莪術(shù)油葡萄糖注射液致小兒不良反應(yīng)２４例分析

門(mén)忠友　綦秀貞　臧振遠(yuǎn)

摘要：目的：探討莪術(shù)油葡萄糖注射液致小兒不良反應(yīng)的特點(diǎn)，以促進(jìn)合理用藥。方法：對(duì)門(mén)診靜脈滴注莪術(shù)油葡萄糖注射液致小兒不良反應(yīng)24例進(jìn)行分析。結(jié)果：莪術(shù)油葡萄糖注射液的不良反應(yīng)多在30min內(nèi)發(fā)生，尤其5～10min內(nèi)，主要是變態(tài)反應(yīng)，與用藥劑量無(wú)關(guān)。結(jié)論：應(yīng)充分掌握莪術(shù)油葡萄糖注射液用藥指征，致不良反應(yīng)的特點(diǎn)，加強(qiáng)用藥期間觀察，盡量單被用藥，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。

關(guān)鍵詞：莪術(shù)油葡萄糖注射液；不良反應(yīng)；小兒

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1007-2349(2009)06-0028-02

莪術(shù)油葡萄糖注射液是一種抗病毒制劑，系莪術(shù)油葡萄糖與助溶劑配制的滅菌水溶液。本院門(mén)診應(yīng)用該藥治療9800例患兒，有24例發(fā)生不良反應(yīng)，筆者對(duì)其進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

選擇本院門(mén)診2006年7月～2008年5月應(yīng)用莪術(shù)油葡萄糖注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10890008，規(guī)格：250mL含莪術(shù)油0.1g，葡萄糖12.5g)靜脈滴注，發(fā)生不良反應(yīng)的患兒24例。原發(fā)?。盒杭毙陨虾粑栏腥?例，急性支氣管炎4例，支氣管肺炎4例，手足口病5例，輪狀病毒性腸炎3例。年齡6個(gè)月～1歲4例，1～3歲6例，3～7歲8例，7～14歲6例。其中口服頭孢類(lèi)藥出現(xiàn)皮疹2例，過(guò)敏體質(zhì)4例。按照我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心規(guī)定的不良反應(yīng)類(lèi)型進(jìn)行分類(lèi)，并對(duì)患兒性別、年齡、給藥途徑、不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及不良反應(yīng)類(lèi)型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1不良反應(yīng)類(lèi)型莪術(shù)油葡萄糖注射液不良反應(yīng)主要集中于變態(tài)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等。其中變態(tài)反應(yīng)最常見(jiàn)10側(cè)，占41.7％，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、眼瞼、口唇腫脹、注射部位紅腫等。呼吸系統(tǒng)反應(yīng)7例，占29.2％，主要表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、咳嗽等。循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)3例，占12.5％，主要表現(xiàn)為心悸、胸悶等。消化系統(tǒng)反應(yīng)4例，占16.7％，主要反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛。見(jiàn)表1。

2.2年齡、性別6個(gè)月～12個(gè)月4例，1歲～3歲6例，4歲～7歲8例，8歲～14歲6例。其中男10例，女14例。年齡、性別比例相當(dāng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)顯著性差異。

2.3出現(xiàn)時(shí)間不良反應(yīng)發(fā)生在開(kāi)始滴注1～5min內(nèi)10例，5～10min內(nèi)8例，10～30min內(nèi)3例，2例用藥第3天出現(xiàn)反應(yīng)，1例首次靜脈滴注莪術(shù)油葡萄注射液未出現(xiàn)不良反應(yīng)，5天后再次用相同劑量該藥30min內(nèi)出現(xiàn)蕁麻疹、惡心、嘔吐。立即停藥，給予抗過(guò)敏藥物，2h癥狀逐漸緩解，6h癥狀完全消失。

2.4用法用量24例患兒給藥途徑均為靜脈滴注，16例為單獨(dú)用藥，其余8例同瓶配伍病毒唑。用量按10mg／kg·d。

發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)使用的劑量從2～250mL。

3討論

莪術(shù)油是從姜科植物蓬莪術(shù)、溫郁金、廣西莪術(shù)中提取的揮發(fā)油，具有行氣破瘀，消積止痛的功效。其主要成分為多種倍半萜類(lèi)，含有莪術(shù)醇、莪術(shù)酮、莪術(shù)雙酮等20多種成分?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，莪術(shù)油具有抗病毒、抗菌抗炎、增加免疫力等作用。主要包括：(1)抗病毒，對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)有直接抑制作用，對(duì)流感病毒A1和A3有直接滅活作用。以病毒顆粒溶解方式抗病毒。(2)抗菌抗炎。抑制金葡菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等。對(duì)小鼠醋酸腹膜炎、燙傷小鼠局部水腫、巴豆油引起小鼠耳部指肉芽腫等均有抑制作用。由于莪術(shù)油葡萄糖注射液具有較為確切的療效和較低的毒性，且還可與多種抗生素配伍而不降低療效等特點(diǎn)。因此，臨床應(yīng)用非常廣泛。近年來(lái)的應(yīng)用表明，在小兒急性上呼吸道感染、肺炎等病毒性感染疾病的治療中發(fā)揮了重大的作用，但其不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也是不容忽視的。

