• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    嗎替麥考酚脂治療增殖性狼瘡性腎炎的Meta分析

    2010-01-24 07:35:50歐陽小琳黃獻(xiàn)文邱梅冰
    中國循證兒科雜志 2010年1期
    關(guān)鍵詞:結(jié)果顯示病死率異質(zhì)性

    沈 琪 楊 彤 歐陽小琳 黃獻(xiàn)文 邱梅冰

    狼瘡性腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 的主要臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重腎臟損害,其中1/2~2/3的病例可表現(xiàn)為增殖性狼瘡性腎炎(PLN),是病情較重和治療難度較高的類型[1,2]。一直以來,糖皮質(zhì)激素加環(huán)磷酰胺(CTX)的治療方案被認(rèn)為是緩解疾病,避免復(fù)發(fā)的金標(biāo)準(zhǔn)[3]。近年來隨著新型免疫抑制劑嗎替麥考酚脂(MMF)的上市及治療方案的改進(jìn),PLN患者的療效得到進(jìn)一步的改善。目前,關(guān)于MMF治療PLN的療效和安全性的Meta分析已有9項[4~12],但其納入研究的來源和分析結(jié)果各不相同。Flanc等[7](2004)發(fā)表的Meta分析僅納入1項研究,且樣本量較??;歐三桃等[9](2006)發(fā)表的Meta分析納入中英文文獻(xiàn)9篇,反映當(dāng)時的證據(jù)水平;Moore等[6](2006)發(fā)表的Meta分析僅納入5篇英文文獻(xiàn);2007年,Zhu等[4]、Walsh等[5]及齊華林等[8]發(fā)表的Meta分析分別納入3、4和4篇英文文獻(xiàn),均未納入中文文獻(xiàn);殷蕾等[10](2008)發(fā)表的Meta分析納入11篇文獻(xiàn),但英文文獻(xiàn)納入不全,且中文文獻(xiàn)質(zhì)量偏低;陳明玉等[11](2008)發(fā)表的Meta分析納入10篇文獻(xiàn),實施地均在中國,未納入實施地在國外的研究;在完成未研究文獻(xiàn)檢索后寫作前的2009年8月Mak等[12]發(fā)表的Meta分析納入10篇英文文獻(xiàn),3篇以摘要形式發(fā)表,其中1篇摘要目前已全文發(fā)表,未納入中文文獻(xiàn)。因此有必要對中英文發(fā)表的RCT研究進(jìn)行更全面、更系統(tǒng)的檢索來評價MMF治療PLN的安全性及療效,以期為臨床醫(yī)生治療PLN提供更可靠的依據(jù)。

    1 方法

    1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 同時符合以下條件的研究被納入:①符合美國風(fēng)濕病協(xié)會SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn),且病理類型為Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ型LN的患者,年齡不限;②試驗為RCT和半隨機(jī)對照試驗(quasi-RCTs);③干預(yù)措施:試驗組予MMF+糖皮質(zhì)激素治療,對照組予CTX或CTX/硫唑嘌呤(AZA)+糖皮質(zhì)激素治療。

    1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)于過敏性紫癜、腎淀粉樣變性及病毒(如HIV、HBV、HCV和B19細(xì)小病毒)感染等引起的繼發(fā)性腎病;②原發(fā)性腎病綜合征及兒童先天性腎病綜合征;③對照組及治療組均使用MMF。

    1.3 療效判定指標(biāo)

    1.3.1 主要測量指標(biāo) 終末期腎病(ESRD)發(fā)生率、病死率、完全緩解率和總緩解率(完全緩解率+部分緩解率)。

    1.3.2 次要測量指標(biāo) 部分緩解率、復(fù)發(fā)率、SCr倍增發(fā)生率和不良反應(yīng)(如閉經(jīng)、感染、WBC減少、帶狀皰疹和胃腸道反應(yīng)等)發(fā)生率。

    1.4 文獻(xiàn)檢索策略

    1.4.1 數(shù)據(jù)庫 Cochrane圖書館(2009年第2期)的臨床對照試驗中心資料庫(CENIRAL)、PubMed、EMBASE、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫和中國維普數(shù)據(jù)庫,檢索文獻(xiàn)起止時間均從建庫至2009年6月30日。還手工檢索腎臟病會議論文和內(nèi)部資料等灰色文獻(xiàn)。通過檢索電子期刊全文數(shù)據(jù)庫或與作者聯(lián)系索取全文。

    1.4.2 檢索策略 英文檢索式:(lupus nephritis OR glomerulonephritis OR LN OR lupus) AND (cellecpt OR mycophenolate mofetil) AND (randomized controlled trial );中文檢索式:隨機(jī)對照試驗AND(狼瘡性腎炎OR腎病)AND(霉酚酸酯OR曉悉OR嗎替麥考酚脂)。

    1.5 文獻(xiàn)納入和排除及質(zhì)量評價方法 由3位評價者完成,2位評價者獨立完成檢索和核對文獻(xiàn)摘要,對于可能為RCT或在2位評價者中存在爭議的文獻(xiàn),獲取全文。原2位評價者按照Cochrane推薦的專用質(zhì)量評價表和資料提取表(www.cochrane.org/resources/handbook/index.htm),獨立進(jìn)行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取,交叉核對結(jié)果。對于非英文文獻(xiàn),先翻譯成英文或中文再進(jìn)行評價,文獻(xiàn)中未表述清楚的內(nèi)容直接與通訊作者聯(lián)系。如遇分歧通過討論解決或由第3位評價者協(xié)商解決。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析,計數(shù)資料采用比值比(OR)及其95%CI表示。對納入研究的臨床異質(zhì)性和方法學(xué)異質(zhì)性進(jìn)行分析,按照臨床異質(zhì)性和方法學(xué)異質(zhì)性進(jìn)行亞組分析,并采用χ2檢驗分析各研究結(jié)果間的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,當(dāng)亞組內(nèi)各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P≥0.1)時,采用固定效應(yīng)模型分析;如研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0.1)時,采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

