甲型流感疫情考驗(yàn)中國(guó)藥企

溫越嶺

甲型H1N1流感的威脅勾起了人們對(duì)當(dāng)年SARS疫情的回憶。和SARS疫情時(shí)期一樣,此時(shí)制藥企業(yè)需要再次擔(dān)負(fù)起特殊的社會(huì)責(zé)任。國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)長(zhǎng)期存在的一些深層矛盾也在此時(shí)凸現(xiàn)出來。

抗病毒藥產(chǎn)能不足

據(jù)介紹,目前世界上還沒有專門針對(duì)甲型H1N1流感的抗病毒特效藥。傳統(tǒng)的抗流感藥分兩類:一類是“M2離子通道阻斷劑”,另一類是“NA抑制劑”。前者從30多年前就開始普遍使用,可抑制甲型流感病毒株的復(fù)制,但因流感病毒頻繁變異,近幾年來病毒耐藥性明顯上升?！癗A抑制劑”則是通過選擇性地抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶,使病毒難以釋放,并促進(jìn)已釋放的病毒相互凝聚、死亡。臨床上常用的這類藥有扎那米韋和奧司他韋兩種,其中前者就是瑞士羅氏制藥公司擁有專利的達(dá)菲,后者則是英國(guó)葛蘭素-史克公司生產(chǎn)的噴霧式藥劑樂感清。

甲型H1N1疫情爆發(fā)后不久,美國(guó)疾控中心建議使用達(dá)菲和樂感清作為主要抗病毒藥。4月30日,中國(guó)衛(wèi)生部印發(fā)的《人感染豬流感診療方案(2009版)》中,也列出了包括達(dá)菲和樂感清在內(nèi)的藥物。在國(guó)內(nèi),目前由羅氏公司授權(quán)的東陽光集團(tuán)和上藥集團(tuán),都在生產(chǎn)達(dá)菲,而葛蘭素-史克的樂感清則還未進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)。

有專家指出,一旦流感大暴發(fā),無論是羅氏公司還是葛蘭素-史克公司都會(huì)主要供應(yīng)本土需要,國(guó)內(nèi)僅僅依靠?jī)杉耀@得羅氏授權(quán)的制藥企業(yè)有限的產(chǎn)能,很難滿足實(shí)際需要。這種情況當(dāng)年SARS期間也曾經(jīng)出現(xiàn)過。因此,為了不過分依賴國(guó)外品牌的抗病毒藥,近幾年來,國(guó)內(nèi)多家藥企和科研機(jī)構(gòu)都在努力研發(fā)達(dá)菲等抗病毒藥的仿制藥。

藥企加緊研發(fā)仿制藥

2005年11月,中科院上海藥物所的“抗禽流感病毒(AIV)藥物研究攻關(guān)協(xié)作組”成立。不久,抗流感藥物仿創(chuàng)攻關(guān)小組成功合成了奧司他韋和扎那米韋。有關(guān)負(fù)責(zé)人表示,一旦獲得許可,即可進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。

2006年,廣州白云山制藥股份有限公司曾向羅氏申請(qǐng)達(dá)菲的生產(chǎn)授權(quán)未果。同年,其旗下的白云山制藥總廠便宣布成功研制出達(dá)菲的仿制藥——福泰。有關(guān)負(fù)責(zé)人表示,該藥廠已經(jīng)做好準(zhǔn)備,疫情一旦暴發(fā),在獲得批準(zhǔn)后,白云山的福泰產(chǎn)量可達(dá)100萬-300萬人份。

據(jù)了解,除了上述單位,很多大型藥企也都在積極投入研究,但目前還沒有獲準(zhǔn)生產(chǎn)與銷售達(dá)菲仿制藥。實(shí)際上,根據(jù)現(xiàn)行有關(guān)法規(guī),由于羅氏公司和葛蘭素-史克公司還享有達(dá)菲等抗病毒藥的專利,除非獲得這些跨國(guó)藥企的授權(quán),國(guó)內(nèi)藥企即使已經(jīng)研發(fā)出這些抗病毒藥的仿制藥,也不能投產(chǎn)。而羅氏公司享有的達(dá)菲的專利權(quán)要持續(xù)到2016年。

所謂仿制藥是指與某種已上市藥品在劑量、安全性、效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的仿制品。仿制藥的合法取得一般包括兩種情況:一種是藥品專利到期后的藥品仿制,另一種是在涉及公共健康的領(lǐng)域,通過政府強(qiáng)制許可方式獲取仿制藥的生產(chǎn)資格。目前,我國(guó)還未開始實(shí)行藥品的政府強(qiáng)制許可制度。因此,只要羅氏公司等跨國(guó)藥企不授權(quán),國(guó)內(nèi)藥企就不能生產(chǎn)和銷售達(dá)菲等抗病毒藥的仿制藥。

