黑龍江省大慶市藥品檢驗所，黑龍江 大慶 163316)

藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵守的法定依據(jù)。我國的藥品質(zhì)量標準經(jīng)歷了很多次修訂。就《中國藥典》而言，已經(jīng)出版了 9 版(1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010 年版)，還有 2002，2004，2005 年版增補本，主要收載了療效確切、不良反應(yīng)較小、我國能生產(chǎn)且生產(chǎn)穩(wěn)定并可檢驗質(zhì)量的藥物及其制劑。第1部《中國藥典》于1953年出版，這也是當時唯一的法定藥品標準，共收載藥品531種，現(xiàn)行的2010年版《中國藥典》收載的品種已經(jīng)增加到4 567種。其他的藥品質(zhì)量標準還包括《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》，出版的時間跨度從1989年至1998年;《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準》，出版時間從2002年至今;另外，還有各地方的《中藥炮制規(guī)范》和《中藥材標準》等。從第1版《中國藥典》到現(xiàn)行所有藥品質(zhì)量標準的具體內(nèi)容來看，標準是在不斷更新和完善，也越來越細化、科學(xué)化，但還是不能完全適應(yīng)我國醫(yī)藥事業(yè)的迅猛發(fā)展，有些藥品質(zhì)量標準在具體使用中仍存在一些值得改進的問題。筆者現(xiàn)就我國藥品質(zhì)量標準及其執(zhí)行過程中存在的問題進行了分析，并提出了針對性建議。

1 存在的問題

1.1 標準表述欠嚴謹，內(nèi)容過于陳舊、簡單

有些標準的描述語言不夠嚴謹、內(nèi)容過于陳舊、簡單，不能全面控制藥品質(zhì)量。如一些標準中出現(xiàn)的加(取)“適量”、“少量”、“數(shù)滴”含糊術(shù)語，給實驗操作帶來了較大的不確定性。早期頒布的衛(wèi)生部標準和許多醫(yī)院制劑的質(zhì)量標準只有性狀及簡單的鑒別項，沒有檢查、含量測定項，質(zhì)控內(nèi)容過于簡單，根本無法控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。如現(xiàn)行《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》(第1冊)中的“脈安沖劑”、“通竅耳聾丸”，第2冊中的“清肺抑火片”、“熊膽丸”等。

1.2 檢驗方法可操作性和重現(xiàn)性不夠理想

有些檢驗方法在具體操作中，結(jié)果受環(huán)境、操作者、儀器的影響較大，沒有穩(wěn)定的可操作性和重現(xiàn)性。如一些品種的鑒別反應(yīng)現(xiàn)象不明顯，結(jié)果描述無法準確把握或與實際現(xiàn)象不能完全相符;個別品種采用紫外熒光法測定含量時，結(jié)果受時間和操作者的影響較大;采用滴定法測定對乙酰氨基酚含量時，終點判斷不明確，終點前后消耗滴定液體積可相差數(shù)十滴;在用高效液相色譜(HPLC)法進行含量測定時，藥品質(zhì)量濃度的高低對系統(tǒng)適用性試驗有直接影響，質(zhì)量濃度稍高時，用好的色譜柱其理論塔板數(shù)符合規(guī)定，但用一般的色譜柱則可能不符合規(guī)定;在薄層色譜(TLC)法鑒別甘草酸單銨鹽時，按標準方法提取，無法得到與對照品相對應(yīng)的斑點;一些方法所檢測的有效成分本身就不穩(wěn)定，結(jié)果當然不準確。