    2 結(jié)果

    2.1 研究的一般情況 共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)868篇,英文758篇,中文110篇。閱讀題目和摘要,初篩出98篇提到隨機(jī)的文獻(xiàn),閱讀全文排除56篇,納入35篇RCT文獻(xiàn)、7篇Meta分析及Cochrane 系統(tǒng)評價全文;與作者聯(lián)系后排除21篇RCT文獻(xiàn)(18篇為回顧性研究,3篇納入研究對象合并有其他腎病),最終14篇RCT文獻(xiàn)[13~27]進(jìn)入Meta分析 (表1)。其中英文文獻(xiàn)10篇[13~23]、中文文獻(xiàn)4篇[24~27],文獻(xiàn)[14]是文獻(xiàn)[13]的延續(xù),但隨訪時間和終點指標(biāo)不同,作為2篇文獻(xiàn)處理;文獻(xiàn)[19,20]為同一研究的草案及結(jié)果報告,進(jìn)行合并分析;文獻(xiàn)[21,23]以摘要形式發(fā)表,余為全文發(fā)表。共納入1 032例PLN患者,11篇文獻(xiàn)[15~18,20~24,26,27]采用MMF與CTX對照, 4篇文獻(xiàn)[13,14,15,25]采用MMF與CTX/AZA對照。本研究所納入的絕大多數(shù)為PLN成人患者,僅Appel等[19,20]納入的為12歲以上患者、Ong等[17]納入16歲以上患者;其余研究僅描述了患者的平均年齡,未單獨報道患兒的數(shù)量及治療情況。

    2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量 14篇文獻(xiàn)均提及隨機(jī),其中2篇文獻(xiàn)[17,20]采用了正確的隨機(jī)化方法,5篇文獻(xiàn)[13~16,22]采用了分配隱藏;納入文獻(xiàn)均未采用盲法或未提及;均報道了失訪和退出情況,基線水平均具可比性。7篇文獻(xiàn)[13~17,20,22]評為B級,7篇文獻(xiàn)[18,21, 23~27]評為C級(表2)。

    表2 納入14項RCT研究的質(zhì)量評估

    2.3 MMF與CTX或CTX/AZA對照治療PLN療效的Meta分析 對報道MMF與CTX對照治療PLN療效的文獻(xiàn)行漏斗圖檢驗,提示存在一定的發(fā)表偏倚(圖1),存在灰色文獻(xiàn)未發(fā)表的可能。

    2.3.1 ESRD發(fā)生率 由圖2可見,3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、2篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組ESRD發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.91和0.21,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=0.45,95%CI:0.16~1.25;后者OR=0.62,95%CI:0.10~3.82。提示MMF組ESRD發(fā)生率和CTX組(6/118vs12/114,P=0.13)或CTX/AZA組(1/53vs2/50,P=0.61)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

    圖1 MMF與CTX對照治療PLN療效的漏斗圖

    Fig 1 Funnel plot of MMFvsCTX efficacy in the treatment of PLN

    圖2 MMF組與CTX組、CTX/AZA組ESRD發(fā)生率的Meta分析

    Fig 2 Meta analysis of ESRD rates in MMF and CTX, CTX/AZA groups

    2.3.2 病死率 由圖3可見,6篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、4篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組的病死率,異質(zhì)性檢驗P分別為0.22和0.51,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=0.77,95%CI:0.40~1.48;后者OR=0.34,95%CI:0.09~1.29。提示MMF組病死率和CTX組(16/325vs21/334,P=0.44)或CTX/AZA組(1/99vs6/92,P=0.11)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

    圖3 MMF組與CTX組、CTX/AZA組病死率的Meta分析

    Fig 3 Meta analysis of mortalities in MMF and CTX, CTX/AZA groups

    2.3.3 完全緩解率 由圖4可見,6篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組的完全緩解率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.19和0.91,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=2.16,95%CI:1.31~3.55;后者OR=1.11,95%CI:0.52~2.34。提示MMF組完全緩解率顯著高于CTX組,61/314vs37/320,P=0.002;與CTX/AZA組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,61/79vs55/73,P=0.79。

    圖4 MMF組和CTX組、CTX/AZA組完全緩解率的Meta分析

    Fig 4 Meta analysis of complete remission rates in MMF and CTX, CTX/AZA groups

    2.3.4 部分緩解率 由圖5可見,6篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組的部分緩解率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.83和0.99,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=1.11,95%CI:0.80~1.54;后者OR=1.09,95%CI:0.47~2.48。提示MMF組部分緩解率和CTX組(122/314vs117/320,P=0.55)或CTX/AZA組(15/79vs13/73,P=0.85)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

    圖5 MMF組與CTX組、CTX/AZA組部分緩解率的Meta分析

    Fig 5 Meta analysis of partial remission rates in MMF and CTX, CTX/AZA groups

    2.3.5 總緩解率 由圖6可見,8篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組的總緩解率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.25和0.90,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=1.51,95%CI:1.10~2.07;后者OR=1.87,95%CI:0.43~8.13。提示MMF組總緩解率顯著高于CTX組,237/370vs209/377,P=0.01;與CTX/AZA組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,76/79vs68/73,P=0.40。