國(guó)內(nèi)一些企業(yè)其實(shí)正是在等待政府藥品強(qiáng)制許可制度的實(shí)施。

“藥品專利,尤其是涉及公共健康的藥品專利,權(quán)利人行使排他權(quán),可能會(huì)限制競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)而影響新藥上市,并可能導(dǎo)致藥品價(jià)格居高不下。在涉及公共健康的藥品專利領(lǐng)域,充分發(fā)揮專利強(qiáng)制許可制度的作用就非常重要?！北本┲嗅t(yī)藥大學(xué)教授呂園芳說。

強(qiáng)制許可成為世界共識(shí)

在過去幾年中,由于人類疾病譜的變化,全球性的疫情時(shí)有出現(xiàn)。2003年,世貿(mào)組織總理事會(huì)上,發(fā)達(dá)國(guó)家成員與發(fā)展中國(guó)家成員達(dá)成一致,通過了關(guān)于實(shí)施專利藥品強(qiáng)制許可制度的協(xié)議。該協(xié)議規(guī)定,發(fā)展中成員和最不發(fā)達(dá)成員因艾滋病、瘧疾、肺結(jié)核及其他流行疾病而發(fā)生公共健康危機(jī)時(shí),可在未經(jīng)專利權(quán)人許可的情況下,在其內(nèi)部通過實(shí)施專利強(qiáng)制許可制度,生產(chǎn)、使用和銷售有關(guān)治療導(dǎo)致公共健康危機(jī)疾病的專利藥品。

在藥品實(shí)行強(qiáng)制許可的過程中,世衛(wèi)組織一直持支持態(tài)度。2004年2月,世衛(wèi)組織總干事宣布成立“知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新和公共衛(wèi)生”委員會(huì)。2006年,該委員會(huì)發(fā)布了《公共健康、創(chuàng)新和知識(shí)產(chǎn)權(quán)》的研究報(bào)告。該報(bào)告提出的建議指出:“各國(guó)應(yīng)當(dāng)在立法中規(guī)定使用強(qiáng)制許可的權(quán)利,這種權(quán)利可有利于促進(jìn)與發(fā)展中國(guó)家特殊衛(wèi)生問題直接有關(guān)的研究?！?/p>

從2003年起,部分發(fā)展中國(guó)家開始對(duì)艾滋病藥物專利進(jìn)行強(qiáng)制許可,但這些許可大多是1996年以前發(fā)明的所謂的“第一代”艾滋病藥物。2005年,一些國(guó)家對(duì)治療禽流感的藥品專利簽發(fā)強(qiáng)制許可。2006年,先是泰國(guó),隨后是印度尼西亞和巴西,對(duì)較新的“第二代”艾滋病治療藥物簽發(fā)了強(qiáng)制許可。2007年,泰國(guó)對(duì)一種治療心血管疾病的藥物也簽發(fā)了強(qiáng)制許可。

“藥品強(qiáng)制許可制度在已經(jīng)實(shí)行的國(guó)家取得了很好的效果,比如巴西仿制了抗艾滋病藥,患者的治療費(fèi)用從原來的每年1.5萬美元降到了200美元,使更多的艾滋病患者得到了康復(fù)治療?！鄙虾ａt(yī)藥工業(yè)研究院研究員周偉澄說,事實(shí)表明,藥品強(qiáng)制許可制度的實(shí)施,不僅將大大降低了相關(guān)專利藥品的市場(chǎng)價(jià)格,而且將有利于更迅速和有效地控制、緩解公共健康危機(jī),確保生命健康基本權(quán)利得到尊重和保護(hù)。

新專利法明確強(qiáng)制許可

很多國(guó)家相繼實(shí)施的藥品政府強(qiáng)制許可制度,對(duì)羅氏公司等國(guó)際制藥巨頭帶來了明顯的沖擊。正是在2005年禽流感造成全球性恐慌之后,世界各國(guó)紛紛要求羅氏公司放棄達(dá)菲的專利,并實(shí)施政府強(qiáng)制許可生產(chǎn),羅氏公司不得不在一定程度上放開達(dá)菲的生產(chǎn)權(quán),批準(zhǔn)一些國(guó)家的制藥企業(yè)在獲得授權(quán)的條件下“合作生產(chǎn)”。但羅氏公司至今強(qiáng)調(diào),沒有放棄達(dá)菲的專利權(quán)。

中國(guó)的政府強(qiáng)制許可制度也在積極推進(jìn)中。2005年12月,中國(guó)向世貿(mào)組織遞交《修改<與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)定>議定書》,其內(nèi)容主要是放寬醫(yī)藥產(chǎn)品專利限制,減少仿制藥國(guó)際貿(mào)易中的法律障礙,從而有利于貧窮國(guó)家通過進(jìn)口獲得便宜的仿制藥。

隨著新《專利法》即將頒布實(shí)施,如果沒有意外,我國(guó)有關(guān)新藥的政府許可制度有望在今年取得突破。1985年我國(guó)頒布《專利法》,隨后在20多年間進(jìn)行了3次修訂。即將在今年10月頒布的《專利法》就是第三次修訂。在新修訂的《專利法》第四十九條明確了強(qiáng)制許可。

