圍術(shù)期腫瘤患者紅細(xì)胞免疫功能的變化

蘭培麗

RBC免疫功能的研究自 siegel[1]以來(lái)又進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。其對(duì)機(jī)體的防御作用、自身穩(wěn)定、免疫監(jiān)視都有著重要作用[2]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)紅細(xì)胞免疫做了深入大量的研究,目前已進(jìn)展到分子和基因水平[3];建立了測(cè)定RBC免疫功能的實(shí)驗(yàn)方法,本測(cè)定擬采用郭氏方法[4]以 RBC-C3bRR及 RBCICR為指標(biāo)測(cè)定腫瘤患者圍手術(shù)期RBC免疫功能(EIF)的變化,進(jìn)一步揭示RBC在抗腫瘤的作用及其不同階段變化趨勢(shì)對(duì)預(yù)后的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取 40例腫瘤切除術(shù)患者(良性 16例,惡性 24例)。其診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),排除并存其他腫瘤的患者,年齡在 37～71歲間,體重在 43～73 kg間,ASA分級(jí)Ⅰ-Ⅲ級(jí)。其中乳癌 10例,直腸癌 6例、甲狀腺癌 2例、胃癌 6例、甲狀腺癌 8例、乳房良性 8例,以上患者均無(wú)免疫、血液疾病史。除良性包塊局麻或頸叢麻醉外,其他全部采用氣管內(nèi)全身麻醉方法。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有患者入室后立即采集外周靜脈血,再分別采集患者術(shù)中、術(shù)后第 5天的外周靜脈血,肝素抗凝后待檢。

1.3 RBC免疫功能的測(cè)定 采用郭峰設(shè)計(jì)的酵母菌RBC免疫花環(huán)法以酵母菌凍干試劑(上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院血液免疫研究所提供)測(cè)定紅細(xì)胞 C3b受體花環(huán)率(RBCC3bRR)紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用 spss11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,同一患者不同時(shí)點(diǎn)比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn),單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

各組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后第五天的 RBC免疫復(fù)合物功能指標(biāo)見表1。

2.1 術(shù)前 除 2例乳房包塊(乳腺腺葉增生)RBC免疫黏附活性稍有降低,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)外,其余各組患者紅細(xì)胞免疫指標(biāo)均有不同程度下降,即 RBC-C 3bRR%下降而RBC-ICR%升高,尤以惡性腫瘤最顯著((P＜0.01))提示:腫瘤患者EIF受到抑制。

2.2 術(shù)中各組患者 RBC免疫活性與術(shù)前比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)

2.3 術(shù)后第 5天各組患者 RBC免疫指標(biāo)如下:提示:在解除腫瘤刺激后,各組患者EIF均有不同程度恢復(fù),其中良性組恢復(fù)最快,最早,預(yù)后最好;而程度愈惡如血行轉(zhuǎn)移比局部淋巴轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移患者的 EIF更為低下,恢復(fù)愈慢,預(yù)后不良。

表1 不同類型腫痛患者在不同時(shí)期的RBC免疫指標(biāo)(±s,%)

表1 不同類型腫痛患者在不同時(shí)期的RBC免疫指標(biāo)(±s,%)

組別 n 時(shí)期 RBC-C3BRR(%) RBC-ICR(%)正常人群 20 對(duì)照 16.05±2.67 6.03±1.03乳癌 10 術(shù)前 11.12±2.44 7.96±1.72術(shù)中 10.94±1.89 8.04±1.97術(shù)后 5天 14.24±1.76 6.89±2.04直腸癌 10 術(shù)前 9.49±1.73 8.34±1.48術(shù)中 9.37±2.03 8.71±2.11術(shù)后 5天 12.33±2.02 7.30±1.27甲狀腺癌 2 術(shù)前 10.84±0.24 7.40±1.04術(shù)中 10.79±1.96 7.69±1.94術(shù)后 5天 12.99±1.35 6.85±1.07胃癌 6 術(shù)前 9.91±1.51 8.04±1.92術(shù)中 10.01±1.21 7.94±2.07術(shù)后 5天 13.23±2.69 6.49±0.96甲狀腺囊腫 6 術(shù)前 12.43±2.49 7.22±1.21術(shù)中 11.87±1.31 7.33±1.77術(shù)后 5天 14.97±1.89 6.10±1.28乳腺纖維增生 6 術(shù)前 13.17±0.78 6.95±0.68術(shù)中 13.04±1.11 6.54±1.31術(shù)后 5天 15.59±0.85 7.05±1.32

