扶正散結(jié)法結(jié)合ＯＬＦ方案治療晚期胃癌的臨床研究

朱　琳　陳玉超

摘要：目的：探討中藥及化療在晚期胃癌治療中的意義。方法：對20例晚期胃癌患者給予中藥加化療治療(治療組)，并與20例單純化療(對照組)進(jìn)行比較。結(jié)果：2組近期客觀療效相近，有效率(CR+PR)分別為50.00％和45.00％，比較無顯著性差異(P>0.05)，但主要的不良反應(yīng)為消化道癥狀、骨髓抑制和感覺神經(jīng)毒性，治療組較輕(P<0.05)。結(jié)論：扶正散結(jié)方結(jié)合化療對改善晚期胃癌患者療效肯定，毒副作用較輕，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：晚期胃癌；扶正散結(jié)；化療

中圖分類號：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-2349(2009)06-0007-02

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，其死亡率居各種惡性腫瘤之首，約占23.03％。手術(shù)雖然為首選的治療方法，但根治手術(shù)后，Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者5年生存率僅11.3％～22％，同時化療有效率僅在40％～50％左右。采用中西醫(yī)結(jié)合治療。在減輕藥物的毒副作用，增強(qiáng)機(jī)體對化療藥物的耐受性，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能及提高患者的生存質(zhì)量等諸多方面，均優(yōu)于單純化療組，效果明顯。筆者自2005年6月～2007年3月運(yùn)用扶正散結(jié)法聯(lián)合奧沙利鉑(草酸鉑L-OHP)、醛氫葉酸(LV)和5-氟脲嘧啶(5-FU)組成OLF方案，治療晚期胃癌，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料符合下述診斷標(biāo)準(zhǔn)的40例病例，分別采自南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(江蘇省中醫(yī)院)腫瘤科、寶應(yīng)縣人民醫(yī)院腫瘤科，隨機(jī)將其分為2組，其中治療組20例，對照組20例。2組病人性別、年齡及病情

經(jīng)檢驗(yàn)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性；2組病人在原發(fā)腫瘤病理類型方面具有可比性(P>0.05)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶包括鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腹腔轉(zhuǎn)移及腹膜后轉(zhuǎn)移，都有可測量的病灶，CT檢查示病灶大于2cm。1個月內(nèi)未行化療及放療等，預(yù)計(jì)生存3個月以上，全身狀況評分70分以上，化療前血液分析、肝腎功能、心電圖均正常，無化療禁忌癥。

1.2治療方法化療組：奧沙利鉑130mg／m²加入5％葡萄糖500ml，中靜脈滴注2h，第1天，CF 200 mg／m²加入生理鹽水100ml，中靜脈滴注30min，連續(xù)5天，5-Fu 500mg／m²加入生理鹽水中靜脈滴注6h以上，連續(xù)5天，21天為1個周期，每例至少完成2個周期化療。治療組：黨參15g，生黃芪30g，生白術(shù)10g，生薏苡仁各15g，仙鶴草15g，半夏10g，白英15g，莪術(shù)10g，夏枯草15g，枳實(shí)10g，白花蛇舌草15g，石見穿15g等藥物，每日1劑，煎取300mL，分2次服用，連服8周。同時結(jié)合化療，用法同化療組。

2觀察方法

2.1觀察項(xiàng)目治療前觀察：體質(zhì)評分、體重、身高、體表面積，血常規(guī)，肝腎功能，血CEA，CA199，CA242，心電圖，全胸片，腹部B超，CT，MRI等。每周檢查1次血常規(guī)、肝腎功能。治療2個周期后進(jìn)行1次腫瘤病灶評價(jià)：全胸片、X線鋇餐、腹部B超(肺部轉(zhuǎn)移者行胸部CT，腹腔轉(zhuǎn)移者行腹部CT，病情需要時行MRI)。

2.2療效標(biāo)準(zhǔn)(1)腫瘤客觀療效：按WHO對實(shí)體瘤的近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。(2)臨床癥狀、體征改善情況：根據(jù)上腹疼痛、納差、乏力、便溏、消瘦等常見癥狀和體征按無、輕、中、重分為4級(參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)。0、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)級分別記為(+)、(++)、(+++)，(+)記為2分，根據(jù)治療前后癥狀體征積分差值判斷療效。(3)體力狀況的改善：根據(jù)Karnofsky(Kps)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。(4)其它觀察指標(biāo)變化：考察治療前后2組間血清CEA值、CAl99值、CA242值、血常規(guī)指標(biāo)變化，進(jìn)行治療前后、組間對比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以判斷療效差異。

2.3安全性觀察化療毒性根據(jù)WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分為O、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

3結(jié)果

3.12組治療后客觀療效比較根據(jù)WHO對實(shí)體瘤的近期療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，治療組和對照組總有效率(CR+PR)分別為50.00％和45.00％，比較無顯著性差異(P>0.05)。瘤體穩(wěn)定率(SD)治療組為25.00％，對照組為15.00％，2組穩(wěn)定率比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明該方有較好的穩(wěn)定瘤體、提高療效的作用。見表1。

3.22組治療前后癥狀體征積分差值變化比較治療組與對照組治療前后積分差值(治療前積分一治療后積分)比較，P<0.05，說明在上腹疼痛、納差、乏力、消瘦、腹瀉等癥狀方面有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

