普羅布考對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清髓過氧化酶和高敏C反應(yīng)蛋白的影響*1

王立真

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院心內(nèi)科，山東 泰安 271000)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome， ACS)的發(fā)病機(jī)制不完全是冠脈血管機(jī)械狹窄，而與冠脈內(nèi)皮功能及不穩(wěn)定型斑塊有關(guān)。炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)要因素，本研究旨在觀察普羅布考對(duì)ACS患者血清髓過氧化酶(myeloperoxidase， MPO)和高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

152例ACS患者，男性91例，女性63例；年齡(65.2±10.5)歲，其中急性心肌梗死64例，不穩(wěn)定型心絞痛88例。發(fā)熱、重度心功能不全、感染性疾病、肝腎功能不全、最近接受外科手術(shù)者均排除在外。隨機(jī)分為普羅布考組(n=78)和對(duì)照組(n=76)，對(duì)照組采用常規(guī)治療(阿司匹林、低分子肝素、他汀類調(diào)脂藥、硝酸酯類、美托洛爾、ACEI或ARB等), 普羅布考組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用普羅布考500 mg每日2次 。觀察期為1月。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

所有患者治療前后空腹抽肘靜脈血分別進(jìn)行MPO、hs-CRP、血脂、血糖和心肌酶以及肝腎功能檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清MPO水平，選用德國Herrenberg公司生產(chǎn)的96孔酶免試劑盒，使用美國BIO-Red全自動(dòng)酶免疫分析儀，按照試劑盒說明書嚴(yán)格操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

普羅布考組和對(duì)照組在年齡、性別、吸煙、生物化學(xué)指標(biāo)、有無糖尿病和高血壓以及其他常規(guī)用藥等方面均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且兩組急性心肌梗死例數(shù)亦沒有顯著性差異。

2.2 普羅布考對(duì)血脂的影響

普羅布考組和對(duì)照組的基礎(chǔ)血脂水平無顯著性差異(P>0.05)。與治療前相比治療后普羅布考組和對(duì)照組總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDLC)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平與治療前相比均明顯下降(P<0.05，P<0.001)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDLC)水平無顯著性變化，治療后普羅布考組ox-LDL 水平較對(duì)照組顯著降低，見表1。

2.3 普羅布考對(duì)血清高敏C反應(yīng)蛋白和髓過氧化酶的影響

普羅布考組和對(duì)照組治療前血清hs-CRP和MPO水平?jīng)]有顯著性差異。治療后血清hs-CRP和MPO水平明顯下降(P<0.001)，且普羅布考組MPO下降程度與對(duì)照組相比更為明顯(P<0.05)。見表2。

表1 普羅布考對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂和ox-LDL 的影響

注：與治療前相比：aP<0.01，bP<0.05，cP<0.001；治療后兩組相比：dP<0.001。

表2 普羅布考對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者高敏C反應(yīng)蛋白和髓過氧化酶的影響

注：與治療前相比：aP<0.001；治療后兩組相比：bP<0.05。

3 討 論

MPO是一種在中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中含量較為豐富的血紅素酶，能被上述兩種細(xì)胞以及激活的巨噬細(xì)胞分泌, MPO及其反應(yīng)產(chǎn)物在炎癥部位可對(duì)周圍組織和細(xì)胞造成損傷，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，其可能機(jī)制：①M(fèi)PO利用一氧化氮作為催化底物，消耗一氧化氮，加速內(nèi)皮功能不全，促進(jìn)血小板聚集、血栓形成，加速易損斑塊的形成和破裂[1]；②MPO產(chǎn)生的反應(yīng)性含氮基團(tuán)能將低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N易被巨噬細(xì)胞識(shí)別的高攝取形式，促進(jìn)膽固醇在血管壁的沉積，同時(shí)破壞高密度脂蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)作用[2]；③MPO通過促進(jìn)產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，影響斑塊的重構(gòu)和穩(wěn)定，導(dǎo)致斑塊破裂[2]；④MPO還通過產(chǎn)生鹵化產(chǎn)物、硝基基團(tuán)等抑制蛋白酶抑制物的激活，引起一系列蛋白酶反應(yīng)，導(dǎo)致ACS的發(fā)生[2]。本研究發(fā)現(xiàn)普羅布考治療后能顯著降低ACS患者血清MPO和ox-LDL的濃度。普羅布考作為FDA唯一認(rèn)證的抗氧化藥物，是一種被攝入后能夠富積于LDL并易于進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜的抗氧化的物質(zhì)[3]。本研究結(jié)果顯示普羅布考組與對(duì)照組TC、TG、LDL-C、ox-LDL與治療前相比均明顯降低，治療后兩組TC、TG、LDL-C比較無明顯差異；但治療后普羅布考組ox-LDL較對(duì)照組顯著降低(P<0.001)。結(jié)果表明普羅布考具有良好的降低ox-LDL作用。ox-LDL可通過促進(jìn)單核細(xì)胞活化等多種途徑導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和斑塊不穩(wěn)定[4-5]；普羅布考被攝取后富積于LDL幷易于進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜的抗氧化物質(zhì)[3]，可通過提高一氧化氮水平、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、抑制粘附分子表達(dá)等多種機(jī)制改善內(nèi)皮功能[6-7]。通過普羅布考治療，血清ox-LDL水平降低， ACS患者的內(nèi)皮功能得到改善。普羅布考對(duì)TC、TG、LDL-C、HDL-C的影響考慮由于治療時(shí)間較短沒有明顯顯現(xiàn)。

普羅布考組與對(duì)照組治療后hs-CRP、MPO水平與治療前相比均顯著降低，治療后普羅布考組血清MPO水平降低較對(duì)照組更顯著，MPO通過各種炎癥反應(yīng)加速冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的氧化破壞作用，促進(jìn)LDL-C 氧化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吸收和泡沫細(xì)胞的形成；MPO產(chǎn)生一系列可擴(kuò)散的強(qiáng)氧化劑使脂質(zhì)過氧化加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[8]。可見通過普羅布考治療, 血清ox-LDL、MPO降低, 可能與普羅布考不僅僅是其抗氧化作用，還具有改善內(nèi)皮的功能并全面地影響眾多炎癥因子如細(xì)胞因子、生物酶、炎性介質(zhì)、受體、脂蛋白等，從而達(dá)到全面有效的改善內(nèi)皮的作用[9], 本結(jié)果提示氧化應(yīng)激與炎癥參與了ACS的發(fā)生和發(fā)展并且可能具有協(xié)同作用。普羅布考能抑制ACS患者血清ox-LDL和MPO的表達(dá)，在一定程度上可以解釋普羅布考抗炎抗氧化等多效性作用，但目前具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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