醋酸地塞米松劑型研究進(jìn)展

覃志高 羅榮雙

（1廣西壯族自治區(qū)南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西 南寧 530001；2桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西 桂林 541004）

醋酸地塞米松是一種抗炎、抗過(guò)敏、抗休克的腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，目前中國(guó)藥典已收載的劑型有片劑、乳膏劑、注射劑[1]，隨著藥物應(yīng)用的日益廣泛和人們生活水平的不斷提高，藥物的毒副作用越來(lái)越受重視，醋酸地塞米松被研發(fā)成毒性更小，使用更方便，作用更持久的其他劑型及復(fù)方制劑，如：耳用制劑、膜劑、凝膠劑等十余種劑型，現(xiàn)將其近十年來(lái)劑型研究進(jìn)展報(bào)道如下。

1 乳膏劑

乳膏劑作為一種常用的外用皮膚病制劑，在研究開(kāi)發(fā)方面取得長(zhǎng)足進(jìn)展，人們?cè)诖姿岬厝姿扇楦嗟幕A(chǔ)上為滿足不同治療需要而對(duì)其處方中主藥的組成及比例、輔料種類(lèi)和性能改良等方面進(jìn)行了研發(fā)，張利平等[2]和唐軍等[3]研制的氯霉素地塞米松乳膏，含氯霉素1%，醋酸地塞米松0.025%，臨床上用于治療神經(jīng)性皮炎、銀屑病、肥厚性濕疹等。張小波等[4]以醋酸曲安奈德、醋酸地塞米松、氯霉素為主藥制備復(fù)方氯霉素曲安奈德乳膏，用于治療過(guò)敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎、牛皮癬及濕疹等。范玉峰等[5]制備的復(fù)方地塞米松丁卡因乳膏，以醋酸地塞米松、鹽酸丁卡因、維生素AD滴劑為主藥，具有能提高血管的張力、抑制炎癥浸潤(rùn)滲出作用、加速潰瘍創(chuàng)面的上皮形成和麻醉、止痛作用。復(fù)方醋酸地塞米松乳膏劑是研究得較早的復(fù)方制劑之一，胡祥珍等[6]經(jīng)研究得復(fù)方醋酸地塞米松霜的最佳處方：醋酸地塞米松0.8g，己烯雌酚0.5g，維生素E 25.0 g，o/w型基質(zhì)。張流明等[7]以低毒、高效、廣譜的對(duì)氯間苯二甲酚(PC)為防腐劑，以表面活性強(qiáng)、穩(wěn)定性高、耐酸堿、耐熱、耐寒的聚氧乙烯(40)單硬脂醋酸代替了常用的十二烷基硫酸鈉為乳化劑制備了復(fù)方醋酸地塞米松乳膏劑，該制劑采用三藥聯(lián)用的方法制備，顯著提高療效。朱春杰等[8]報(bào)道在制備復(fù)方醋酸地塞米松乳膏時(shí)加入一定量的氧化鋅，具有一定的殺菌、收斂、防腐和保護(hù)皮膚的作用，同時(shí)可抑制潰瘍面或創(chuàng)傷面的分泌。

2 軟膏劑

皮炎平軟膏是醋酸地塞米松的常用復(fù)方制劑之一，周凱等[9]以醋酸地塞米松、樟腦、薄荷腦等制成的o/w型復(fù)方軟膏劑，用于各類(lèi)濕疹、皮炎、瘙癢癥等皮膚疾病的治療。嚴(yán)玲[10]研制的復(fù)方維A酸軟膏是由醋酸地塞米松、維A酸等制成的復(fù)方制劑，具有溶解角質(zhì)的功效，用于口腔白斑、扁平苔蘚、痤瘡、魚(yú)鱗病、銀屑病、毛周角化病等癥的治療。

3 膠囊劑

鄭阿利[11]報(bào)道該醫(yī)院的自擬處方制劑復(fù)方馬來(lái)酸氯苯那敏膠囊，以馬來(lái)酸氯苯那敏、醋酸地塞米松、硫酸阿托品為主藥，并建立了HPLC法同時(shí)進(jìn)行馬來(lái)酸氯苯那敏、醋酸地塞米松的含量測(cè)定，消除了用紫外分光光度法三組分相互間的干擾，結(jié)果準(zhǔn)確、可信。