    圖6 MMF組與CTX組、CTX/AZA組總緩解率的Meta分析

    Fig 6 Meta analysis of total remission rates in MMF and CTX, CTX/AZA groups

    2.3.6 復(fù)發(fā)率 由圖7可見,4篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組的復(fù)發(fā)率,異質(zhì)性檢驗P=0.64,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,OR=0.98,95%CI:0.47~2.02,提示MMF組復(fù)發(fā)率和CTX/AZA組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,20/93vs19/85,P=0.95。

    2.3.7 SCr倍增發(fā)生率 由圖7可見,2篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組SCr倍增發(fā)生率,異質(zhì)性檢驗P=0.79,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,OR=0.69,95%CI:0.15~3.25,提示兩組SCr倍增發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,3/53vs4/50,P=0.64。

    2.4 MMF與CTX或CTX/AZA對照治療PLN安全性的Meta分析 對報道MMF與CTX對照治療PLN安全性的文獻(xiàn)行漏斗圖檢驗,提示存在一定的發(fā)表偏倚,存在灰色文獻(xiàn)未發(fā)表的可能(圖8)。

    圖7 MMF組與CTX/AZA組復(fù)發(fā)率和SCr倍增發(fā)生率的Meta分析

    圖8 MMF與CTX對照治療PLN安全性的漏斗圖

    Fig 8 Funnel plot of MMFvsCTX safety in the treatment of PLN

    2.4.1 胃腸道反應(yīng)發(fā)生率 由圖9可見,8篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.27和0.87,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=1.03,95%CI:0.75~1.40;后者OR=2.08,95%CI:0.66~6.51。提示MMF組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率與CTX組(175/357vs175/363,P=0.87)或CTX/AZA組(10/74vs5/71,P=0.21)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.4.2 閉經(jīng)的發(fā)生率 由圖10可見,5篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組閉經(jīng)的發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.91和0.21,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=0.16,95%CI:0.05~0.50;后者OR=0.20,95%CI:0.07~0.61。提示MMF組閉經(jīng)發(fā)生率顯著低于CTX組(3/123vs18/134,P=0.002)或CTX/AZA組(4/67vs16/62,P=0.005)。

    圖9 MMF組與CTX組、CTX/AZA組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析

    圖10 MMF組與CTX組、CTX/AZA組閉經(jīng)發(fā)生率的Meta分析

    Fig 10 Meta analysis of amenorrhea rates in MMF and CTX,CTX/AZA groups

    2.4.3 帶狀皰疹的發(fā)生率 由圖11可見,9篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組帶狀皰疹的發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.32和0.49,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=0.62,95%CI:0.34~1.13;后者OR=0.72,95%CI:0.25~2.04。提示MMF組帶狀皰疹的發(fā)生率與CTX組(17/222vs28/224,P=0.12)或CTX/AZA組(7/74vs9/71,P=0.54)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

    圖11 MMF組與CTX組、CTX/AZA組帶狀皰疹發(fā)生率的Meta分析

    Fig 11 Meta analysis of herpes zoster rates in MMF and CTX,CTX/AZA groups

    2.4.4 感染的發(fā)生率 由圖12可見,9篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組感染的發(fā)生率,異質(zhì)性檢驗P=0.000 8,有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,OR=0.79,95%CI:0.58~1.07,提示MMF組感染的發(fā)生率與CTX組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,187/371vs206/377,P=0.13??紤]研究間具統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,剔除文獻(xiàn)[19,20]進(jìn)行敏感度分析,異質(zhì)性檢驗P=0.19,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,OR=0.38,95%CI:0.23~0.61,提示MMF組感染的發(fā)生率顯著低于CTX組,61/186vs96/192,P<0.000 1(圖13)。

    3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組感染發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗P=0.21,采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示,OR=0.46,95%CI:0.22~0.99。提示MMF組感染發(fā)生率顯著低于CTX/AZA組,14/74vs24/71,P=0.05(圖12)。

    2.4.5 WBC減少的發(fā)生率 由圖14可見,9篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX組、3篇文獻(xiàn)報道了MMF組和CTX/AZA組WBC減少的發(fā)生率。異質(zhì)性檢驗P分別為0.78和0.57,無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,前者OR=0.43,95%CI:0.27~0.71;后者OR=0.12,95%CI:0.03~0.52。提示MMF組WBC減少的發(fā)生率顯著低于CTX組(33/222vs63/224,P=0.000 9)和CTX/AZA組(1/74vs13/71,P=0.005)。

    圖12 MMF組與CTX組、CTX/AZA組感染發(fā)生率的Meta分析

    圖13 MMF組與CTX組感染發(fā)生率的敏感度分析

    圖14 MMF組與CTX組、CTX/AZA組WBC減少發(fā)生率的Meta分析

    Fig 14 Meta analysis of leucopenia rates in MMF and CTX,CTX/AZA groups

    3 討論

    本Meta分析共納入14篇RCT文獻(xiàn),結(jié)果顯示,MMF組較CTX組可顯著提高PLN的完全緩解率、總緩解率,降低感染、閉經(jīng)和WBC減少的發(fā)生率;ESRD發(fā)生率、病死率及其他不良反應(yīng)發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。MMF組較CTX/AZA組可顯著降低感染、閉經(jīng)、WBC減少的發(fā)生率,但不能提高PLN的完全緩解率和總緩解率,在預(yù)防復(fù)發(fā)和改善預(yù)后(ESRD發(fā)生率、SCr倍增發(fā)生率和病死率)方面療效相似。