1.3 “提高”后的標準沒有兼顧實用性

在含量測定中，曾有許多經(jīng)典、適用、可靠的滴定、紫外方法已改為液相色譜法，結(jié)果雖一樣，但液相色譜法所用的檢驗時間增加了，成本也大大提高。中藥標準提高后，許多樣品的前處理極其煩瑣，有的反復(fù)萃取幾次，實驗人員也無法肯定結(jié)果是否準確，所測物質(zhì)能否真正有效控制藥品的質(zhì)量。在有些藥品標準中，使用了大量毒性、揮發(fā)性都很強的試劑，會對操作者的身體健康和社會生態(tài)環(huán)境造成很大的危害?，F(xiàn)在還有些企業(yè)申報八類、九類中成藥新藥時的藥品標準不負責(zé)任，照搬照抄，較隨意地拿出其中一味藥(已有含量測定方法)作為“新藥”的含量測定，根本沒有從是否產(chǎn)生療效的檢測角度考慮。

1.4 標準的內(nèi)容重復(fù)、混亂

表現(xiàn)為同一品名、處方、制法、功能與主治、用法與用量完全相同而質(zhì)量標準卻各不相同。如炎可寧片，A薄膜衣片0.35 g為國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準(試行)YBZ10002006，3個鑒別項，1個含量測定項，含量測定中檢測的是黃芩苷含量，每片不得少于5.0 mg;B薄膜衣片0.3 g為國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準(試行)YBZ13072005，5個鑒別項，1個含量測定項，含量測定中檢測的是黃芩苷含量，每片不得少于7.0 mg;C薄膜衣片0.3 g為國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準(試行)YBZ11492005，4個鑒別項，1個含量測定測，含量測定中檢測的是鹽酸小檗堿的含量。還有，同一品名藥品的質(zhì)量標準反復(fù)收錄，如雙黃連膠囊在新藥轉(zhuǎn)正標準中很多處都可查到，轉(zhuǎn)正的第16～26冊中有3處，轉(zhuǎn)正第30冊、第31冊、第35冊各出現(xiàn)1次[1]。另外，藥品標準是動態(tài)的，應(yīng)不斷地進行增補和修訂，但獲取藥品質(zhì)量標準的修訂、更改、補充等信息渠道又較少。有些藥品包裝、說明書上的聯(lián)系方式?jīng)]有及時更新，或根本就不注明檢驗依據(jù)的標準出處或編號，加大了基層藥品監(jiān)督檢驗部門的工作量。

1.5 標準制定不嚴密、專屬性不強

在中成藥生產(chǎn)過程中，常有改變生產(chǎn)工藝、非法添加某種物質(zhì)以提高其“含量”的現(xiàn)象。如復(fù)方丹參片含量測定指標是丹參酮ⅡA，不法分子就會將丹參酮ⅡA原料加入藥粉中制片;以廉價替代品冒充提取物，如以南五味子冒充北五味子，以莨菪浸膏冒充顛茄浸膏等[2]。更有甚者，中成藥中違背處方和生產(chǎn)工藝非法添加化學(xué)藥品，以加快或提高療效，更有甚者將化學(xué)藥品添加到膠囊殼中，多見于降壓、降糖、調(diào)脂、壯陽等中成藥。這些非法行為生產(chǎn)的藥品，不但達不到療效，而且存在極大的安全隱患。

1.6 中藥飲片標準尚不完善、檢驗方法落后

我國中藥飲片缺乏統(tǒng)一的生產(chǎn)質(zhì)量標準，中藥炮制工藝的國家標準和地方標準共存，《中國藥典》標準和地方標準收載的飲片炮制工藝不統(tǒng)一，各地方標準之間相同飲片的炮制工藝也不一致。目前，各地生產(chǎn)的飲片已超過2 000種，而2005年版《中國藥典》收載的飲片質(zhì)量標準僅幾十種，其他品種的生產(chǎn)全部執(zhí)行地方《中藥炮制規(guī)范》。中藥飲片的質(zhì)量檢測方法及控制技術(shù)也比較落后，沒有量化指標，可操作性不強，缺乏國內(nèi)外公認的質(zhì)量、療效和安全性評價標準，因此質(zhì)量評價的主觀性較強，缺乏客觀依據(jù)。