4 搽劑

作為一種外用液體制劑，除了傳統(tǒng)的地塞米松搽劑外，臨床應(yīng)用比較廣泛的還有以蛇床子、薄荷腦、醋酸地塞米松、丙酮、乙醇制成的復(fù)方蛇床子搽劑[12]；以醋酸地塞米松、薄荷腦、醋酸鋁溶液為主藥的復(fù)方地薄鋁搽劑[13]；以醋酸地塞米松和樟腦為主藥的地丙醇擦劑[14]等。曾曉丹[15]配制的皮炎寧搽劑，處方中加入10%二甲基亞砜即可避免高濃度對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激、減少藥物的毒副作用，又可促進(jìn)透皮吸收作用；30%甘油可減少水分蒸發(fā)、使藥物保持較穩(wěn)定濃度、促使角蛋白水化、利于透入皮膚。黃巧玲等[16]和苗彩云等[17]研制的復(fù)方醋酸地塞米松搽劑由醋酸地塞米松、樟腦、二甲亞砜、丙二醇等組成，該制劑具有抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎和止癢等作用，臨床用于皮炎、慢性濕疹、銀屑病、脫發(fā)及白癜風(fēng)等的治療。

5 涂劑

醋酸地塞米松涂劑為醫(yī)院制劑，臨床上可用于神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹、扁平苔癬、局部性硬皮病等，其主藥為醋酸地塞米松，二甲基亞砜和水分別為透皮劑和溶劑。蔡鵬[18]采用高效液相色譜法測(cè)定其含量比醫(yī)院制劑規(guī)范采用紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定的結(jié)果更準(zhǔn)確，操作更方便。

6 洗劑

洗劑一般系指含水、醇等為溶劑的外用液體制劑。按分散系統(tǒng)可分為：溶液型、乳濁液型及混懸液型。閆明等[19]制備的止癢洗劑，由醋酸地塞米松、樟腦、液化苯酚、薄荷腦和75%的乙醇組成，并以紫外分光光度法測(cè)定醋酸地塞米松的含量，回收率為 99.13%，RSD=0.51%（n=5），r=0.999 8。

7 耳用制劑

臨床上對(duì)耳科疾病的治療，多采用口服抗菌藥物及耳用注射劑，為克服口服抗菌藥用藥劑量大、藥物到達(dá)患處的濃度低、療效較差、副作用大、使用不方便、操作繁瑣等缺點(diǎn)，陳燁等[20]以鹽酸環(huán)丙沙星、醋酸地塞米松等為主藥，制備了復(fù)方鹽酸環(huán)丙沙星滴耳液。為了克服滴耳液易流失、作用不持久等缺點(diǎn)[21]，張香菊等[22]研制了以聚乙二醇為基質(zhì)的復(fù)方環(huán)丙沙星耳用滴丸，可直接在耳腔或耳膜外緩緩溶解吸收，具有局部濃度高、速效、作用持久、攜帶方便、易于清洗、不阻塞耳道、不易流失浪費(fèi)等優(yōu)點(diǎn)。

8 透皮貼劑

復(fù)發(fā)性口瘡、口腔扁平苔蘚和放療性口腔黏膜炎是最常見(jiàn)的口腔黏膜疾病，樂(lè)福媛等[23]制成單向釋藥口腔潰瘍貼片，投入臨床試用,對(duì)105例病例進(jìn)行臨床治療觀察，結(jié)果對(duì)以上各病總有效率均大于90.0%，克服了散劑、膜劑在損害表面停留時(shí)間短、口感差等缺點(diǎn)。為減輕或消除單向釋藥口腔潰瘍貼片在口腔內(nèi)溶解較快而產(chǎn)生的口腔內(nèi)的藥物苦味；貼膜易皺縮；雙向黏附增加局部不適感等，劉國(guó)勤等[24]研制了醋酸地塞米松單向緩釋雙層貼片，一面為含有DA黏貼層，另一面為無(wú)藥的、具有藥物緩釋作用的無(wú)黏性層，其藥效成分通過(guò)接觸區(qū)黏膜層進(jìn)入深部組織或體循環(huán)發(fā)揮作用，效果更直接，作用時(shí)間更長(zhǎng)。

9 膜劑

膜劑《中國(guó)藥典》1990年版已有收載，系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。張濤等[25]研制的復(fù)方奧硝唑口腔潰瘍膜制劑，處方中的明膠具有提高生物黏附性、甘油具有可增加其柔軟性的特點(diǎn)。為克服普通膜易移位脫出的缺點(diǎn)，劉國(guó)勤等[26]研發(fā)了醋酸地塞米松雙層緩釋貼膜，該制劑可單向與口腔黏膜黏附作用、直接接觸口腔黏膜和牙齦。徐新力等[27]報(bào)道醋酸地塞米松復(fù)合膜制作簡(jiǎn)單，制劑使用方便，對(duì)口腔潰瘍愈合有明顯的促進(jìn)作用，且可持久黏附于濕潤(rùn)的口腔黏膜上，不僅能保護(hù)創(chuàng)面，而且主藥呈單向釋放，藥效發(fā)揮持久，該制劑包括藥膜和覆蓋膜。由于貼膜具有使用不便、有異物感等缺點(diǎn)，易雪梅等[28]利用新型成膜材料殼聚糖為輔料，以酮康唑和醋酸地塞米松為主藥研制成使用更方便、病人順應(yīng)性更高的新型酮康唑噴膜。

