液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥現(xiàn)代化研究中的應(yīng)用

劉志友　焦玉紅　王發(fā)善

摘要：文章對(duì)液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥現(xiàn)代化研究中的主要實(shí)踐應(yīng)用進(jìn)行簡要綜述，為中藥科學(xué)工作者更好地認(rèn)識(shí)和借鑒該技術(shù)開展中藥現(xiàn)代化研究提供參考。

摘要：液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)；中藥現(xiàn)代化；質(zhì)量控制

中圖分類號(hào)：R917文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1145（2009）12-0181-01

中藥是中醫(yī)學(xué)診療體系的核心組成部分，中醫(yī)藥現(xiàn)代化的前提是實(shí)現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化。中藥的現(xiàn)代化發(fā)展的核心思路應(yīng)該是遵從中醫(yī)藥學(xué)理論，借鑒現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，在兩者的融合層面開展研究?，F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展為我們有效理解中藥和認(rèn)識(shí)中藥提供了一種技術(shù)支撐。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的出現(xiàn)對(duì)中藥現(xiàn)代化的發(fā)展起到積極的推進(jìn)作用，經(jīng)過幾十年的科學(xué)實(shí)踐，我們可以窺見液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥現(xiàn)代化研究的若干領(lǐng)域都展示了很好的應(yīng)用前景。本文將以液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)為切入點(diǎn)，對(duì)液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥現(xiàn)代化研究中的應(yīng)用實(shí)踐進(jìn)行綜述，以期為中醫(yī)藥學(xué)家更好地利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)開展中藥現(xiàn)代化研究提供一個(gè)認(rèn)識(shí)窗口。

一、中藥化學(xué)成分表征

中藥具備現(xiàn)代藥物的核心屬性，既是中藥發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)也是化學(xué)成分，因此有效認(rèn)識(shí)中藥的第一步就是盡量明晰中藥的化學(xué)物質(zhì)組成。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)以其高分辨、高靈敏和高通量的特性，在中藥化學(xué)成分表征研究中發(fā)揮了很好的作用。果等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)臨床有效中藥制劑冠心2號(hào)的化學(xué)成分進(jìn)行表征，包括生物堿、苷類、酚酸和黃酮類成分在內(nèi)的57個(gè)化學(xué)成分被有效表征。果等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)不同種的丹參的化學(xué)成分進(jìn)行表征，共鑒定86個(gè)化學(xué)成分，進(jìn)一步以鑒定的化學(xué)成分為基礎(chǔ)，對(duì)不同種的丹參進(jìn)行比較，初步從化學(xué)表征角度對(duì)不同種丹參的生物活性差異進(jìn)行解析。許等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)附子中生物堿類化學(xué)成分進(jìn)行表征，總共標(biāo)示60個(gè)生物堿類成分，其中15個(gè)被預(yù)測(cè)性鑒定。梁等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)化學(xué)極性相近的人參皂苷進(jìn)行分離表征，效果顯著。王等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)茵陳蒿湯的主要化學(xué)成分進(jìn)行表征，初步鑒定了其中45個(gè)化學(xué)成分。

二、中藥質(zhì)量控制研究

中藥發(fā)揮臨床治療作用的一個(gè)前提就是確保中藥及其制劑的優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定。中藥的質(zhì)量控制既包括制劑前的中藥材的質(zhì)量控制又包括制劑后的成藥的質(zhì)量控制。王等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)建立中藥靈芝的指紋圖譜，同過比較分析三個(gè)不同產(chǎn)地29個(gè)批次的靈芝樣品，共確定19個(gè)共有指紋峰，通過相似度計(jì)算初步對(duì)不同產(chǎn)地的靈芝質(zhì)量進(jìn)行有效分析和控制。果等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)建立中藥丹參的指紋圖譜，基于指紋共有峰表征和相似度分析對(duì)丹參及其相關(guān)四個(gè)制劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，初步證實(shí)所建立的基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的指紋圖譜中藥質(zhì)量控制方法的有效性。姚等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)同時(shí)定量吳茱萸中多個(gè)主要化學(xué)成分進(jìn)行中藥材及其中藥制劑的質(zhì)量控制，獲得較好結(jié)果。趙等建立基于液質(zhì)連用技術(shù)的多成分同時(shí)定量方法，通過同時(shí)定量比較分析中藥復(fù)方丹參中的9個(gè)酚酸類成分和6個(gè)二萜類成分，對(duì)不同批次中藥復(fù)方丹參的質(zhì)量進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，提示所建立質(zhì)控方法高效、快速、可靠。

