α-硫辛酸聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變25例

瞿 鵬，曾嬌娥 (長江大學荊州臨床醫(yī)學院 荊州市中心醫(yī)院內分泌科，湖北 荊州 434020)

α-硫辛酸聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變25例

瞿 鵬，曾嬌娥 (長江大學荊州臨床醫(yī)學院 荊州市中心醫(yī)院內分泌科，湖北 荊州 434020)

目的：觀察α-硫辛酸聯合依帕司他片治療糖尿病周圍神經病變的療效。方法：糖尿病周圍神經病變患者50例隨機分為兩組，觀察組25例給予α-硫辛酸與依帕司他片，對照組25例單用依帕司他片，療程為4周；治療前后均進行肌電圖檢測四肢運動和感覺神經傳導速度。結果：觀察組臨床療效(Plt;0.05)及神經傳導速度的改善情況明顯好于對照組(Plt;0.05，Plt;0.01)。結論：α-硫辛酸聯合依帕司他片治療糖尿病周圍神經病變的療效優(yōu)于單用依帕司他片。

糖尿病神經病變；α-硫辛酸；依帕司他片

我科2008年11月以來應用α-硫辛酸(ALA)聯合依帕司他片治療糖尿病周圍神經病變(DPN)患者25例，取得了良好的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1對象選擇我科2008年11月至2009年10月收住的DPN 患者50例，男27例，女23例。年齡(58.6±8.7)歲，病程(10±5)年，全部患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準，并均符合以下條件：四肢感覺異常、麻木、疼痛、蟻行感等；膝腱反射減弱、消失；肌電圖檢查顯示正中神經和腓總神經傳導速度減慢。隨機分為觀察組25例和對照組25例，兩組患者在年齡、病程、血糖等方面無統(tǒng)計學差異。全部患者無嚴重心、肺、肝腎功能損害者，并排除其他原因造成的神經病變。

1.2方法所有患者均給予飲食控制配合口服降糖藥和/或胰島素治療，觀察組給予α-硫辛酸針600mg/d靜脈滴注，同時給予依帕司他片50mg/次，每天3次；對照組僅給予依帕司他片50mg/次，每天3次。療程均為4周。觀察治療前后的癥狀改善及肌電圖改變。顯效：自覺癥狀消失，腱、膝反射基本恢復正常，肌電圖NCV增加gt;5m/s或恢復正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，腱、膝反射未完全恢復正常，肌電圖NCV增加gt;3～5m/s；無效：達不到上述標準。

2 結 果

2.1臨床療效比較經治療，治療組顯效14例(占56%)，有效8例(占32%)，無效3例(占12%)；對照組顯效6例(占24%)，有效8例(占32%)，無效11例(占44%)；兩組總有效率(88%vs56%)差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。

2.2兩組治療前后神經傳導速度比較兩組治療前后周圍神經傳導速度變化見表1。

2.3不良反應觀察組、對照組均無明顯不良反應，所有患者治療前后檢測肝腎功能均無異常。

3 討 論

周圍神經病變是2型糖尿病常見的并發(fā)癥和主要的致殘因素之一，患病率可達50%～ 60%[1]，其發(fā)病機制較復雜，一般認為是在糖代謝紊亂的基礎上，多種因素共同作用的結果，與高血糖引起的代謝紊亂、血管損傷、神經營養(yǎng)障礙、氧化應激、自身免疫及遺傳因素等有關。糖代謝異常對神經組織起直接影響作用[1]。持久高血糖使多元醇通路活性增高。被醛糖還原酶(AR)催化生成的山梨醇和果糖因不能分解而大量堆積于周圍神經，導致神經細胞內滲透壓增高、神經細胞水腫及纖維變性壞死。高血糖狀態(tài)下葡萄糖可競爭性抑制神經組織攝取肌醇，同時山梨醇途徑活躍，使肌醇合成減少，導致神經細胞結構破壞，引起周圍神經傳導速度減慢。而多元醇代謝中最重要的酶就是醛糖還原酶，研究表明通過抑制醛糖還原酶活性可以減少山梨醇的合成，有效治療糖尿病的并發(fā)癥，特別是神經系統(tǒng)的并發(fā)癥。目前，DPN尚無特效的治療方法，本研究應用的依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，它能有效地選擇性抑制醛糖還原酶的活性，防止神經組織的山梨醇蓄積和肌醇減少，從而改善周圍神經傳導速度。但臨床觀察發(fā)現單用依帕司他對病程長、病情重，神經結構損害較重的DPN患者治療效果不十分滿意，對NCV的改善不理想。

表1 兩組治療前后周圍神經傳導速度變化 m/s

注：與同組治療前比較，*Plt;0.05，#Plt;0.0l；與對照組治療后比較，△Plt;0.05。

近年來的研究發(fā)現，線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產生過多是包括DPN 在內的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制[2]，是高糖介導組織損傷的主要途徑激活的原因，認為氧化應激狀態(tài)是DPN發(fā)生發(fā)展的“共同土壤”[3]，β細胞中抗氧化酶含量比其他組織細胞含量要少的多，氧化應激增強可通過增加自由基產生和抑制自由基防御系統(tǒng), 直接損傷胰島β細胞, 還可影響胰島素合成和分泌的信號轉導通路，間接損傷胰島β細胞導致β細胞功能受損[4]，改善氧化應激狀態(tài)可能成為防治DPN的有效措施。但傳統(tǒng)的抗氧化劑的臨床療效并不令人滿意。ALA是一個在少數細菌內合成的二硫化物，具備一般抗氧化劑所不能及的抗氧化性，其天然功能是作為丙酮酸脫氫酶和α一酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復合體中的輔酶，在線粒體內葡萄糖轉化為能量的途徑中起到重要作用。Packer等[5]研究發(fā)現ALA能清除各類自由基，還原、再生細胞內主要抗氧化劑，如谷胱甘肽、維生素E、維生素C等，針對自由基對β細胞的攻擊產生直接的保護作用，減輕糖尿病氧化應激所致的損傷。總之ALA是一個多功能的強的抗氧化劑，它能促進增加的氧化脅迫與下降的抗氧化能力之間的平衡，改善血管內皮細胞功能，增加神經營養(yǎng)血管的血流量，改善周圍神經的營養(yǎng)狀態(tài)和傳導速度等，因而能取得良好的療效。本結果顯示，ALA 聯合依帕司他具有協(xié)同效應，較單藥具有更明顯的臨床療效。二者通過共同作用于DPN發(fā)病的上下游途徑，更有效的緩解DPN 的臨床癥狀，且無明顯不良反應，是一種安全、有效的治療方法，值得推廣應用。

[1]張惠芬.實用糖尿病學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：393-403.

[2]姚慶春，趙秀云，夏艷麗，等.尼莫地平治療糖尿病患者周圍神經病變60例臨床分析[J].中國糖尿病雜志，1999，7(4)：240.

[3]屈玲，梁曉春. 糖尿病周圍神經病變與氧化應激關系的研究現狀[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2007，27(8):764-767.

[4]萬紹華，余萬桂, 張道明，等. 仙人掌提取物對糖尿病小鼠血糖和氧化應激的影響[J]. 長江大學學報(自科版) 醫(yī)學卷，2007，4(4)：331-333.

[5]郭沛艷，于德民，劉德敏. α-硫辛酸對糖尿病小鼠血糖和氧化應激水平的影響[J].天津醫(yī)學，2006，34(11)：792-795.

[編輯] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.04.014

R567.1

A

1673-1409(2009)04-R033-02

2009-11-12

瞿鵬(1981-)，男，湖北荊州人，主治醫(yī)師，從事內分泌科臨床工作。