肺結(jié)核患者外周血中Th細(xì)胞極化偏移及臨床意義分析①

胥 萍 施美華 費(fèi)曉峰 朱傳武 吳妹英 吳敏娟 陳永井 張學(xué)光

（蘇州市第五人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室,蘇州 215007）

肺結(jié)核患者外周血中Th細(xì)胞極化偏移及臨床意義分析①

胥 萍 施美華 費(fèi)曉峰 朱傳武 吳妹英 吳敏娟 陳永井②張學(xué)光②

（蘇州市第五人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室,蘇州 215007）

目的:分析初診肺結(jié)核患者外周血中CD4+T淋巴細(xì)胞及其亞型Th1和Th2細(xì)胞的改變,探討其在肺結(jié)核病變過(guò)程中的臨床意義。方法:取肝素抗凝全血,加RPMI1640培養(yǎng)液等體積混勻,依次加入1∶1 000稀釋的PMA、1∶100稀釋的Ionomycin和1∶10稀釋的Monensin,混勻后于37℃,5%CO2靜置培養(yǎng)4小時(shí)或過(guò)夜。取100μl培養(yǎng)血細(xì)胞依次加入抗人CD3-Per-CP、CD8-APC、m IgG1-FITC、Rat IgG1-PE、IL-4-PE、IFN-γ-FITC抗體,按流式操作流程分別進(jìn)行細(xì)胞膜和細(xì)胞漿內(nèi)標(biāo)記測(cè)定CD4+IL-4+（Th2）、CD4+IFN-γ+（Th1）兩種細(xì)胞的水平。結(jié)果:初診肺結(jié)核患者外周血中Th1水平均顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.01）,而Th2水平則顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。粟粒型肺結(jié)核患者外周血中Th1細(xì)胞含量顯著低于浸潤(rùn)性肺結(jié)核患者（P＜0.05）,而Th2水平顯著高于浸潤(rùn)性肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎（P＜0.05）。CD4+/CD3+T細(xì)胞比例在這三個(gè)病程中呈下降趨勢(shì),且粟粒型肺結(jié)核顯著低于浸潤(rùn)性肺結(jié)核（P＜0.05）。糖尿病并肺結(jié)核患者Th1、CD4+/CD3+顯著低于無(wú)糖尿病肺結(jié)核患者（P＜0.05）,Th2含量則顯著升高（P＜0.05）。15例重度肺結(jié)核患者經(jīng)結(jié)核化療與微卡治療三個(gè)月后Th1、CD4+/CD3+水平較治療前明顯升高（P＜0.05）,而Th2水平較治療前顯著降低（P＜0.01）。痰檢或培養(yǎng)陽(yáng)性與痰檢陰性患者相比Th1、CD4+/CD3+水平呈下降趨勢(shì)但無(wú)顯著差異（P＞0.05）,Th2細(xì)胞水平顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論:浸潤(rùn)性肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、粟粒型肺結(jié)核、糖尿病并肺結(jié)核患者存在著不同程度的免疫功能抑制,對(duì)Th1、Th2細(xì)胞水平與CD4+/CD3+比例測(cè)定有助于臨床病情的判斷和療效觀察。

肺結(jié)核;細(xì)胞免疫;Th細(xì)胞;細(xì)胞極化

據(jù)傳染病疫情報(bào)告,目前肺結(jié)核已居傳染病發(fā)病數(shù)及死亡率第一,其疫情的快速上升已令世界衛(wèi)生組織高度重視。以往多注重診斷、治療、耐藥等方面的研究,對(duì)其免疫功能的變化易忽視,而多數(shù)結(jié)核病患者都伴有免疫功能的異常,其結(jié)核病免疫是CD4+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,對(duì)結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。CD4+T淋巴細(xì)胞因分泌不同因子而分為Th1和Th2型,其平衡與疾病的轉(zhuǎn)歸與愈合密切相關(guān)。為揭示肺結(jié)核患者體內(nèi)Th細(xì)胞的極化特性,本研究應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)患者外周血Th1/Th2進(jìn)行檢測(cè)分析,進(jìn)而探討其在肺結(jié)核免疫發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究病例 肺結(jié)核組73例,（其中浸潤(rùn)型肺結(jié)核41例、結(jié)核性胸膜炎13例、粟粒型肺結(jié)核9例、肺結(jié)核合并糖尿病10例）。性別為男45例,女28例。年齡14～66歲,平均年齡為37.5歲。年齡、性別與對(duì)照組統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)差異。臨床診斷以《肺結(jié)核診斷和治療指南》為標(biāo)準(zhǔn)[1]。

