氯沙坦/氫氯噻嗪治療高血壓的臨床觀察

游文忠,張松華

鶴峰縣中心醫(yī)院(湖北 鶴峰 445800)

氯沙坦作為血管緊張素II受體阻滯劑在高血壓的治療中具有重要作用，但多數(shù)高血壓患者的治療需要聯(lián)合用藥[1]。聯(lián)合使用需遵循一定的配伍要求，以利尿劑為基礎(chǔ)的復(fù)方配伍最為推薦[2]，氯沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方制劑已上市并得到了較好的治療效果[3]，但國內(nèi)尚缺乏其有效性、安全性和耐受性的相關(guān)用藥經(jīng)驗。筆者就氯沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方制劑的效果做了臨床觀察，旨在總結(jié)對此藥使用的經(jīng)驗?，F(xiàn)報道如下：

1 臨床資料與方法

1.1臨床資料我院高血壓病人共253例，其中女性68例，男性185例，平均年齡66±11歲，平均高血壓病程12.0±0.6年，平均血壓(158.0±15.0/94.0±10.0)mmHg,其中合并糖尿病57例，合并高血壓心臟病68例，合并高脂血癥72例，合并腦血管病29例，合并腎臟病18例。血壓測量依據(jù)臺式血壓計，在病人非藥物狀態(tài)及休息情況下進(jìn)行，不同時間多次測血壓高于140/90 mmHg，并排除繼發(fā)性高血壓可診斷為高血壓病人，同時排除伴有妊娠、哺乳病人、明顯肝臟功能異常、明顯腎臟功能異常、腎血管狹窄、6月內(nèi)有AMI或腦血管病、未控制的心力衰竭等患者。

1.2方法對入組病人給予氯沙坦/氫氯噻嗪(50 mg/12.5 mg)口服，進(jìn)行為期4周的隨訪觀察，分別在第1周末(V1)、第2周末(V2)、第4周末(V3)進(jìn)行隨訪，記錄病人的血壓、心率、合并用藥、不良反應(yīng)等資料，用于其效果、安全性及耐受性的分析。

1.3療效評估根據(jù)血壓控制情況分為如下三類。血壓正常：血壓降至(140/90)mmHg；血壓下降：血壓未降至正常，但下降大于10 mmHg；血壓未控制：血壓未達(dá)到以上兩項。此評估標(biāo)準(zhǔn)是指舒張壓及收縮壓均達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1治療效果在用藥后，第1周末血壓為(143.0±14.0/85.0±10.0)mmHg，平均下降(15.0±0.8.0/8.7±0.5)mmHg。在第2周末血壓為(135.0±12.0/80.0±9.0)mmHg，平均下降(23.0±0.8/14.0±0.5)mmHg。在第4周末血壓為(131.0±12.0/78.0±8.0)mmHg，平均血壓下降(27.0±0.9/15.0±0.6)mmHg。隨訪各周收縮壓及舒張壓總體差異明顯(P<0.01)，V3/V0周收縮壓及舒張壓差異明顯(P<0.01)，V1/V0周收縮壓及舒張壓差異明顯(P<0.01)。第1周血壓下降占總4周下降的60%。心率未見明顯差異(P>0.05)。

治療有效率分別為：1周血壓控制65例(26%)，血壓下降78例(31%)，血壓未控制110例(43%)；4周血壓控制160例(63%)，血壓下降52例(21%)，血壓未控制41例(16%)。第1周控制率占總4周控制率的41%。

2.2安全性及耐受性在為期4周的治療過程中，病人依從性良好，無因為依從性差退出試驗的患者，氯沙坦/氫氯噻嗪不良反應(yīng)輕微，頭暈、乏力、上呼吸道感染、咳嗽及背痛均不足者1%。未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

目前高血壓指南推薦聯(lián)合用藥方案中，包括有血管緊張素受體拮抗劑加利尿劑的形式，氯沙坦/氫氯噻嗪正是這種形式的固定復(fù)合制劑，其優(yōu)點表現(xiàn)在兩藥的互補(bǔ)，可以協(xié)同降壓還可以減少或者抵消單藥長期使用中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)[4，5]。如氫氯噻嗪的降壓作用主要與利鈉有關(guān)，長期使用可致血鈉血鉀的丟失出現(xiàn)低血鉀，使胰島素的敏感性降低，同時低鈉低鉀可刺激腎素血管緊張素的激活。而聯(lián)合氯沙坦后不僅降壓作用增強(qiáng)，還可以抑制排鉀保鈉，及部分激活PPAR-G，從而減少低血鉀并改善胰島素的敏感性。同時與氫氯噻嗪合用也減少了氯沙坦長期使用中出現(xiàn)高血鉀的可能。氯沙坦/氫氯噻嗪既從降低腎素-血管緊張素-醛固酮激活的角度改善血壓，又從減少容量負(fù)荷的角度協(xié)同降壓，而長期應(yīng)用的不良反應(yīng)又相互抵消，本臨床研究正是體現(xiàn)了這種優(yōu)勢。

通過本研究，對高血壓病人的治療中，氯沙坦/氫氯噻嗪療效確切，在4周治療后，血壓控制率及血壓下降率分別為63%和21%，不能有效控制的比率為16%。血壓達(dá)標(biāo)率較高。血壓在4周后降低幅度可達(dá)(27.0±0.9 mmHg/15.0±0.6)mmHg,其中以第一周下降幅度氯沙坦/氫氯噻嗪療效確切降壓平穩(wěn)。有效控制率達(dá)84%值得肯定。

氯沙坦本身用于高血壓副反應(yīng)較少，主要包括頭暈、乏力、胃腸不適等癥狀，但發(fā)生率低，與安慰劑對比無明顯差別，合用氫氯噻嗪后其副反應(yīng)未見放大。本研究中單藥治療氯沙坦/氫氯噻嗪安全性及耐受性均好，未見氯沙坦/氫氯噻嗪治療的嚴(yán)重副作用，其發(fā)生率均不足1%，且因服用方便，副反應(yīng)輕，少，病人依從性較高。

[1] Chobanian AV,Bakris GL,Black HR,et al.National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention[J].JAMA,2003,289:2 560-2 572.

[2] Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension[A].J Hypertens,2003,21:1 011-1 053.

[3] 吳壽嶺，李云.血管緊素轉(zhuǎn)換酶和醛固酮合成酶基因多態(tài)形與氫氯噻嗪降壓療效的關(guān)系[J].中華心血管雜志,2005(7):595-598.

[4] 佘凡華.老年高血壓的相關(guān)危險因素分析[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2007，24(2):35-38.

[5] 潘華明，潘永靈，賴濟(jì)環(huán).高血壓與心臟作功、心肌耗氧量的關(guān)系[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2004，21(2):20-21.