    CTX被認(rèn)為是治療PLN既不安全,療效又不肯定的藥物,雖然CTX治療PLN有一定比例的緩解率,但仍有15%復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)患者中有50%可進(jìn)展至ESRD[28,29]。自20世紀(jì)90年代MMF首次應(yīng)用于治療PLN患者[30,31]和第1個MMF治療PLN的RCT研究[13]發(fā)表以來,MMF被認(rèn)為是一種療效與CTX相當(dāng),不良反應(yīng)較小的免疫抑制劑。隨后有多項RCT研究[14~27]發(fā)表,但報道的療效和安全性各不相同。已有的9項Meta分析[4~12]納入研究數(shù)量及結(jié)論也不盡相同, Walsh等[5]、Moore 等[6]和殷蕾等[10]報道MMF較CTX可顯著降低PLN患者的病死率和ESRD發(fā)生率,但其余6項Meta分析均得到陰性結(jié)果。在不良反應(yīng)方面,Moore等[6]、歐三桃等[9]、殷蕾等[10]和陳明玉等[11]報道MMF較CTX可降低感染、閉經(jīng)和WBC減少的發(fā)生率,其余5項Meta分析均得到陰性結(jié)果。在療效方面,Moore等[6]、齊華林等[8]、歐三桃等[9]和殷蕾等[10]報道,MMF較CTX可顯著提高完全緩解率及總緩解率,其余5項Meta分析不能得到相同的結(jié)果。Mak等[12]報道MMF在療效方面與CTX差異無統(tǒng)計學(xué)意義,胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著高于CTX,但未納入中文文獻(xiàn)。以上9項Meta分析結(jié)果的不一致可能與納入樣本量相對較小、觀察結(jié)果不統(tǒng)一及種族不同有關(guān)。

    本Meta分析納入了1篇Aspreva Lupus Management Study (ALMS)的最新研究[19,20],樣本量較大,文獻(xiàn)質(zhì)量較高,但報道的隨訪期僅為6個月。MMF與CTX比較,MMF不能顯著提高PLN患者的療效和安全性,且病死率及不良反應(yīng)發(fā)生率均高于CTX,結(jié)果與目前中國大陸及香港的報道不一致。種群分析結(jié)果提示[19,20],非亞裔及非白裔人種對MMF的治療反應(yīng)要高于CTX,黑人及拉丁美洲混合人種對CTX的反應(yīng)要高于MMF。這也可解釋在MMF與CTX對照感染發(fā)生率存在組內(nèi)異質(zhì)性的原因。相同的種群差異也在ALMS另一研究[32]中得到證實,認(rèn)為非高加索人種及非亞裔人種對MMF的反應(yīng)也高于CTX。因此,造成目前Meta分析結(jié)論不一致的原因可能有:①各個研究的觀察期不同,有些觀察指標(biāo)需要一定的觀察時間才能表現(xiàn)出來,可能造成一定的偏倚;②所納入患者的人種不同可能對MMF或CTX的反應(yīng)不盡相同;③所有納入文獻(xiàn)均未實施雙盲法(因MMF為口服藥物,CTX為靜脈用藥;文獻(xiàn)[13,14]中MMF和CTX均為口服用藥,但仍未說明盲法的實施情況),觀察人員的判定標(biāo)準(zhǔn)可能帶來偏倚,這也可能是國內(nèi)的研究觀察到不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于國外報道的原因。

    目前PLN患兒的治療證據(jù)僅有數(shù)量非常有限的回顧性非對照研究,且結(jié)論相互矛盾[33~36],與此同時PLN患兒的某些特殊問題,如:生長抑制及預(yù)期壽命都是在治療時必須考慮的,所幸WHO已著手進(jìn)行SLE患兒的多中心RCT研究[37],PLN患兒的治療將會有證可循。

    本Meta分析的局限性:①納入文獻(xiàn)的總體研究質(zhì)量不高,存在著選擇、實施和測量偏倚的可能性;②納入研究的測量指標(biāo)和觀測時間點均不統(tǒng)一,這樣就給評價帶來不利,無法對某些信息進(jìn)行評價;③總體隨訪時間較短,未必能真實反映終點指標(biāo)水平;④納入的文獻(xiàn)僅為中英文文獻(xiàn),未檢出其他語種的文獻(xiàn),納入的樣本量較小,可能存在發(fā)表偏倚及偶然事件的可能性;⑤納入的文獻(xiàn)中,絕大多數(shù)病例為成人,不能反映患兒的療效及安全性;⑥尚未對不同種群的療效和安全性進(jìn)行評價。

    4 結(jié)論

    本Meta分析根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)得出下列結(jié)論:①MMF較CTX可顯著提高PLN的完全緩解率和總緩解率,降低感染、閉經(jīng)和WBC減少的發(fā)生率;ESRD發(fā)生率、病死率及其他不良反應(yīng)發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。②MMF較CTX/AZA可顯著降低感染、閉經(jīng)和WBC減少的發(fā)生率,但不能顯著提高PLN的完全緩解率和總緩解率,在預(yù)防復(fù)發(fā)和改善預(yù)后(ESRD發(fā)生率、SCr倍增發(fā)生率和病死率)方面療效相似。③明確結(jié)論還需通過多中心、大樣本、雙盲、按種群區(qū)分的RCT研究,采用CONSONRT統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)所得到的證據(jù)來支持MMF在PLN中的應(yīng)用價值。

    本研究得到《中國循證兒科雜志》編輯部上海強(qiáng)生制藥兒科系統(tǒng)評價項目資助。

    [1]Fine DM.Pharmacological therapy of lupus nephritis.JAMA,2005,293(24):3053-3060

    [2]Mak A, Mok CC, Chu WP, et al.Renal damage in systemic lupus erythematosus: a comparative analysis of different age groups.Lupus,2007,16(1):28-34

    [3]Mok CC, Wong RW, Lai KN.Treatment of severe proliferative lupus nephritis: the current state.Ann Rheum Dis,2003,62(9):799-804

    [4]Zhu B, Chen N, Lin Y, et al.Mycophenolate mofetil in induction and maintenance therapy of severe lupus nephritis: a meta-analysis of randomized controlled trials.Nephrol Dial Transplant,2007,22(7):1933-1942