結(jié)核病確診依據(jù)[1]:①痰、胸水結(jié)核分支桿菌呈陽(yáng)性,或活組織檢查呈結(jié)核特征性病變;②X線胸片肺及其它部出現(xiàn)結(jié)核特征性病灶;③臨床結(jié)核中毒癥狀明顯、其它檢查符合結(jié)核性特征;④抗結(jié)核治療后病灶、胸水吸收快。具備上述標(biāo)準(zhǔn)三項(xiàng)以上者方可確診。

判斷結(jié)核活動(dòng)進(jìn)展期、吸收好轉(zhuǎn)期、穩(wěn)定期的標(biāo)準(zhǔn):①活動(dòng)進(jìn)展期:凡具備下列一項(xiàng)者屬活動(dòng)進(jìn)展期:新發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性結(jié)核病灶;新出現(xiàn)空洞;空洞增大;病灶較前惡化;痰結(jié)核分支桿菌陽(yáng)性。②吸收好轉(zhuǎn)期:凡具備下列一項(xiàng)者屬好轉(zhuǎn)期:結(jié)核病灶較前吸收好轉(zhuǎn);空洞閉合變小;痰結(jié)核分支桿菌陰轉(zhuǎn)。③穩(wěn)定期:病變無(wú)活動(dòng)性;空洞閉合;痰結(jié)核分支桿菌連續(xù)陰性（每個(gè)月至少檢查1次,達(dá)六個(gè)月以上,如有空洞存在,則痰結(jié)核分支桿菌須連續(xù)陰性一年以上。

1.1.2 健康對(duì)照組 30例健康對(duì)照者均選自獻(xiàn)血員及健康體檢者。胸部X透視正常,近期無(wú)接觸結(jié)核病史者。男 20例,女 10例。年齡 20～60歲,平均35.7歲。PPD皮試5單位（IU）結(jié)果為陰性。

1.2 試劑與設(shè)備

1.2.1 主要試劑 鼠抗人CD3-PerCP、CD8-APC、IFN-γ-FITC、IL-4-PE、mIgG1-FITC,Rat IgG1-PE,FACS細(xì)胞破膜劑和FACS細(xì)胞溶血素（兩者使用前均用去離子水1∶10稀釋）均購(gòu)自BD公司。

1.2.2 其他試劑 激活劑:佛波酯（phorbolmyristate acetate,PMA）于DMSO中調(diào)至濃度為0.1mg/ml,工作濃度為25 ng/ml。協(xié)同刺激劑:離子霉素（ionomycin）于乙醇中配成濃度0.5mg/m l,工作濃度為1 μg/ml。蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑:莫能霉素（monensin）溶于乙醇中調(diào)節(jié)濃度為0.1mg/m l,工作濃度為1μg/m l。不含谷氨酰胺的RPMI1640、二甲基亞砜（DMSO）等均為美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品。

1.2.3 儀器 FACSCalibur型流式細(xì)胞儀購(gòu)自美國(guó)BD公司;TC2323水套式CO2培養(yǎng)箱為美國(guó)SL公司產(chǎn)品。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本的采集 空腹采集靜脈血2m l于肝素鈉抗凝管中,混勻備用。