3.32組治療后體力狀況改善比較治療組患者的卡氏評分由治療前的(81.5±8.13)分下降至(77.0±8.01)分，無差異(P>0.05)；對照組患者的卡氏評分由治療前的(82.0±6.96)分下降至(62.5±6.39)分，有顯著差異(P<0.05)。治療組和對照組治療前卡氏評分無差異(P>0.05)，治療后卡氏評分有差異(P<0.05)。表明治療組病人在治療后的體力狀況優(yōu)于對照組病人。

3.42組治療前后腫瘤指標(biāo)值的變化比較2組患者的CEA、CA199、CA242治療前后值的變化比較，均無顯著性差異(P>0.05)。

3.52組治療后不良反應(yīng)比較根據(jù)WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，主要毒性為白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、外周感覺異常等，但均不嚴(yán)重，Ⅲ、Ⅳ度的毒性反應(yīng)少見。2組比較，上腹疼痛、納差、乏力、消瘦、腹瀉等癥狀方面有顯著性差異(P<0.05)，白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、神經(jīng)感覺等反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3.6療效分析本研究顯示，治療組和對照組的客觀有效率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2組治療前后癥狀積分差值相比較，在上腹疼痛、納差、乏力、腹瀉、消瘦方面有顯著性差異(P<0.05)，說明治療組在改善上腹疼痛、納差、乏力、消瘦等癥狀體征方面明顯優(yōu)于對照組，治療組病人體力狀況評分由治療前的(81.5±8.13)分下降至(77.0±8.01)分，無顯著性差異(P>0.05)；對照組患者的卡氏評分由治療前的(82.0±6.96)分下降至治療后的(62.5±6.39)分，有顯著性差異(P<0.05)。2組病人的治療前卡氏評分相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差

異(P>0.05)，但2組治療后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，表明治療組的病人在治療后的體力狀況要優(yōu)于對照組病人。根據(jù)2組治療前后的腫瘤指標(biāo)比較，治療組和對照組相比較，腫瘤指標(biāo)CEA、CAl99、CA242值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，不能說明治療組在降低腫瘤學(xué)指標(biāo)方面優(yōu)于對照組，可能與觀察周期較短有關(guān)，然而治療組在改善患者癥狀和體力狀況、化療副反應(yīng)等方面，優(yōu)于對照組，2組病人的遠(yuǎn)期療效尚在進(jìn)一步的研究觀察之中。

4討論

化療是晚期胃癌主要的治療方法，但目前化療的有效率仍較低，且毒副作用明顯，在一定程度上影響了化療的開展。中醫(yī)藥治療已成為目前我國晚期胃癌有效的治療手段，不僅可以增強(qiáng)人體術(shù)后的免疫力，又可減輕化療的毒副作用，提高生存質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效。

中醫(yī)認(rèn)為化療為熱毒易傷及氣血，損及脾腎。尤建良等以扶正中藥治療可明顯地抑制腫瘤生長，穩(wěn)定腫瘤，提高腫瘤病人的生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，延長腫瘤病人的生命。

根據(jù)腫瘤以實(shí)性包塊及易轉(zhuǎn)移為特點(diǎn)，在病因病機(jī)方面符合氣滯痰凝的特性，治療中遵循《素問》中“堅(jiān)者削之，客者除之……結(jié)者散之”的理論。魏品康認(rèn)為“痰”是胃癌產(chǎn)生的重要病理基礎(chǔ)，其形成的有形包塊，當(dāng)屬于中醫(yī)“結(jié)”的范疇，提出“胃癌從痰論治”的理論，治療上提倡“消痰散結(jié)”，自擬消痰散結(jié)方治療胃癌及抗轉(zhuǎn)移，取得了較好的效果。扶正祛邪是中醫(yī)藥治療的根本原則，在腫瘤的治療過程中，也同樣使用扶正和祛邪相結(jié)合的方法。胃癌晚期正氣虧虛、痰凝血瘀為基本病機(jī)，故治以扶正散結(jié)。李東垣指出“治脾胃即所以安五臟”，“善治病情，惟在調(diào)理脾胃”，現(xiàn)代研究認(rèn)為，脾胃功能失調(diào)，正氣虧損，則不能維持機(jī)體正常生理功能，免疫功能低下，機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，精神狀態(tài)低靡或本身基因存在著遺傳缺陷，以及外界物理化學(xué)等各種致癌因子在體內(nèi)起作用，使正常細(xì)胞突變，導(dǎo)致腫瘤形成，故扶正當(dāng)以益氣健脾為主，祛邪則應(yīng)化痰散結(jié)。本研究中選方由黨參、生黃芪、生白術(shù)、生薏苡仁、仙鶴草、半夏、白英、莪術(shù)、夏枯草、枳實(shí)、白花蛇舌草、石見穿組成。方中黨參、黃芪、白術(shù)、薏苡仁均有益氣健脾之功效。研究表明，益氣健脾中藥在惡性腫瘤的治療中有以下幾方面的作用：①抑制腫瘤生長。②調(diào)節(jié)患者的免疫功能。③提高和改善患者機(jī)體的物質(zhì)代謝。④改善骨髓造血功能。方中莪術(shù)、石見穿活血止痛、清熱解毒，除了具有調(diào)整機(jī)體免疫功能外，尚有改善微循環(huán)、抗腫瘤、改善血液流變學(xué)、促進(jìn)新陳代謝等作用。扶正散結(jié)方具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和殺傷腫瘤細(xì)胞，提高機(jī)體的免疫功能，較好的協(xié)調(diào)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，拮抗化療藥物對機(jī)體產(chǎn)生的毒、副反應(yīng)，因而可以明顯的提高臨床療效。

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