10 凝膠劑

凝膠劑是由藥物和基質(zhì)制成的稠厚液體或半固體制劑，按基質(zhì)分可分為羧甲基纖維素鈉凝膠劑、卡波姆940凝膠劑、海藻酸鈣凝膠劑，不同的基質(zhì)具有不同的特點(diǎn)。孫樹(shù)周[29]以鹽酸丁卡因、醋酸地塞米松為主藥制備成丁地凝膠制劑，該處方中主藥有消炎止痛的作用，薄荷腦、丙二醇和乙醇可促進(jìn)主藥向皮膚內(nèi)滲透。何明超等[30]制備的復(fù)方鹽酸賽庚啶凝膠劑,以卡波姆為基質(zhì)制成的凝膠劑具有水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)，釋藥快、作用迅速、易于涂展、無(wú)刺激性，其在水中溶脹后成為pH=3.0的膠體溶液，用堿中和后其黏度迅速增高。楊紅等[31]為了克服滴眼液的用藥次數(shù)頻繁、用量多、易流失等缺點(diǎn)和插入劑有自我插入困難、有異物感、順應(yīng)性差等缺點(diǎn)，制備了藥物釋放時(shí)間長(zhǎng)、療效顯著的眼用醋酸地塞米松凝膠劑，該制劑以醋酸地塞米松為主藥，卡波譜為凝膠基質(zhì)。馬萍等[32]報(bào)道海藻酸鈣凝膠小球具有口服無(wú)毒、可作為緩控釋給藥的載體、防止酸敏感性藥物在胃中被降解和藥物局部突釋等特點(diǎn)。為此，黃仁杰[33-34]采用滴制法制備了醋酸地塞米松海藻酸鈣凝膠小球，以便在臨床應(yīng)用上達(dá)到緩慢而較為恒定釋藥，從而減少用藥次數(shù)，提高病人用藥依從性的作用。

11 其他

李彩英[35]以殼聚糖為輔料、醋酸地塞米松為主要成分制備的噴霧劑，在一定的程度上滿足了臨床使用方便的需要。陳鋼[36]以山崳酸甘油酯(Compritol 888 ATO)為載體，采用熱融－超聲法制備醋酸地塞米松固體脂質(zhì)納米粒，制品平均粒徑 (106.8±6.8)nm，DSC結(jié)果表明藥物包載在納米粒中，穩(wěn)定性初步研究顯示納米粒的外觀和包封率在3個(gè)月內(nèi)較穩(wěn)定，體外釋放試驗(yàn)表明，納米粒在pH 7.4磷酸鹽緩沖液釋藥前期有一定量的突釋?zhuān)笃趧t具有明顯的緩釋特征，釋放時(shí)間可達(dá)6 d。吳偉[37]以醋酸地塞米松為模型藥用溶劑、揮發(fā)/萃取法制備聚丙交酯微球，幾何平均粒徑為62.94 μm，跨距為0.92，載藥量為l7.50%，包封率為86.52%。微球可用0.1%Plumnic F-68溶液、0.2%Tween80溶液很好地分散，從微球的釋放曲線可以看出，原藥約45 d釋放完全，微球釋藥可維持在90 d以上，基本上符合零級(jí)釋放規(guī)律。

12 結(jié)語(yǔ)

醋酸地塞米松是較早被藥典收載的藥物之一，因其療效確切，故在劑型的研制方面幾乎遍及了中國(guó)藥典收載的所有劑型，又因?yàn)槠錇榧に仡?lèi)藥物，應(yīng)盡量避免長(zhǎng)期使用，以免引起人體機(jī)能的異常，所以在外用劑型方面研發(fā)更廣泛，隨著制劑工藝及新型藥用載體不斷應(yīng)用于制藥行業(yè)，醋酸地塞米松不斷研制出新劑型應(yīng)用于臨床，如：凝膠小球、固體脂質(zhì)納米粒、聚丙交酯微球等等，以便滿足臨床上特殊治療的需要?？梢灶A(yù)期，隨著新技術(shù)在制藥工業(yè)的應(yīng)用與創(chuàng)新，能有效控釋藥物、提高藥物的療效和病人的順應(yīng)性、降低藥物的毒副作用的新劑型將不斷被研發(fā)出來(lái)。

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