1.3.2 細(xì)胞培養(yǎng) 取肝素抗凝全血200μl,加RPMI1640培養(yǎng)液200 μl混勻,取 200 μl加1∶1000稀釋的 PMA 10μl,1∶100稀釋的 Ionomycin 10 μl,1∶10稀釋的Monensin 3.4μl,混勻后加入5%CO2培養(yǎng)體系37℃靜置4小時(shí)或過(guò)夜。

1.3.3 淋巴細(xì)胞表面抗原及胞漿內(nèi)細(xì)胞因子染色對(duì)照管和測(cè)定管分別加入培養(yǎng)全血100μl,依次加入抗人CD3-PerCP,CD8-APC熒光單克隆抗體10 μl,混勻后室溫避光反應(yīng)15分鐘。加入FACS 1∶10稀釋溶血?jiǎng)? ml,混勻,室溫避光15～20分鐘。1 300 r/min離心5分鐘后棄上清液。加入含疊氮鈉無(wú)菌PBS 2ml,洗滌后加 1∶10稀釋的FACS破膜劑各 500μl,室溫避光10分鐘,加PBS 2m l,混勻,1 300 r/min離心5分鐘,棄上清。對(duì)照組加入m IgG1-FITC或Rat IgG1-PE各10μl,檢測(cè)組加入抗人IL-4-PE或IFN-γ-FITC各10μl,室溫避光反應(yīng) 30分鐘,加入 2 ml PBS洗滌后棄上清。用500μl PBS重懸細(xì)胞,利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)分析。以CD3+-SSC選定CD3+T細(xì)胞,為R1門,以 R1設(shè)門,CD3-PerCP、CD8-APC 作圖選定CD4+T細(xì)胞,為 R2門,對(duì)照管m IgG1-FITC、Rat IgG1-PE作圖劃定陰性區(qū)域,再換測(cè)定管,檢測(cè)IFN-γ、IL-4陽(yáng)性細(xì)胞的含量（見(jiàn)圖1）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)由SPSS12.0軟件包處理,兩樣本均數(shù)（±s）用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 肺結(jié)核患者外周血中免疫細(xì)胞比例異常 流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示,73例肺結(jié)核患者外周血中Th1、CD4+/CD3+細(xì)胞所占百分比較健康對(duì)照組顯著降低（前者P＜0.01,后者P＜0.05）,而Th2細(xì)胞水平較健康對(duì)照組顯著升高（P＜0.05,表1）。

2.2 肺結(jié)核患者外周血中Th1極化與疾病的惡性程度呈負(fù)相關(guān) 流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示,浸潤(rùn)性肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、粟粒型肺結(jié)核三組間外周血中Th1細(xì)胞比例逐步下降,而Th2則有所上升（表2）。三組間粟粒型肺結(jié)核與浸潤(rùn)性肺結(jié)核Th1、CD4+/CD3+水平有顯著降低（P＜0.05）,與結(jié)核性胸膜炎、浸潤(rùn)性肺結(jié)核Th2水平比較有顯著升高（P＜0.05）。由此可見(jiàn),隨著患者CD4+/CD3+細(xì)胞降低,Th1/Th2細(xì)胞比值逐漸增高。

2.3 糖尿病并肺結(jié)核患者外周血中Th1/Th2細(xì)胞含量異常失衡 糖尿病并肺結(jié)核患者外周血中CD4+/CD3+的比值相對(duì)無(wú)糖尿病肺結(jié)核患者略小,免疫功能低下,兩組間Th1/Th2比值有顯著差異（表3）。

圖1 人外周血各淋巴細(xì)胞亞群的選擇及分析Fig.1 The selection and analysis of human peripheral lym phocyte

表1 73例肺結(jié)核患者與健康對(duì)照組外周血 Th1/Th 2、CD4+/CD3+水平比較Tab.1 Comparison of Th1/Th2 and CD4+/CD3+in the peripheralblood of73 pulmonary tuberculosis patients or healthy donors

