復(fù)方替鋅硫霜的研制及療效觀察

孫國(guó)棟，郭瑞臣

（山東大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012；山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)

痤瘡好發(fā)于青少年，影響美觀和身心健康.根據(jù)臨床需要，針對(duì)其發(fā)病機(jī)理，我們結(jié)合多年經(jīng)驗(yàn)和藥物制劑穩(wěn)定性研制了復(fù)方替鋅硫霜，并在臨床進(jìn)行療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

HP－8453紫外分光光度計(jì)（美國(guó)惠普）；氧化鋅（上海焦化有限公司）,替硝唑（印度）,過(guò)氧化苯甲酰（天津化學(xué)試劑廠）,升華硫（南昌楊子洲）,新膚螨靈霜（吉林九鑫）；其它輔料均為藥用規(guī)格，試劑均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方 氧化鋅150 g，替硝唑15 g，過(guò)氧化苯甲酰60 g，升華硫60 g，單甘脂35 g，硬脂酸120 g，凡士林10 g，羊毛脂50 g，液體石蠟60 ml，三乙醇胺4 ml，丙二醇60 ml，尼泊金1.5 g，OP乳化劑10 ml，氮酮10 ml，香精適量，純化水加至1000 g。

2.2 制備 取單甘脂、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、液狀石蠟置水浴上加熱至80℃，使其熔化（油相）；另取尼泊金、三乙醇胺、OP乳化劑用熱純化水溶解混合（水相）；再取氧化鋅、替硝唑、過(guò)氧化苯甲酰、升華硫用丙二醇研制成均勻的混懸液，緩緩加入油相中，按同向不斷攪拌下加入氮酮、香精，攪拌至凝即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀 本品為淺黃色霜?jiǎng)?/p>

3.2 含量測(cè)定 替硝唑的含量測(cè)定 1）標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：精密稱取干燥至恒重的替硝唑制品適量，分別以0.1 mol/L鹽酸、50%乙醇為溶劑，配成含替硝唑10μg～200 μg/ml的鹽酸和乙醇溶液各一份，以鹽酸溶液為參比。于317 nm測(cè)A，得回歸方程：A=0.00095+0.04245 C，r=0.9988。 2）回收率測(cè)定：精密稱取干燥至恒重的替硝唑0.15 g，加入按比例標(biāo)定的基質(zhì)中，研勻，加50%乙醇適量，置水浴中加熱溶解，冷至室溫，置冰浴中放置35 min，濾過(guò)，重復(fù)提取一次，合并濾液置100 ml容量瓶中，用50%乙醇定容，得貯備液。取以上貯備液2份，每份1.0 ml至100 ml容量瓶中；一份加0.1 mol/L鹽酸定容，一份加50%乙醇定容。以酸溶液為參比，測(cè)吸收度A，代入替硝唑回歸方程，計(jì)算含量。平均回收率為100.32%，RSD=0.53%（n=6）。3）樣品測(cè)定：精密稱取復(fù)方替鋅硫霜適量（約相當(dāng)于替硝唑15 mg），按照回收率測(cè)定項(xiàng)下的方法依法測(cè)定，測(cè)得3批樣品中替硝唑的含量分別為標(biāo)示量的100.2%、100.6%、101.2%，均符合規(guī)定。

3.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)

3.3.1 離心試驗(yàn) 取6批樣品各15 g，置于帶刻度的離心管中，以轉(zhuǎn)速500 r/min，離心30 min，無(wú)分層現(xiàn)象。

3.3.2 留樣觀察 取6批樣品各30 g，裝入包裝盒內(nèi)加蓋，分別置恒溫箱（50～75）℃、冰箱（0～5）℃、室溫下各3個(gè)月，觀察乳膏的稠度、酸堿度、色澤、均勻性，霉變等均無(wú)異?，F(xiàn)象。

4 臨床應(yīng)用

4.1 病例選擇 選擇對(duì)象為身體健康的青少年痤瘡患者，年齡16～31歲，男106例，女106例，病程4周至2年。

4.2 治療方法 將上述患者隨機(jī)分為兩組，治療組136例，其中輕型12例，中型99例，重型25例；對(duì)照組76例，其中輕型5例，中型57例，重型14例；治療組采用復(fù)方替鋅硫霜局部外用，早晚各一次，治療前用溫水清洗患處；對(duì)照組用新膚螨靈霜，方法同上。4.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：皮損全部消退，遺留色素沉著；顯效：皮損消退70%以上，遺留色素沉著，小丘疹時(shí)有出現(xiàn)；有效：皮損消退不足30%或變化不明顯，甚至加重［2］。

4.4 治療結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組療效比較(n,%)

5 討論

研究表明，痤瘡的發(fā)病與多種因素有關(guān)，內(nèi)分泌因素、皮脂的作用、毛囊內(nèi)微生物繁殖等為導(dǎo)致痤瘡的主要原因。因此，痤瘡患者表現(xiàn)為皮脂分泌增多，皮脂瘀積于毛囊內(nèi)形成脂栓，在相對(duì)厭氧條件下，痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的酶分解皮脂，產(chǎn)生激離脂肪酸刺激毛囊引起炎癥反應(yīng)［3］。

過(guò)氧化苯甲酰治療尋常痤瘡療效確切，其機(jī)理是過(guò)氧化苯甲酰外用于皮膚后能夠滲入毛囊，被半胱氨酸分解轉(zhuǎn)化為苯甲酸和激離氧，破壞了厭氧痤瘡丙酸桿菌的生存環(huán)境，使其不能生長(zhǎng)繁殖，而不再引起毛囊炎癥［4］；替硝唑?yàn)橄趸溥蝾?lèi)廣譜抗菌藥，對(duì)原蟲(chóng)、厭氧菌效果更好，其抗菌機(jī)制為靠厭氧菌硝基還原酶還原成細(xì)胞毒素而致使敏感菌死亡，對(duì)消除痤瘡表皮感染起到很好的作用［5］；升華硫有殺蟲(chóng)滅霉菌作用，亦可抑制皮脂溢出；氧化鋅具有較弱的殺菌、收斂、防腐作用，通過(guò)毛囊吸收到細(xì)胞核內(nèi)，被細(xì)胞所攝取的鋅能催進(jìn)核酸和核蛋白的合成，參與細(xì)胞的能量代謝，起到促進(jìn)組織修復(fù)作用，對(duì)皮膚有保護(hù)[6］。四藥相組合，在藥理上起協(xié)同作用。

復(fù)方替鋅硫霜制備過(guò)程中，將過(guò)氧化苯甲酰、替硝唑用丙二醇研磨成混懸液，保證了藥物的穩(wěn)定性，使藥物均勻地分散在基質(zhì)中。氮酮為透皮吸收促進(jìn)劑，可使角質(zhì)軟化，增強(qiáng)通透性，提高局部血藥濃度，提高了制劑的生物利用度［7］。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：238.

[2]臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1997：60.

[3]胡毅堅(jiān)，陳學(xué)沛，施天寧.痤瘡霜的制備及療效觀察[M].中國(guó)醫(yī)院醫(yī)藥雜志，1997，17（7）：315.

[4]隋書(shū)鵬.國(guó)內(nèi)甲硝唑制劑與應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1990，10（3）：125.

[5]陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京：人民出版社，2005：105.

[6]秦新華，孫國(guó)棟，李俊軒，新編實(shí)用藥物制劑及合理應(yīng)用[M].北京中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2006（291）.

[7]潘賢.新編藥物實(shí)用全書(shū)[M].第2版.中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006：902.