    [5]Walsh M, James M, Jayne D, et al.Mycophenolate mofetil for induction therapy of lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis.Clin J Am Soc Nephrol,2007,2(5):968-975

    [6]Moore RA, Derry S.Systematic review and meta-analysis of randomised trials and cohort studies of mycophenolate mofetil in lupus nephritis.Arthritis Res Ther,2006,8(6):182

    [7]Flanc RS, Roberts MA, Strippoli GF,et al.Treatment for lupus nephritis.Cochrane Database Syst Rev,2004,(1):CD002922

    [8]Qi HL(齊華林), Jiang W, Yan HD. Mycophenolate mofetil for proliferative lupus nephritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Nephrol Dialy Transplant (腎臟病與透析腎移植雜志),2007,16(5):426-434

    [9]Ou ST(歐三桃),Zhong LC,Du X,et al. Mycophenolate mofetil for proliferative lupus nephritis: a systematic review.Chin J Evid-based Med (中國循證醫(yī)學(xué)雜志),2006,6(10):712-720

    [10]Yin L(殷蕾),Zhou W,Jin YL,et al. Comparision of cyclophosphamide versus mycophenolate mofetil in lupus nephritis:a systematic review. J Clin Pediatr (臨床兒科雜志),2008,26(1):69-72

    [11]Chen MY(陳明玉) , Sun LD , Zhao J,et al. Meta-analysis of mycophenolate mofetil versus cyclophosphamide for diffuse proliferative lupus nephritis. Journal of Xi'an Jiao tong University (Medical Sciences) (西安交通大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版),2008,29(5):549-555

    [12]Mak A, Cheak AA, Tan JY, et al.Mycophenolate mofetil is as efficacious as, but safer than, cyclophosphamide in the treatment of proliferative lupus nephritis: a meta-analysis and meta-regression.Rheumatology (Oxford),2009,48(8):944-952

    [13]Chan TM, Li FK, Tang CS, et al.Efficacy of mycophenolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephritis. Hong Kong-Guangzhou Nephrology Study Group.N Engl J Med,2000,343(16):1156-1162

    [14]Chan TM, Tse KC, Tang CS, et al.Long-term study of mycophenolate mofetil as continuous induction and maintenance treatment for diffuse proliferative lupus nephritis.J Am Soc Nephrol,2005,16(4):1076-1084

    [15]Contreras G, Pardo V, Leclercq B, et al.Sequential therapies for proliferative lupus nephritis.N Engl J Med,2004,350(10):971-980

    [16]Ginzler EM, Dooley MA, Aranow C,et al.Mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide for lupus nephritis.N Engl J Med,2005,353(21):2219-2228

    [17]Ong LM, Hooi LS, Lim TO, et al.Randomized controlled trial of pulse intravenous cyclophosphamide versus mycophenolate mofetil in the induction therapy of proliferative lupus nephritis.Nephrology (Carlton),2005,10(5):504-510

    [18]Hu W, Liu Z, Chen H, et al.Mycophenolate mofetil vs cyclophosphamide therapy for patients with diffuse proliferative lupus nephritis.Chin Med J (Engl),2002,115(5):705-709

    [19]Sinclair A, Appel G, Dooley MA, et al.Mycophenolate mofetil as induction and maintenance therapy for lupus nephritis: rationale and protocol for the randomized, controlled Aspreva Lupus Management Study (ALMS).Lupus,2007,16(12):972-980

    [20]Appel GB, Contreras G, Dooley MA, et al. Mycophenolate mofetil versus cyclophosphamide for induction treatment of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol, 2009,20(5):1103-1112

    [21]Flores-Suarez LF, Villa AR. Preliminary results of an open label randomized clinical trial comparing mycophenolate mofetil (MMF) vs intravenous cyclophosphamide as induction therapy for severe lupus nephritis. Arthritis Rheum ,2004,50(S1):1029

    [22]Wang J, Hu W, Xie H, et al.Induction therapies for class IV lupus nephritis with non-inflammatory necrotizing vasculopathy: mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide.Lupus,2007,16(9):707-712

    [23]Mulic-Bacic S,Antic D,Krizic M,et al. Mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide in treatment of lupus nephritis. Ann Rheum Dis,2008,67(S2):349

    [24]Zhang JL(張江林),Zhang X,Ma L,et al. A multicentric and prospective study on mycophenolate mofetil in the treatment of systemic lupus erythematosus.Chin J Rheumatol (中華風(fēng)濕病學(xué)雜志),2002,6(6):406-410

    [25]Jiang WG(蔣文功),Xiao X,F(xiàn)ang JA. Efficacy of mycophe-nolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephriti. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology (中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志),2002,3(4):218-221

    [26]Liu GP(劉國平),Huang JX,Lin L. Clinical study of mycophe-nolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephritis.Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology (中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志),2003,4(7):386-388

    [27]Zhu B(朱彬),Zhou ZA,Liu ZD,et al. Comparision of myco-phenolate mofetil therapy versus cyclophosphamide treatment in diffuse proliferative lupus nephritis.Acta Academiae Medicinae Shandong(山東大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版),2003,41(6):692-694

    [28]Sesso R, Monteiro M, Sato E, et al.A controlled trial of pulse cyclophosphamide versus pulse methylprednisolone in severe lupus nephritis.Lupus,1994,3(2):107-112

    [29]Belmont HM, Storch M, Buyon J, et al.New York University/Hospital for Joint Diseases experience with intravenous cyclophosphamide treatment: efficacy in steroid unresponsive lupus nephritis.Lupus,1995,4(2):104-108