表2 浸潤(rùn)性肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、粟粒型肺結(jié)核 Th1/Th2、CD4+/CD3+比較Tab.2 Comparison of Th1/Th2 and CD4+/CD3+in the peripheral blood of infiltrative pulmonary tuberculosis,tuberculous p leurisy andm iliary pu lmonary tuberculosis patients

表3 DM并肺結(jié)核與無(wú)糖尿病肺結(jié)核患者外周血Th1、Th2、CD4+/CD3+水平Tab.3 Comparison of Th1/Th2 and CD4+/CD3+between the patients with pulmonary tuberculosis disease and the patientswith both pulmonary tuberculosis and diabetes disease

表4 15例重度患者經(jīng)藥物與微卡治療三個(gè)月前后Th1/Th2、CD4+/CD3+的水平Tab.4 The levels of Th1,Th2 and CD4+/CD3+in 15 severe pulmonary tuberculosis patients after receiving tuberculosis chemotherapy and m icrocalorie theropy for threemonths

表5 肺結(jié)核痰檢或培養(yǎng)陽(yáng)性、陰性患者的Th1、Th2、CD4+/CD3+水平Tab.5 The levels of Th1,Th2 and CD4+/CD3+in the patients with positive or negative sputum exam ination results

2.4 肺結(jié)核患者治療療效與Th細(xì)胞平衡相關(guān) 流式細(xì)胞儀檢測(cè)分析結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,15例重度肺結(jié)核患者經(jīng)結(jié)核化療與微卡治療三個(gè)月前后Th1/Th2、CD4+/CD3+的水平有顯著改善（表 4）。臨床觀察發(fā)現(xiàn)療效顯著（癥狀明顯改善或消失,肺部病灶吸收良好）的患者外周血中Th1、CD4+/CD3+水平較治療前明顯升高（P＜0.05）,而Th2水平較治療前顯著降低（P＜0.01）。

2.5 Th細(xì)胞極化與結(jié)核桿菌密切相關(guān) 流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示,痰檢或培養(yǎng)陽(yáng)性與痰檢陰性Th1、CD4+/CD3+比較有下降趨勢(shì)但無(wú)顯著差異（P＞0.05）,痰檢或培養(yǎng)陽(yáng)性與痰檢陰性相比Th2細(xì)胞水平則有顯著升高（P＜0.05,表5）。

3 討論

1986年,Mosmann等[2]在小鼠模型上首次發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞的兩個(gè)亞群Th1與Th2,1991年Romagnan[3]在人類病變組織浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞上也發(fā)現(xiàn)了同樣的細(xì)胞特性。隨后,許多學(xué)者對(duì)Th1與Th2在肺結(jié)核病理、生理過(guò)程中的作用機(jī)制展開了一系列的研究,結(jié)果表明,CD4+T細(xì)胞對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染的保護(hù)性免疫作用主要是分泌多種細(xì)胞因子而放大免疫效應(yīng)。Th1細(xì)胞主要分泌IL-2和IFN-γ,誘發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答,其中IFN-γ能夠通過(guò)增強(qiáng)作為效應(yīng)細(xì)胞的巨噬細(xì)胞表面人類組織相關(guān)抗原Ⅱ（MHCⅡ）分子的表達(dá),促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的遞呈和自身的活化,啟動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。IFN-γ也可通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞內(nèi)某些介導(dǎo)呼吸爆發(fā)的酶的合成,使殺菌物質(zhì)合成增加[4],賦予巨噬細(xì)胞更強(qiáng)的殺菌能力。同時(shí),IFN-γ進(jìn)一步促使Th0分化為Th1細(xì)胞亞群,增強(qiáng)Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答,有助于殺傷病原微生物。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4和IL-10,有效激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,參與誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。IL-4能抑制巨噬細(xì)胞的活化,拮抗IFN-γ活化巨噬細(xì)胞后的效應(yīng)[5]。因此,Th2細(xì)胞合成的細(xì)胞因子能減緩由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。有學(xué)者認(rèn)為在刺激狀態(tài)下IL-4表達(dá)增加與結(jié)核性空洞形成密切相關(guān)[6]。所以,當(dāng)這種平衡失調(diào)時(shí),將直接影響結(jié)核病的進(jìn)展。Th1和Th2分泌的多種細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)、相互抑制,對(duì)結(jié)核病的治療和轉(zhuǎn)歸起著重要的作用。

