低劑量螺旋CT掃描聯(lián)合血清p53抗體檢測在肺癌早期診斷中的臨床價(jià)值

程安水

[摘要] 目的 研究低劑量螺旋CT掃描聯(lián)合血清p53抗體檢測診斷早期肺癌的臨床價(jià)值。 方法 選擇300例符合標(biāo)準(zhǔn)的受檢者按不同檢查方法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各150例。實(shí)驗(yàn)組150例患者行低劑量螺旋CT掃描聯(lián)合血清p53抗體檢測，對照組150例患者行胸部X線正側(cè)位檢查，對兩組患者檢查結(jié)果陽性者進(jìn)一步病理確診，比較兩種不同方法可疑肺癌的檢出率及確診肺癌的準(zhǔn)確率。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組可疑肺癌的檢出率及確診肺癌的準(zhǔn)確率分別為11.33%、88.2%，明顯高于對照組的6.67%、70.0%（P<0.05）。 結(jié)論 低劑量螺旋CT掃描聯(lián)合血清p53抗體檢測用于肺癌早期篩查時(shí)，更加敏感，作用更大。

[關(guān)鍵詞] 低劑量螺旋CT；血清p53抗體；肺癌

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（b）-0094-03

肺癌是對人類威脅最大的惡性腫瘤之一，其死亡率呈逐年上升的趨勢，尤其是中老年男性發(fā)病居多，吸煙仍是肺癌發(fā)生的最重要的危險(xiǎn)因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)，吸煙者發(fā)生肺癌的概率是非吸煙者的10倍，超過80%肺癌患者有吸煙史[1]。雖治療肺癌水平有所提高，但5年生存率仍然較低，分析最主要的因素是患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期，失去了最佳手術(shù)時(shí)期，因此，如何篩查肺癌高危人群，及早發(fā)現(xiàn)病灶，及時(shí)采用正確的治療措施顯得非常重要。低劑量螺旋CT是以低于常規(guī)CT劑量但可獲得和常規(guī)CT同樣靈敏度的一種方法，使患者減少輻射劑量，但也存在特異度較差的缺點(diǎn)[2]。血清p53抗體是機(jī)體對突變的p53基因產(chǎn)生免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，是肺癌的一個(gè)預(yù)測因素。本研究采用低劑量螺旋CT掃描聯(lián)合血清p53抗體檢測肺癌高危人群的陽性率，評(píng)價(jià)其臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年5月本院符合無癥狀肺癌高危人群的納入標(biāo)準(zhǔn)患者共300例，年齡>50歲男性，仍在吸煙或戒煙不超過10年，吸煙量≥400支/年。排除肺部手術(shù)史及已確診病例；排除嚴(yán)重肺內(nèi)其他疾病或腫瘤相關(guān)治療史，近1年內(nèi)有胸部CT和X線檢查史。隨機(jī)分為低劑量螺旋CT 聯(lián)合血清p53抗體檢測組（實(shí)驗(yàn)組）及胸部X射線檢查組（對照組）各150例，其中實(shí)驗(yàn)組平均年齡（55.3±3.4）歲，對照組平均年齡（56.3±2.1）歲；實(shí)驗(yàn)組正在吸煙109例（72.7%），戒煙≤10年41例（27.33%），<600支/年37例（24.7%），600～800支/年73例（48.7%），>800支/年40例（26.7%），對照組正在吸煙106例（70.7%），戒煙≤10年44例（29.3%），<600支/年39例（26.0%），600～800支/年74例（49.3%），>800支/年37例（24.7%）。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 低劑量螺旋CT掃描方法 所有實(shí)驗(yàn)組患者取仰臥位，采用Philips公司的Brilliance（6）型螺旋CT，掃描范圍從胸廓入口至后肋膈角尖端水平，吸氣末一次屏氣完成掃描，掃描參數(shù)：120 kV管電壓，50 mA的管電流，5.0 mm的準(zhǔn)直器寬度，螺距與準(zhǔn)直器寬度比值為1.5。掃描時(shí)間為0.5 s/r，重建層厚2.5 mm，層間隔2.5 mm，縱隔窗為400 Hu，肺窗為1200 Hu。仔細(xì)閱片觀察肺結(jié)節(jié)的各項(xiàng)內(nèi)容，并作出最終診斷。

1.2.2 胸部X線正側(cè)位檢查 對照患者采用萬東500 mA X線機(jī)，攝片參數(shù)：管電壓120 kV，管電流12 mA（應(yīng)根據(jù)患者體形適度調(diào)節(jié)曝光條件），靶片距約為180 cm。囑患者深吸氣后屏氣完成拍攝，所有患者均攝胸部正側(cè)位片，經(jīng)兩名影像醫(yī)生仔細(xì)閱片觀察肺結(jié)節(jié)的各項(xiàng)內(nèi)容，并作出最終診斷。

