2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病138例臨床分析

梁志清 唐 靈 陳春蓮 于 健

關(guān)鍵詞:2型糖尿病;非酒精性脂肪肝病;危險因素

中圖分類號: R587.1 文獻標識碼: B 文章編號: 1008-2409(2009)05-0885-02

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前臨床上最常見的 肝臟疾病之一,已明確為隱源性肝硬化和肝癌的重要前期病變,為肝功能衰竭的可能原因。 常與肥胖、2型糖尿病、血脂紊亂同時存在,被視為代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。如何防治脂肪 肝成為臨床醫(yī)師面臨的刻不容緩的重大課題。本研究擬通過分析我院T2DM合并NAFLD患者的 臨床資料,討論相關(guān)危險因素,為臨床防治提供有益的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

2006年6月至2008年6月在我院老年內(nèi)科和內(nèi)分泌科住院的264名T2DM患者。所有患者未用胰島素治療。排除繼發(fā)性糖尿病和妊娠糖尿病;無飲酒史或飲酒的乙醇量每周< 40g;無可致NAFLD 的藥物服用史;除外可致NAFLD的疾病。其中合并NAFLD 組138例,男71例 ,女67例,平均年齡(45.6±11.2)歲,病程平均(7.8±6.7)年;非合并NAFLD 組126 例 ,男66例,女60例,平均年齡(44.5±10.5)歲,病程平均(8.2 ±6.9 )年。兩組年齡、 性別、病程統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異。

1.2 方法

檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HBA 1c)、丙氨酸 氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶 (AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 ( GGT) 、堿性磷酸酶(AKP ) 、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇HDL-C、瘦 素(Lep)、肝炎病毒標志物全項。計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR),測血壓。采用HOMA 模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),即HOMA-IR=[空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FI NS)]/22.5,再取其自然對數(shù)。

1.3 診斷標準

①T2DM用1999年WHO糖尿病診斷標準。②NAFLD診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué) 會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組南京會議制定的《非酒精性脂肪肝診斷標準》。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0 分析軟件,符合正態(tài)分布之變量以±s 表示, 組間頻率比較用χ²檢驗。應(yīng)用logistic逐步回歸分析,篩選影響NAFLD的危險因素,并計 算OR值。

2 結(jié)果

2.1 一般情況和生化指標比較

一般情況和生化指標比較見表1。合并NAFLD組與非合并NAFLD組比較,FINS、B MI、WHR、TC、TG、ALT、AST、HOMA-IR、Lep前者較高,其他指標比較差異無顯著性。

2.2 T2DM 住院患者NAFLD 危險因素的 logistic 回歸分析

分別以糖尿病病程、年齡、糖尿 病家族史、BMI、WHR、高血壓病程、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、ALT、A ST、HOMA-IR、Lep為自變量,以NAFLD為因變量進行l(wèi)ogistic逐步回歸分析。結(jié)果表明, 年齡、BMI、WHR、FINS、TC、HOMA-IR 、ALT、Lep與NAFLD的患病 呈正相關(guān) (均P<0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

NAFLD的發(fā)病機制迄今尚未闡明,在臨床治療方面亦缺乏相應(yīng)的特效藥物。Day等[1] 提出的 “二次打擊”學(xué)說是目前最為成熟的解釋NAFLD發(fā)病機制的學(xué)說:胰島素抵抗 進行初次打擊;促炎和抗炎因子不平衡,觸發(fā)或抑制氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化 ,對肝細胞進行二次打擊[2]導(dǎo)致肝臟炎癥、壞死和纖維化。促炎和抗炎因子失衡 、IR和氧自由基的大量產(chǎn)生是 NAFLD發(fā)病過程中致肝細胞損傷的重要的病理生理基礎(chǔ)。

瘦素是由白色脂肪組織分泌的炎癥因子。T2DM合并NAFLD患者血清瘦素濃度高于T2DM非合并N AFLD患者,提示NAFLD存在更嚴重的IR。到目前為止,瘦素引起IR的機制尚未完全闡明。Toyos hima等[3]研究表明,瘦素在肝臟可以降低葡萄糖代謝過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子如葡萄糖 -6-磷酸 酶(G6Pase)的基因表達,降低葡萄糖轉(zhuǎn)運子2 (GLUT2)的基因表達,通過抑制糖異生減少葡萄 糖生成,促進IR。還有研究發(fā)現(xiàn),高濃度瘦素在肝臟可抑制肝細胞的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK),抑制肝葡萄糖氧化,增加肝糖原貯備,并導(dǎo)致TG合成增加,減少肝糖產(chǎn)生及輸出,發(fā)生 IR;在骨骼肌細胞可導(dǎo)致骨骼肌內(nèi)的脂肪沉積,加重IR;瘦素對脂肪有分解作用,產(chǎn)生游離脂肪 酸(FFA),瘦素對脂肪的分解作用本身就造成了IR。

本研究中多因素logistic回歸分析結(jié)果提示年齡、BMI、WHR、FINS、TC、ALT、HOMA-IR是 糖尿病合并NAFLD的獨立危險因素。這與趙琳等[4]研究結(jié)果相一致,顯示T2DM 患 者的年 齡的增長、胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝障礙與NAFLD 的形成密切相關(guān)。而轉(zhuǎn)氨酶水 平升高也是NAFLD的獨立預(yù)測因素。

本研究提示,T2DM患者中肥胖明顯、血脂代謝紊亂、胰島素抵抗嚴重、轉(zhuǎn)氨酶升高者應(yīng)嚴 密觀察肝臟的病變。而瘦素水平可作為NAFLD的監(jiān)測指標。

參考文獻:

[1] DAY C P,JAMES OFW.Steatohepatitis:a tale of two “hit”? [J].Gastroenterology, 1998,114:842-845.

[2] HAMAGUCHI M,KOJIMA T,TAKEDA N,et al.The metabolic syndrome as predictor of nonalcoholic fatty liver disease[J].An n Interm Med,2005,143(10):722-728.

[3] TOYOSHIMA Y,GAVRILOVA O,YAKAR S,et al.Leptin improves insuli n resistance a nd hyperglycemia in a mouse model of type 2 diabetes[J].Endocrinology, 2005, 146(9):4024-4035.

[4] 趙琳,Dina Shrestha,張霞,等.2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝患病率 的回顧性分析[J].中國糖尿病雜志,2008,16(9):535-562.

(收稿日期: 2009-07-01)

[責任編輯 王慧瑾 高莉麗]