    [30]Glicklich D, Acharya A.Mycophenolate mofetil therapy for lupus nephritis refractory to intravenous cyclophosphamide.Am J Kidney Dis,1998,32(2):318-322

    [31]Dooley MA, Cosio FG, Nachman PH, et al.Mycophenolate mofetil therapy in lupus nephritis: clinical observations.J Am Soc Nephrol, 1999,10(4):833-839

    [32]Ginzler EM,Appel GB, Dooley MA,et al. Mycophenolate mofetil and intravenous cyclophosphamide in the Aspreva Lupus Management Study (ALMS):efficacy by racial group.Arthritis Rheum,2007,56(12):4308

    [33]Lehman TJ, Onel K.Intermittent intravenous cyclophosphamide arrests progression of the renal chronicity index in childhood systemic lupus erythematosus.J Pediatr,2000,136(2):243-247

    [34]Barbano G, Gusmano R, Damasio B,et al.Childhood-onset lupus nephritis: a single-center experience of pulse intravenous cyclophosphamide therapy.J Nephrol, 2002,15(2):123-129

    [35]Bogdanovic R, Nikolic V, Pasic S,et al.Lupus nephritis in childhood: a review of 53 patients followed at a single center.Pediatr Nephrol,2004,19(1):36-44

    [36]Wong SN, Tse KC, Lee TL,et al.Lupus nephritis in Chinese children-a territory-wide cohort study in Hong Kong.Pediatr Nephrol. 2006,21(8):1104-1112

    [37]Ruperto N, Bazso A, Ravelli A, et al.Paediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO).Lupus,2007,16(8):670-676