本研究中我們選取健康志愿者及不同程度的結(jié)核病患者外周血,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行一系列的分析,結(jié)果表明肺結(jié)核患者Th1細(xì)胞數(shù)量較健康對(duì)照組低（P＜0.05）,且隨著病情加重呈現(xiàn)下降趨勢(shì),患者體內(nèi)存在Th1、Th2細(xì)胞亞群的轉(zhuǎn)化而使Th1、Th2的比例失衡,同時(shí),CD4+/CD3+的比值與Th1呈正相關(guān)。我們認(rèn)為,可能是病變部位CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的凋亡增強(qiáng),而且該比值預(yù)示結(jié)核病惡化的傾向[7]。體外研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡增強(qiáng)是與結(jié)核分枝桿菌反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞數(shù)目的減少或缺失同時(shí)發(fā)生的,從而導(dǎo)致宿主淋巴細(xì)胞對(duì)結(jié)核分枝桿菌的反應(yīng)低下。Hirsch等[8]認(rèn)為結(jié)核分枝桿菌反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞凋亡的增加可能導(dǎo)致結(jié)核桿菌在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期存在。有研究認(rèn)為,結(jié)核病患者對(duì)結(jié)核分枝桿菌是以Th1細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫抑制,Th1細(xì)胞的抑制能力與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)[9]。同時(shí),Th2細(xì)胞數(shù)量增加提示疾病可能向重癥發(fā)展。我們?cè)谔禉z陽(yáng)性和陰性兩組病例比較中發(fā)現(xiàn),陽(yáng)性患者Th2細(xì)胞水平顯著升高（P＜0.05）,胸片顯示有空洞的占35.6%（16例）。由此推測(cè),Th2細(xì)胞數(shù)量增加可能降低宿主的細(xì)胞免疫功能,使疾病向重癥、排菌和空洞形成的方向發(fā)展。糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者由于免疫功能低下,使得IFN-γ的分泌量較低,其細(xì)胞免疫功能嚴(yán)重受抑,而IL-4水平卻顯著增加,使病情遷延難愈。15例重度結(jié)核病患者經(jīng)結(jié)核化療與微卡治療后Th1和Th2細(xì)胞數(shù)量均顯著改善。微卡治療對(duì)人和動(dòng)物無(wú)毒無(wú)害,具有與結(jié)核分枝桿菌相似的抗原表位和免疫原性,含有豐富的I型抗原和65 kD抗原,可有效介導(dǎo)保護(hù)性免疫反應(yīng),促進(jìn)Th1細(xì)胞分泌更多的IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子,進(jìn)而激活巨噬細(xì)胞,使得巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)核桿菌的能力增強(qiáng)[10]。本研究中肺結(jié)核患者臨床微卡治療采用每周一次22.5μg肌注,三個(gè)月一療程。研究結(jié)果提示,抗結(jié)核治療和免疫輔助治療相結(jié)合有助于提高患者機(jī)體的免疫功能,患者外周血中Th1細(xì)胞較治療前增加（P＜0.05）,而Th2細(xì)胞含量較治療前顯著降低（P＜0.01）,CD4+/CD3+比值亦顯著升高（P＜0.05）,該組結(jié)核病患者臨床癥狀明顯改善或消失,肺部病灶吸收良好。因此,輔助微卡治療可以誘導(dǎo)Th0向Th1極化,從而抑制Th2細(xì)胞的極化和細(xì)胞因子的分泌,使Th1和Th2維持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。