莪術(shù)油葡萄糖注射液不良反應(yīng)的類(lèi)型多為變態(tài)反應(yīng)，其次為呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。也有報(bào)道血尿、鼻出血、剝脫性皮炎。變態(tài)反應(yīng)中以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重，但本院無(wú)過(guò)敏性休克發(fā)生。有10例出現(xiàn)皮疹、眼瞼、口唇腫脹，停藥及靜脈注射地塞米松后即可緩解，這些反應(yīng)并不嚴(yán)重，也不具有生命危險(xiǎn)。但患兒仍然是難以耐受的，應(yīng)引起重視。發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的患兒中2例有口服頭孢類(lèi)藥物過(guò)敏史和4例為過(guò)敏體質(zhì)者。故對(duì)該藥過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。7例發(fā)生胸悶、呼吸困難、咳嗽、喉頭癢及3例煩躁不安、出汗、心悸等嚴(yán)重反應(yīng)，經(jīng)停藥、靜脈注射地塞米松同時(shí)吸氧后逐漸緩解。這些不良反應(yīng)是比較嚴(yán)重的，如不及時(shí)搶救會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。另外4例惡心、嘔吐、腹痛等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，經(jīng)減慢輸液速度、平臥休息同時(shí)熱敷臍部，癥狀均緩解。以上不良反應(yīng)均是在治療劑量范圍內(nèi)，滴速在正常速度時(shí)發(fā)生的，這說(shuō)明治療量的莪術(shù)油葡萄糖注射液在臨床使用時(shí)決不能掉以輕心。不良反應(yīng)與性別、年齡無(wú)顯著相關(guān)性。同一藥廠同一批號(hào)的莪術(shù)油葡萄糖注射液在其他患兒使用后并未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，因此，排除藥物存在質(zhì)量問(wèn)題。24例患兒輸液后無(wú)明顯體溫再升高和寒戰(zhàn)等癥狀，輸液時(shí)嚴(yán)格按照無(wú)菌操作常規(guī)進(jìn)行，所以此反應(yīng)也不是輸液反應(yīng)所致。發(fā)生不良反應(yīng)患兒中有8例是同瓶配伍病毒唑?？紤]聯(lián)合用藥及個(gè)體差異與莪術(shù)油葡萄糖注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率可能具有相關(guān)性?？傊g(shù)油不良反應(yīng)的產(chǎn)生機(jī)制可能與如下幾點(diǎn)有關(guān)：(1)莪術(shù)油葡萄糖注射為乳濁液型(O／w型)，注射液揮發(fā)油組分經(jīng)乳化劑作用，形成粒徑小于1ure的均勻乳液。過(guò)冷、過(guò)熱，添加反類(lèi)型乳化劑和電解質(zhì)等多可能引起“破乳”脂肪顆粒發(fā)生凝聚，使乳液中形成粒徑大于1um的脂肪顆粒，從而引發(fā)不良反應(yīng)。(2)莪術(shù)油系從植物中提取，目前由于受提取工藝的限制，中藥注射劑中往往含有蛋白、淀粉、色素、樹(shù)脂、揮發(fā)油等致敏成分，不易完全去除，這些成分一旦進(jìn)人血循環(huán)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，臨床表現(xiàn)皮膚粘膜損害、過(guò)敏性休克、發(fā)熱以及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)異常等一系列癥狀。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)油葡萄糖注射液所致不良反應(yīng)只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)，立即停藥和對(duì)癥治療，預(yù)后良好。為了減少此藥物的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師要掌握莪術(shù)油葡萄糖注射液的用藥指征，做到合理用藥，給患兒用藥前一定要詢問(wèn)有無(wú)藥物過(guò)敏史，護(hù)士給患兒輸液后不應(yīng)立即離去，應(yīng)觀察至少5～15min，發(fā)現(xiàn)患兒不適立即停藥并及時(shí)實(shí)施治療與搶救；為了減少過(guò)敏反應(yīng)，在臨床用藥10min內(nèi)靜滴速度應(yīng)限制在10滴／分，待10min后、無(wú)任何不良反應(yīng)時(shí)則可轉(zhuǎn)入正常滴速，應(yīng)加強(qiáng)用藥期間的觀察。由于抗過(guò)敏治療對(duì)該藥引起的過(guò)敏反應(yīng)有效，用藥前應(yīng)備好抗過(guò)敏藥。另外本品盡量單獨(dú)用，不宜與其它藥同瓶配伍。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)告知患兒及家屬，防止以后再用。

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