哪些藥物易產(chǎn)生“耐藥性”

席宇飛　劉皋林

耐藥性又稱抗藥性，指病原體對(duì)藥物反應(yīng)降低的一種狀態(tài)，常由于用藥劑量不足或不恰當(dāng)?shù)亻L(zhǎng)時(shí)間使用某一種藥物，病原體通過產(chǎn)生使藥物失活的酶、改變膜通透性阻滯藥物進(jìn)入、改變靶結(jié)構(gòu)或改變?cè)写x過程而產(chǎn)生的。不過若從嚴(yán)格意義上講，我們僅把微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物反應(yīng)性的降低稱為耐藥性或抗藥性,把人體對(duì)藥物反應(yīng)性的降低稱之為耐受性。大多數(shù)情況下耐藥性的產(chǎn)生對(duì)治療是無益的，科學(xué)合理用藥能減少這種負(fù)面影響。

下面列舉一些容易產(chǎn)生耐藥的藥物：

抗菌藥目前，還沒有哪一種抗菌藥物能避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。一系列研究結(jié)果表明，細(xì)菌通過產(chǎn)生破壞抗菌藥物的滅活酶或鈍化酶、改變抗菌藥物的通透性、細(xì)菌外膜上的特殊的藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)和改變藥物作用靶點(diǎn)等途徑來對(duì)抗藥物。由于耐藥菌株的產(chǎn)生，使得原本得以控制的傳染病又死灰復(fù)燃，肺結(jié)核就是最好的例子。而一些傳統(tǒng)的抗菌藥物如青霉素等，已越來越接近無效。

抗腫瘤藥物腫瘤耐藥機(jī)制很復(fù)雜。腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥的同時(shí)，對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同，甚至未在化療中使用過的其他抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉、廣譜耐藥的現(xiàn)象，我們稱之為腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥。多藥耐藥是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因之一，目前已涉及到臨床常用的多種抗腫瘤藥物，如多柔比星、柔紅霉素、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷、替尼泊苷、米托蒽醌、安吖啶等。通常臨床化療時(shí)聯(lián)合不同作用機(jī)制的藥物，制定合理的化療方案才能達(dá)到良好的臨床療效。

酶誘導(dǎo)劑此類藥物如保泰松、苯妥英鈉、巴比妥類、卡馬西平、眠爾通、導(dǎo)眠能等能夠誘導(dǎo)肝藥酶，使自身的代謝失活加快，血藥濃度降低，從而導(dǎo)致藥效降低。這就好比長(zhǎng)期飲酒，能使肝內(nèi)酒精的代謝酶作用增強(qiáng)，導(dǎo)致人體對(duì)酒精敏感性下降，酒量也隨之增大。

苯二氮 類藥物屬于鎮(zhèn)靜催眠藥，包括地西泮、勞拉西泮、氯硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖、咪達(dá)唑侖等。其耐受機(jī)制尚未闡明，人們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期用同一藥量服用此類藥物治療一段時(shí)間后,可出現(xiàn)血藥濃度下降。

硝酸酯類藥物對(duì)于硝酸酯類藥物耐受性產(chǎn)生的原因，目前存在不同的觀點(diǎn)。一種學(xué)說認(rèn)為，硝酸酯能產(chǎn)生強(qiáng)大的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng),削弱了擴(kuò)血管效應(yīng)而導(dǎo)致耐受性。

胰島素 糖尿病患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗胰島素受體的抗體, 與胰島素受體結(jié)合從而拮抗胰島素的效應(yīng)，使人體對(duì)胰島素敏感性下降，血糖升高。

阿片類藥物阿片類藥物包括嗎啡、可待因、丁丙諾啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。

其他間羥胺、利血平、胍乙啶、麻黃堿等藥物連續(xù)使用后，能耗竭囊泡內(nèi)貯存的遞質(zhì)使療效減弱。

為了避免藥物耐受性的產(chǎn)生，關(guān)鍵要合理用藥，而且要在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)病情需要使用?？梢酝ㄟ^增加劑量、更換藥品等方法繼續(xù)治療；也可以根據(jù)病情，暫停使用該藥品，等機(jī)體恢復(fù)對(duì)其敏感性后再使用；或通過改變給藥時(shí)間，以硝酸酯類藥物為例，可以采用間歇給藥法避免耐藥性的發(fā)生，即至少保證每天有6～8小時(shí)的無或低硝酸酯期；如需長(zhǎng)期服藥時(shí)，應(yīng)從小劑量開始，逐月加量；化療藥可聯(lián)合用藥；而對(duì)于細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的問題，可以采取合理使用抗菌藥物，執(zhí)行嚴(yán)格的消毒隔離制度，加快研究新型抗菌藥物和加強(qiáng)藥政管理等針對(duì)性措施。