總之,動(dòng)態(tài)分析Th1、Th2細(xì)胞比例與CD4+/CD3+比值有助于觀測(cè)該疾病的臨床診治和轉(zhuǎn)歸。

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[收稿2009-02-11 修回2009-12-03]

（編輯 倪 鵬）

Study on T helper cells in the patients of pulmonary tuberculosis and the clinical significance of Th polarization

XUPing,SHIMei-Hua,FEIXiao-Feng,ZHUChuan-Wu,WUMei-Ying,WUMin-Juan,CHENYong-Jing,ZHANG Xue-Guang.DepartmentofMedicalLaboratory,No.5HospitalofSuzhou,Suzhou215007,China

Objective:This studywas to analyze the changes of CD4+T lymphocytes and their subtypes,Th1 and Th2 cells,in the peripheral blood of patientswith pulmonary tuberculosisdisease and to investigate their clinical significance in the pathologic processof pulmonary tuberculosis.Methods:For polarizationmeasurement of T-helper cells,1∶100 diluted Ionomycin and 1∶10 dilutedMonensin were added in sequence into the equivalent volumem ixture of heparin anti-coagulated whole b lood and RPMI-1640 culture liquid.After being wellmixed,the mixture was incubated at5%CO2,37℃ for4 hours orovernight.To 100μlof themixture and in sequence,the antibodiesof CD3-PerCP,CD8-APC,m IgG1-FITC,Rat IgG1-PE,IL-4-PE or IFN-γ-FITCwere added.The stained CD4+IL-4+（Th2）and CD4+IFN-γ+（Th1）were analyzed by flow cytometry.Results:Comparedwith those from healthy controls,the peripheralblood of pulmonary tuberculosis patients contained significantly fewer Th1（P＜0.01）but significantlymore Th2 cells（P＜0.05）.Th1 cells in the peripheral blood of the patientswithmiliary pu lmonary tubercu losiswere obviously fewer（P＜0.05）than in infiltrative pulmonary tuberculosis patients.The amount of Th2 cells in the peripheral blood of the patientswithmiliary pulmonary tuberculosiswas significantlymore（P＜0.05）than in either infiltrative pulmonary tuberculosis or tubercu lous pleurisy patients.The ratio of CD4+/CD3+tended to decrease in all these patients,and itwasmuch lower（P＜0.05）in the patients ofm iliary pulmonary tuberculosis than in infiltrative pulmonary tuberculosis patients.Patients suffering from both pulmonary tuberculosis and diabetes had significantly lower levels of Th1 cells and CD4+/CD3+（P＜0.05）and more Th2 cells,compared with those of pu lmonary tubercu losis patientswithout diabetes.Levels of Th1 and Th2 cells restored significantly（P＜0.05）in 15 severe pulmonary tuberculosis patients after receiving tuberculosis chemotherapy andmicrocalorie theropy for threemonths.Patientswith positive sputum examination tended to have decreased Th1 and CD4+/CD3+（P＞0.05）and significantly increased Th2（P＜0.05）.Conclusion:Immunosuppression existed,in different extents,in patients of infiltrative pulmonary tuberculosis,tuberculous p leurisy,miliary pulmonary tuberculosis aswell as patientswith both pu lmonary tuberculosis and diabetes.Analysisof Th1,Th2 and CD4+/CD3+may be benefit for the judgments of disease conditions and therapeutic effects.

Pulmonary tuberculosis;Cellular immunology;Th;Cell polarization

R392.12 R378.91+1

A

1000-484X（2010）02-0178-05

①本文為蘇州市科學(xué)技術(shù)局資助項(xiàng)目[蘇財(cái)科字（2005）47號(hào)]

②蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)研究所,蘇州215007

胥 萍（1967年-）,女,碩士,副主任技師,主要從事感染免疫學(xué)研究;

及指導(dǎo)教師:張學(xué)光（1951年-）,男,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事協(xié)同刺激分子的研究,E-mail:xueguangzh@yahoo.com.cn。

·分子與細(xì)胞免疫學(xué)·