三、中藥代謝研究

近年來，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在該領(lǐng)域獲得很好實(shí)踐。李等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)建立一種高效靈敏的同時(shí)測(cè)定淫羊藿苷及其大鼠血漿的主要代謝產(chǎn)物淫羊藿苷1和2的定量方法，成功應(yīng)用于淫羊藿苷給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)研究，為有效認(rèn)識(shí)淫羊藿苷的體內(nèi)行為和作用規(guī)律奠定基礎(chǔ)。王等利用超高效液相聯(lián)用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)茵陳蒿湯的主要化學(xué)成分6，7-二甲氧基香豆素的多生物基質(zhì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行定性分析，成功鑒定4個(gè)全新代謝產(chǎn)物，為解釋6，7-二甲氧基香豆素的治療活性提供依據(jù)。同時(shí)，王等利用此方法對(duì)茵陳蒿湯中主要化學(xué)成分的尿藥排泄規(guī)律進(jìn)行研究，初步從尿藥排泄角度解析茵陳蒿湯的作用特性。曾等利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)人體血漿中人參皂苷Rd進(jìn)行定量分析，同時(shí)對(duì)其口服和靜脈給藥后的尿液代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，結(jié)果有效表征人參皂苷Rd的人體藥代動(dòng)力學(xué)行為和其尿中7個(gè)代謝產(chǎn)物。

四、中藥作用機(jī)制研究（代謝組學(xué)角度）

基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的代謝組學(xué)方法為有效闡釋中藥作用機(jī)制提供一個(gè)窗口。王等利用基于高效液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究中藥茵陳蒿湯的解酒護(hù)肝機(jī)制，首次從機(jī)體代謝網(wǎng)絡(luò)角度闡明茵陳蒿湯的保肝作用，并標(biāo)示酒精肝損傷的關(guān)鍵代謝通路和茵陳蒿湯的干預(yù)機(jī)制。趙登基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的代謝組學(xué)方法研究中藥欣地軟膠囊治療急性血瘀的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與機(jī)體多個(gè)代謝通路相關(guān)的多個(gè)代謝產(chǎn)物表征了欣地軟膠囊對(duì)該病的治療作用，并很好地用于欣地軟膠囊抗急性血瘀作用機(jī)制的闡明。王等利用基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的代謝組學(xué)方法研究茵陳蒿湯對(duì)CCL4誘導(dǎo)的急性肝損傷的保護(hù)作用，結(jié)果初步闡明CCL4肝毒性的代謝機(jī)制和茵陳蒿湯對(duì)氧化性的肝損傷的保護(hù)作用，從代謝通路角度闡明可能的作用機(jī)制。

五、結(jié)語

中藥現(xiàn)代化是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的必經(jīng)之路。開展中藥現(xiàn)代化研究需要強(qiáng)有力的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的支撐。中藥現(xiàn)代化研究的一個(gè)核心基礎(chǔ)就是闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明，與其相關(guān)的系列科學(xué)問題，如中藥作用機(jī)制問題、中藥質(zhì)量控制問題、中藥安全性問題將迎刃而解。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)以其高靈敏、高分辨和高通量的客觀屬性為上述系列中藥科學(xué)問題的解決提供一種可能。本文通過梳理上述研究實(shí)踐，可以預(yù)見液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥現(xiàn)代化研究中具有良好的應(yīng)用潛力和實(shí)踐前景。