“重大疫情用藥在中國(guó)新修訂的《專利法》增加的強(qiáng)制許可條款下,可以不受專利保護(hù)的障礙,實(shí)行強(qiáng)制許可生產(chǎn),以滿足公眾需求。”在剛剛結(jié)束的第62屆中國(guó)國(guó)際醫(yī)藥原料藥、中間體、包裝設(shè)備春季交易會(huì)上,周偉澄介紹說。

此外,在藥品的出口領(lǐng)域,政府強(qiáng)制許可也可以發(fā)揮作用。根據(jù)新修改的《專利法》,治療流行病的藥品在中國(guó)被授予專利權(quán),不具有制造該藥品的能力或者能力不足的發(fā)展中國(guó)家或者最不發(fā)達(dá)國(guó)家希望從中國(guó)進(jìn)口該藥品的,國(guó)務(wù)院專利行政部門可以給予具備實(shí)施條件的單位制造該藥品并將其出口到前述國(guó)家的強(qiáng)制許可。

還需提高自主研發(fā)能力

近日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所、病原微生物生物安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的科研人員,剛剛從一例甲型H1N1流感患者的咽拭子樣本中,成功分離出病毒毒株,并完成了全基因組序列測(cè)定。據(jù)介紹,這一成果將為我國(guó)的抗病毒藥物篩選及耐藥性評(píng)價(jià)等科學(xué)研究奠定基礎(chǔ)。

“從長(zhǎng)遠(yuǎn)來說,中國(guó)的制藥企業(yè)需要提高技術(shù)創(chuàng)新能力,依靠自主研發(fā)的新藥,從根本上打破國(guó)際制藥巨頭的壟斷局面?！睂＜抑赋?我國(guó)已是世界第十大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng),預(yù)計(jì)2015年將上升為世界第三位。與這種巨大的需求十分不協(xié)調(diào)的是,我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的自主創(chuàng)新水平,落后于發(fā)達(dá)國(guó)家15至20年。

為數(shù)眾多的藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步顯露出所謂的“一小二多三低”問題,即“大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小;企業(yè)數(shù)量多,產(chǎn)品重復(fù)多;大部分生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)含量低,新藥研發(fā)能力低,經(jīng)濟(jì)效益低”。藥品市場(chǎng)上琳瑯滿目的所謂“新藥”,大多是仿制藥。

威爾曼國(guó)際新藥開發(fā)中心集團(tuán),是為數(shù)不多的在獨(dú)立開發(fā)創(chuàng)新藥方面取得突出成績(jī)的國(guó)內(nèi)藥企之一。該集團(tuán)董事長(zhǎng)孫明杰介紹說,與其他行業(yè)相比,國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)水平本來不低。如果國(guó)內(nèi)汽車、裝備制造等行業(yè),能有醫(yī)藥行業(yè)那樣的仿制能力,其發(fā)展水平一定比現(xiàn)在高很多。制約國(guó)內(nèi)藥企獨(dú)立開發(fā)新藥的主要障礙,其實(shí)是歷史遺留下來的機(jī)制問題。

據(jù)孫明杰介紹,開發(fā)一種創(chuàng)新藥周期很長(zhǎng),通常要10年左右,而國(guó)內(nèi)大藥廠多數(shù)是國(guó)有企業(yè),企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)可能在這個(gè)企業(yè)呆不了10年就會(huì)離開,所以沒有動(dòng)力去做“前人栽樹,后人乘涼”的工作。另一方面,開發(fā)創(chuàng)新藥投入大、風(fēng)險(xiǎn)大。100個(gè)獲得藥品專利中約平均只有一個(gè)能獲得國(guó)家批準(zhǔn)為藥品上市,能實(shí)現(xiàn)商用,100種實(shí)現(xiàn)商用的新藥中可能只有一種能成為大產(chǎn)品。同時(shí),藥品在我國(guó)具有福利性質(zhì),價(jià)格受到管理。這種種因素導(dǎo)致藥企獨(dú)立開發(fā)新藥得不到應(yīng)有的回報(bào)。相比之下,做仿制藥成本更低,所以大多數(shù)藥企更愿意仿制,而不愿意獨(dú)立開發(fā)新藥。

值得慶幸的是,隨著自主創(chuàng)新成為國(guó)家的既定國(guó)策,新藥研發(fā)獲得了國(guó)家的政策支持,以及863、973等項(xiàng)目支持。有關(guān)政府部門正在致力于以具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)為重點(diǎn),建立中國(guó)創(chuàng)新藥物研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)體系。希望借此提高產(chǎn)業(yè)界創(chuàng)新藥物研究的整體水平和綜合實(shí)力,實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥研究由仿制為主向創(chuàng)新為主的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移。