    猜你喜歡
    結(jié)果顯示病死率異質(zhì)性
    全髖翻修術(shù)后的病死率
    降低犢牛病死率的飼養(yǎng)與管理措施
    基于可持續(xù)發(fā)展的異質(zhì)性債務(wù)治理與制度完善
    最嚴(yán)象牙禁售令
    中國報道(2018年2期)2018-04-20 04:12:46
    新聞眼
    金融博覽(2016年7期)2016-08-16 18:44:41
    第四次大熊貓調(diào)查結(jié)果顯示我國野生大熊貓保護(hù)取得新成效
    綠色中國(2016年1期)2016-06-05 09:02:59
    現(xiàn)代社區(qū)異質(zhì)性的變遷與啟示
    呼吸科醫(yī)生應(yīng)當(dāng)為降低人口全因病死率做出更大的貢獻(xiàn)
    計算機(jī)類專業(yè)課程的教學(xué)評價問卷調(diào)查系統(tǒng)
    軟件工程(2014年6期)2014-09-24 12:23:56
    老年髖部骨折病死率的影響因素分析
    国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲经典国产精华液单| 七月丁香在线播放| 日韩国内少妇激情av| 国产成人aa在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美变态另类bdsm刘玥| 午夜精品在线福利| 久久精品影院6| 亚洲色图av天堂| 91aial.com中文字幕在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 日本黄色视频三级网站网址| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 99久久中文字幕三级久久日本| 91狼人影院| 亚洲四区av| 亚洲av男天堂| 国产精品一区二区性色av| 成人午夜精彩视频在线观看| 一本一本综合久久| 日韩欧美三级三区| 中文亚洲av片在线观看爽| 丝袜喷水一区| 熟女人妻精品中文字幕| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲欧美精品自产自拍| 夜夜爽夜夜爽视频| 三级毛片av免费| 狠狠狠狠99中文字幕| 26uuu在线亚洲综合色| 伦理电影大哥的女人| 特大巨黑吊av在线直播| 国产免费视频播放在线视频 | 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲国产最新在线播放| 免费av毛片视频| 边亲边吃奶的免费视频| 国产精品野战在线观看| 久久久久网色| 国产精品日韩av在线免费观看| 91av网一区二区| 97超碰精品成人国产| 超碰97精品在线观看| 久久6这里有精品| 色吧在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 欧美97在线视频| 成人二区视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产精品日韩av在线免费观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 免费无遮挡裸体视频| 国产乱人偷精品视频| 好男人在线观看高清免费视频| 一边亲一边摸免费视频| ponron亚洲| av专区在线播放| 成人二区视频| 一本久久精品| 久久久精品94久久精品| 久久国产乱子免费精品| 精品酒店卫生间| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 青春草亚洲视频在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 日本黄色视频三级网站网址| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久国内精品自在自线图片| 久久久久久久午夜电影| 欧美日韩在线观看h| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 亚洲经典国产精华液单| 青春草视频在线免费观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 一级毛片我不卡| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲av男天堂| 亚洲欧美日韩无卡精品| 精品酒店卫生间| a级一级毛片免费在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 久久久精品欧美日韩精品| 久久99热这里只有精品18| 亚洲自拍偷在线| 精品不卡国产一区二区三区| 黄色一级大片看看| 尾随美女入室| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日本一本二区三区精品| 国产黄片视频在线免费观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| or卡值多少钱| 国国产精品蜜臀av免费| 国产成人91sexporn| 亚洲欧洲国产日韩| 精品人妻视频免费看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美日韩综合久久久久久| 赤兔流量卡办理| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 99久久成人亚洲精品观看| 内地一区二区视频在线| a级毛色黄片| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久久久九九精品影院| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲av熟女| 亚洲av一区综合| 久久精品影院6| 亚洲欧美精品专区久久| 欧美精品一区二区大全| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 日韩三级伦理在线观看| 免费看a级黄色片| 欧美不卡视频在线免费观看| 少妇的逼水好多| 中文字幕亚洲精品专区| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 午夜福利视频1000在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 亚洲国产精品sss在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 免费看光身美女| 看黄色毛片网站| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美另类亚洲清纯唯美| 如何舔出高潮| 欧美成人免费av一区二区三区| 美女高潮的动态| 免费黄色在线免费观看| 51国产日韩欧美| 国产人妻一区二区三区在| 精品人妻熟女av久视频| 最近的中文字幕免费完整| 久99久视频精品免费| 国产精品熟女久久久久浪| 春色校园在线视频观看| 日本一二三区视频观看| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 少妇熟女欧美另类| 成年免费大片在线观看| 成年免费大片在线观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 麻豆av噜噜一区二区三区| 麻豆av噜噜一区二区三区| 超碰97精品在线观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲人成网站在线播| 高清毛片免费看| 高清毛片免费看| videos熟女内射| 亚洲在线自拍视频| av专区在线播放| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲性久久影院| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 欧美激情久久久久久爽电影| 免费av观看视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日韩亚洲欧美综合| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲欧美日韩高清专用| 日韩高清综合在线| 午夜福利视频1000在线观看| 日本一二三区视频观看| 国产精品熟女久久久久浪| 久久精品夜色国产| 免费看日本二区| 成人二区视频| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲国产最新在线播放| 久99久视频精品免费| 久99久视频精品免费| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 最近最新中文字幕大全电影3| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 久久人妻av系列| 成人美女网站在线观看视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产伦在线观看视频一区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 黄色配什么色好看| 国产高清不卡午夜福利| 国产白丝娇喘喷水9色精品| av福利片在线观看| 永久网站在线| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲欧美精品自产自拍| 一区二区三区高清视频在线| 国产三级在线视频| 热99在线观看视频| 亚洲国产欧美在线一区| 精品久久久久久久久av| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久久成人免费电影| 久久99热这里只有精品18| 亚洲中文字幕日韩| 伦理电影大哥的女人| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲精品aⅴ在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 91av网一区二区| 精品久久久久久久久亚洲| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲自偷自拍三级| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 免费观看人在逋| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 能在线免费看毛片的网站| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 欧美最新免费一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 国产免费福利视频在线观看| 免费看a级黄色片| 久久99热这里只有精品18| 高清av免费在线| 一夜夜www| 国产精品熟女久久久久浪| 久热久热在线精品观看| 国产日韩欧美在线精品| 国产亚洲精品av在线| 黄色日韩在线| 午夜福利高清视频| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲国产欧美在线一区| 偷拍熟女少妇极品色| 午夜免费激情av| 婷婷色av中文字幕| 级片在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 国产精品一区二区在线观看99 | 天堂影院成人在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 精品人妻视频免费看| 久久人人爽人人爽人人片va| 两个人视频免费观看高清| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 中文字幕免费在线视频6| 波多野结衣巨乳人妻| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚洲欧美一区二区三区国产| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 内地一区二区视频在线| 夜夜爽夜夜爽视频| 高清视频免费观看一区二区 | 精品人妻一区二区三区麻豆| 18+在线观看网站| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 国产精品久久视频播放| 久久精品夜色国产| 老司机福利观看| 在线播放国产精品三级| 麻豆一二三区av精品| 亚洲国产精品合色在线| 一区二区三区高清视频在线| 99久久精品热视频| 日韩强制内射视频| 春色校园在线视频观看| 亚洲精品456在线播放app| 国产伦精品一区二区三区四那| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲精品国产av成人精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 久久精品国产亚洲av天美| 午夜久久久久精精品| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲中文字幕日韩| 精品一区二区免费观看| 国产精品精品国产色婷婷| 精品欧美国产一区二区三| 