2 思考和建議

2.1 應(yīng)加快藥品質(zhì)量標準完善步伐

第一，加快單行標準、試行標準、新藥轉(zhuǎn)正、地標升國標等標準的規(guī)范化、統(tǒng)一化。嚴把藥品質(zhì)量標準的申報、審批關(guān)，重新審定這些標準，以準確性、實用性、科學(xué)性為依據(jù)決定采用與否，盡快進行清理合并，將修訂后的標準統(tǒng)一編號。第二，及時更新不科學(xué)、不準確的標準、檢驗方法，提高質(zhì)量標準的技術(shù)水平。應(yīng)明確界定標準，消除含糊術(shù)語;對于陳舊、簡單不能全面控制藥品質(zhì)量的標準，加大力度提高其水平;對于操作不穩(wěn)定、重現(xiàn)性不好等有歧義的方法重新核查;作為監(jiān)管者，應(yīng)了解藥品市場，掌握制假信息、方法和手段，及時針對造假手段研究出科學(xué)有效、專屬性強的反擊方法。第三，在標準的改進和提升時，一方面要使制定的方法科學(xué)、可行，而不是只追求“先進”、“前沿”，只要能達到很好地控制藥品質(zhì)量且又簡單易行的檢測方法就是好方法;另一方面還要以人為本，不應(yīng)讓操作人員在檢驗時“致病”，應(yīng)將有毒試劑的毒性及用量也列入標準的審批考察范圍內(nèi)。

2.2 應(yīng)建立標準查詢、發(fā)布的信息平臺

將所有現(xiàn)行經(jīng)國家審批的標準及隨時有修訂、更改、補充的藥品質(zhì)量標準的相關(guān)信息公布于特定平臺上，以保證使用標準的方便和準確無誤。例如，可在現(xiàn)有國家局網(wǎng)站的數(shù)據(jù)查詢欄中，每個批準文號的藥品后面添加對應(yīng)的質(zhì)量標準;所有標準的使用單位有責(zé)任和義務(wù)將執(zhí)行中發(fā)現(xiàn)的問題及時上報于信息平臺，藥典委員會及時進行核查，對確有問題的標準進行及時修訂、更改、補充，并將更改信息及修訂后的標準公布于信息平臺上。

2.3 應(yīng)全面清理整頓飲片炮制規(guī)范的質(zhì)量標準

目前，完善、提高、規(guī)范、統(tǒng)一現(xiàn)行炮制規(guī)范的質(zhì)量標準迫在眉睫。其中統(tǒng)一制定和實施中藥飲片質(zhì)量標準，更是一項極其復(fù)雜的系統(tǒng)工程，可以試行國家標準與注冊標準相結(jié)合的辦法。國家標準是最基本的要求，可針對飲片炮制工藝的水平、成分和藥效的認知度、量化指標等研究情況，分別制定不同級別的質(zhì)量標準。如對有效成分和藥效基本清楚、量化指標和檢測方法科學(xué)的飲片制定專業(yè)標準;對有效成分和藥效尚不清楚，但能對浸出物進行檢測的飲片制定一般標準;其他則可規(guī)定其片型、性狀、包裝等要求，制定初級標準。注冊標準則應(yīng)突出個性化和品牌化。

2.4 繼續(xù)努力提高中成藥的質(zhì)量標準

中成藥的療效、作用、原理是復(fù)雜的、綜合的，加上使用過程中次生代謝產(chǎn)物的多態(tài)性、微量性、不穩(wěn)定性，致使其質(zhì)量標準化研究進展緩慢。因此，應(yīng)加大科研力度進行不斷的探索、研究，找出更加科學(xué)、有效的方法來控制其質(zhì)量。

[1]岳素雪，孫學(xué)志，劉秀芹，等.淺談現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準[J].黑龍江醫(yī)藥，2008，21(5):78－79.

[2]王 霞.王國治:針對藥品檢驗標準的造假行為不容忽視[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6(9):2 －3.