3 討論

RBC免疫在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡及生物功能的穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要作用,越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)表明它不僅有很強(qiáng)的清除循環(huán)免疫復(fù)合物、殺滅病原體的功能,還能增強(qiáng) T、B淋巴細(xì)胞及 NK細(xì)胞的功能,是機(jī)體免疫功能的重要組成部分[5]。腫瘤的發(fā)生,發(fā)展與機(jī)體免疫反應(yīng)的異常密切相關(guān)。而RBC參與機(jī)體的多種免疫反應(yīng),特別是天然免疫。紅細(xì)胞免疫參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程。目前對(duì)紅細(xì)胞參與抗腫瘤機(jī)制及其意義愈來(lái)受到人們重視[6]。

本實(shí)驗(yàn)采用酵母菌花環(huán)法測(cè)定不同腫瘤患者圍術(shù)期 EIF的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn):EIF在腫瘤患者均有不同程度降低;除 2例乳房良性增生早期體檢發(fā)現(xiàn)的 RBC-C3bRR%下降(P＞0.05)RBC-ICR%上升無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)外,其余各組均有不同程度下降(P＜0.05或 P＜0.01)。提示:腫瘤患者紅細(xì)胞免疫功能全面紊亂與低下?？赡艿臋C(jī)制為:腫瘤患者血清中存在著腫瘤生長(zhǎng)促進(jìn)因子,即封閉因子;該因子為腫瘤抗原與抗體形成的免疫復(fù)合物(IC),IC增高破壞了宿主抗腫瘤免疫功能,造成腫瘤細(xì)胞逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊而得以生長(zhǎng)繁殖。郭峰等學(xué)者的研究表明:腫瘤患者的RBC免疫抑制因子含量增多,抑制RBC-CR 1活性。惡性腫瘤或晚期患者RBC-C3bRR%降低而RBC-ICR%上升明顯,可能為癌細(xì)胞分泌或體內(nèi)大量的腫瘤細(xì)胞釋放過多的抗原有關(guān),RBC上的CR1被大量IC占用,不能達(dá)到防止癌細(xì)胞在血液循環(huán)中的擴(kuò)散[7]。本組實(shí)驗(yàn)術(shù)后第 5天各組腫瘤患者在解除了腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的刺激后,RBC免疫功能均有不同程度變化:良性者及早期惡性者恢復(fù)較快,晚惡者變化不明顯。提示了 RBC免疫功能測(cè)定在判斷患者的預(yù)后方面的應(yīng)用價(jià)值到一定的作用。其可能的機(jī)制為:隨著腫瘤的發(fā)生,發(fā)展,瘤細(xì)胞數(shù)目增多,分泌免疫抑制物質(zhì)也隨之增多,RBC免疫功能受抑制最為嚴(yán)重。當(dāng)腫瘤經(jīng)手術(shù)切除,瘤細(xì)胞釋放免疫抑制因子得到控制,RBC免疫功能雖不能恢復(fù)到正常,但會(huì)明顯上升。晚惡者因癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與繁殖擴(kuò)散加快,加之腫瘤患者往往伴有的貧血和全身抵抗力的低下,使 EIF恢復(fù)較慢甚至更為低下。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了 RBC在天然免疫方面及在抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用,對(duì)腫瘤患者EIF測(cè)定可以判斷病情轉(zhuǎn)歸,手術(shù)療效及指導(dǎo)放化療,免疫治療方案方面提供證據(jù)。

[1] SiegelI,Liu TL,Gleicher N.The redcell immune system.Lancet,1981,2:556-559.

[2] 郭峰,張樂之,王海賓.紅細(xì)胞在免疫治療中的重要應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2000,7:1-2.

[3] Bate C,et al.Immunology,1994,83(2):256-261.

[4] 郭峰.紅細(xì)胞免疫概況研究.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,1995;15(3)181.

[5] 郭峰,錢寶華,張樂之.現(xiàn)代紅細(xì)胞免疫學(xué).上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2002.

[6] Shau H,Golub SH.Identification of a natural Killer enhancing factor(NKEF)from human erythroid cell.Cell Immunol,1993,147(1):1.

[7] 郭峰,盧培恩,許育,等.新鮮血細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的天然免疫反應(yīng).解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2001,26(17):826.