色尼玛亚洲综合影院| av在线亚洲专区| 我的老师免费观看完整版| 国产伦精品一区二区三区视频9| 淫秽高清视频在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 三级国产精品片| 日韩一区二区视频免费看| 老司机影院毛片| 国产精品无大码| 久久久久久大精品| 欧美色视频一区免费| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲性久久影院| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产精品久久久久久精品电影| 一级二级三级毛片免费看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 亚洲18禁久久av| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲一区高清亚洲精品| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国语自产精品视频在线第100页| 中文欧美无线码| 日本午夜av视频| 久久久成人免费电影| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 三级国产精品片| 中文字幕av在线有码专区| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 美女脱内裤让男人舔精品视频| eeuss影院久久| 日本av手机在线免费观看| 午夜激情欧美在线| 欧美潮喷喷水| 午夜福利高清视频| 麻豆国产97在线/欧美| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一级爰片在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 久久亚洲精品不卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品久久久久久久久免| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲乱码一区二区免费版| 舔av片在线| 久久人人爽人人片av| 亚洲成av人片在线播放无| 只有这里有精品99| 欧美一区二区亚洲| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美人与善性xxx| 亚洲精品,欧美精品| 18禁在线播放成人免费| 色视频www国产| 日韩成人伦理影院| 国产精品国产三级专区第一集| 丰满乱子伦码专区| 最近的中文字幕免费完整| 看黄色毛片网站| 欧美又色又爽又黄视频| 欧美性猛交黑人性爽| 免费黄色在线免费观看| 国产又色又爽无遮挡免| 只有这里有精品99| 天美传媒精品一区二区| 国产精品伦人一区二区| 特级一级黄色大片| 深夜a级毛片| 日韩成人av中文字幕在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲成人中文字幕在线播放| av在线播放精品| 国产91av在线免费观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产一区二区在线观看日韩| 嫩草影院新地址| 亚洲欧美精品综合久久99| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 91av网一区二区| 欧美zozozo另类| 成年av动漫网址| 欧美激情久久久久久爽电影| www日本黄色视频网| 久久韩国三级中文字幕| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 小说图片视频综合网站| 精品久久久久久电影网 | 国产午夜精品论理片| 男女啪啪激烈高潮av片| 乱人视频在线观看| 一级av片app| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 久久久国产成人免费| 日韩视频在线欧美| 日韩一本色道免费dvd| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 99视频精品全部免费 在线| 国产成人91sexporn| 亚洲国产最新在线播放| 又爽又黄a免费视频| 高清午夜精品一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 综合色丁香网| 亚洲中文字幕日韩| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久精品国产亚洲av涩爱| 日韩中字成人| 嫩草影院新地址| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 免费无遮挡裸体视频| 久久这里只有精品中国| 亚洲精品影视一区二区三区av| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品人妻久久久影院| 禁无遮挡网站| 免费观看精品视频网站| 国产高潮美女av| 九色成人免费人妻av| 免费黄色在线免费观看| 中文资源天堂在线| 精品人妻视频免费看| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲精品一区蜜桃| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产精品人妻久久久影院| 好男人在线观看高清免费视频| 秋霞伦理黄片| 国产精品福利在线免费观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 午夜福利成人在线免费观看| 国产高清不卡午夜福利| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产美女午夜福利| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 91精品伊人久久大香线蕉| 女人被狂操c到高潮| 桃色一区二区三区在线观看| a级毛色黄片| 久久99热6这里只有精品| 精品一区二区三区视频在线| 嫩草影院入口| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 一级av片app| 白带黄色成豆腐渣| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产免费男女视频| 亚洲综合色惰| 久久久久网色| 不卡视频在线观看欧美| 色吧在线观看| 久久人人爽人人片av| 免费av不卡在线播放| 国产av不卡久久| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲中文字幕日韩| 最近视频中文字幕2019在线8| 内地一区二区视频在线| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 卡戴珊不雅视频在线播放| 午夜精品一区二区三区免费看| 精品人妻视频免费看| 免费观看的影片在线观看| 看片在线看免费视频| 只有这里有精品99| 一个人观看的视频www高清免费观看| 九九爱精品视频在线观看| 两个人的视频大全免费| 99国产精品一区二区蜜桃av| 夜夜爽夜夜爽视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 成人无遮挡网站| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 亚洲色图av天堂| 最近中文字幕2019免费版| 久久99热这里只有精品18| 国产成人aa在线观看| av福利片在线观看| 嫩草影院精品99| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美又色又爽又黄视频| 能在线免费看毛片的网站| 欧美日韩国产亚洲二区| 日韩三级伦理在线观看| 午夜精品国产一区二区电影 | 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲av不卡在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 插阴视频在线观看视频| 国产免费男女视频| 精品久久国产蜜桃| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 2022亚洲国产成人精品| 国产亚洲精品久久久com| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 一边亲一边摸免费视频| 国产乱人偷精品视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲最大成人手机在线| 三级经典国产精品| av在线天堂中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 在线天堂最新版资源| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲av成人精品一区久久| 3wmmmm亚洲av在线观看| 午夜激情欧美在线| av福利片在线观看| 一夜夜www| 成人欧美大片| 日韩大片免费观看网站 | 成人综合一区亚洲| 午夜a级毛片| 亚洲人与动物交配视频| 99视频精品全部免费 在线| 偷拍熟女少妇极品色| 国产淫语在线视频| 亚洲av男天堂| 国产v大片淫在线免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一边摸一边抽搐一进一小说| 麻豆成人av视频| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲精品乱久久久久久| 国产在线一区二区三区精 | 男女国产视频网站| 久久久a久久爽久久v久久| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久久久网色| 成年版毛片免费区| 成人特级av手机在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 三级国产精品片| 亚洲电影在线观看av| 两个人视频免费观看高清| 欧美高清成人免费视频www| 日韩欧美三级三区| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲欧美精品专区久久| 国产美女午夜福利| 国内精品美女久久久久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲,欧美,日韩| a级毛片免费高清观看在线播放| 99热这里只有是精品50| 免费播放大片免费观看视频在线观看 | 免费观看性生交大片5| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 人体艺术视频欧美日本| 丝袜美腿在线中文| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品野战在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美bdsm另类| 干丝袜人妻中文字幕| 只有这里有精品99| 国产美女午夜福利| 一区二区三区高清视频在线| 一本一本综合久久| 成年女人看的毛片在线观看| 午夜免费激情av| 亚洲成人av在线免费| 69av精品久久久久久| 久久久久国产网址| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲在久久综合| 我要搜黄色片| 色5月婷婷丁香| 中文字幕熟女人妻在线| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 男女边吃奶边做爰视频| 秋霞伦理黄片| 国产一区二区在线av高清观看| 国产色婷婷99| 天堂√8在线中文| 国产探花在线观看一区二区| 国产亚洲91精品色在线| 成人美女网站在线观看视频| 日韩三级伦理在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲精品色激情综合| 乱码一卡2卡4卡精品| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 青春草视频在线免费观看| 五月玫瑰六月丁香| 国产成人a区在线观看| 亚洲av免费在线观看| 男女那种视频在线观看| 亚洲精品色激情综合| 在线播放国产精品三级| 26uuu在线亚洲综合色| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 日本与韩国留学比较| 国产69精品久久久久777片| 欧美精品一区二区大全| 国产美女午夜福利| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 久久热精品热| 热99re8久久精品国产| 亚洲精品自拍成人| 午夜爱爱视频在线播放| 我的老师免费观看完整版| 男人和女人高潮做爰伦理| 精品熟女少妇av免费看| 久久国内精品自在自线图片| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲最大成人手机在线| 精品熟女少妇av免费看| 老司机影院成人| 成人毛片a级毛片在线播放| 热99re8久久精品国产| 午夜福利在线在线| 国产单亲对白刺激| 五月伊人婷婷丁香| 高清毛片免费看|