1.2.3 血清p53抗體檢測 取實(shí)驗(yàn)組患者空腹血2 ml于室溫下自凝并分離血清分裝后放入-40℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。采用德國IBL公司提供的p53-Autoantibodies ELISA試劑盒。應(yīng)用ELISA檢測，計(jì)算出血清p53抗體指數(shù)。

1.2.4 肺癌確診結(jié)果判定 對兩組檢出的陽性病例均行穿刺活體組織檢查、術(shù)后病理或纖維支氣管鏡等方法進(jìn)行最終確診。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組檢查出可疑肺癌17例，檢出率為11.33%，對照組檢出可疑肺癌患者10例，檢出率為6.67%，經(jīng)病理檢查確診后，實(shí)驗(yàn)組確診肺癌15例，準(zhǔn)確率為88.2%，對照組確診肺癌7例，準(zhǔn)確率為70.0%。實(shí)驗(yàn)組高危人群中可疑肺癌的檢出率及肺癌診斷的準(zhǔn)確率均高于對照組（P<0.05）。

3 討論

肺癌在我國的發(fā)病率較高，已遠(yuǎn)超過前列腺癌、乳腺癌及腸癌的總和，是呼吸系統(tǒng)最危重的疾病，其死亡率高居男性的首位。吸煙是目前公認(rèn)的肺癌發(fā)病最重要的危險(xiǎn)因素，肺癌患者中有>80%的人都有吸煙史。由于肺癌早期絕大多數(shù)并無明顯癥狀，一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀的時(shí)候，80%都處于進(jìn)展期[3]，因此耽誤了最佳治療時(shí)期，導(dǎo)致患者預(yù)后不良甚至死亡。如果能在早期癌前病變階段檢出肺癌，及時(shí)給予有效的放化療或手術(shù)等相關(guān)治療措施，就有可能改善患者的預(yù)后，提高患者生存率，因此，選擇一種可靠的方法篩查肺癌高危人群中早期肺癌的發(fā)病情況非常關(guān)鍵。

目前影像學(xué)普查仍然是發(fā)現(xiàn)早期肺癌最有效的方法，但胸部X線片在診斷早期肺癌中靈敏度較差，易漏診，而胸部CT檢查的靈敏度明顯高于X線，因其具有很高的時(shí)間分辨率、空間分辨率及密度分辨率，也可以通過容積掃描后重建觀察，可準(zhǔn)確對肺癌進(jìn)行定位、定量診斷，但是常規(guī)劑量掃描輻射劑量較大，對患者有一定的損傷，作為篩查項(xiàng)目不容易被患者接受。多數(shù)學(xué)者已研究顯示[4-5]，低劑量螺旋CT的輻射劑量雖僅普常規(guī)劑量的1/6，但靈敏度卻與常規(guī)劑量CT相當(dāng)，大多患者更易接受。

p53基因突變是人類腫瘤最常見的基因改變，p53抗體為一種新型的腫瘤標(biāo)志物[6]，于1982年首先在乳腺癌患者血清中發(fā)現(xiàn)，隨后在肺癌、腸癌、肝癌等多種癌癥患者血清中檢測到[7]，有學(xué)者報(bào)道[8-9]，它可以提前3.5年對肺癌的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測，約50%的非小細(xì)胞肺癌和80%的小細(xì)胞肺癌早期均會(huì)發(fā)生p53基因突變，而突變后會(huì)產(chǎn)生異常p53蛋白，使構(gòu)象異常，延長半衰期達(dá)數(shù)小時(shí)，從而聚積在細(xì)胞內(nèi)作為靶抗原引發(fā)機(jī)體的自身免疫應(yīng)答，產(chǎn)生血清p53抗體，因此，對肺癌高危人群采用血清p53抗體檢測可提高肺癌的檢出率，從而能更早對肺癌作出診斷并及時(shí)治療。

本研究中實(shí)驗(yàn)組可疑肺癌的檢出率為11.33%，肺癌診斷的準(zhǔn)確率為88.2%，均明顯高于僅行胸部X線檢查的對照組，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[10-11]的結(jié)果一致，此結(jié)果充分說明兩者聯(lián)合使用充分發(fā)揮了低劑量螺旋CT的敏感性和血清p53抗體的相對特異性，有利于肺癌的早期診斷和早期治療，可作為一項(xiàng)有效的篩查手段。

綜上所述，低劑量螺旋CT掃描聯(lián)合血清p53抗體檢測比單用胸部X線正側(cè)位片檢查更加敏感，可提高肺癌高危人群可疑肺癌的檢出率及診斷準(zhǔn)確率，可以成為臨床診斷早期肺癌的靈敏度及特異度均較高的有效方法，對于早期診斷肺癌有積極的臨床意義。

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（收稿日期：2013-12-19 本文編輯：許俊琴）