獸醫(yī)栓劑的研制與開(kāi)發(fā)應(yīng)用

毛獻(xiàn)靈　趙慶楓　李　勇　杜海霞　趙新建　周紅杰

摘要：文章闡述了栓劑的作用特點(diǎn)、制備工藝、獸醫(yī)臨床應(yīng)用方法、合理開(kāi)發(fā)的途徑等。栓劑是我國(guó)傳統(tǒng)劑型之一，可以直接到達(dá)病變部位，作用迅速，療效好，應(yīng)激小，成本低、加工工藝簡(jiǎn)單等，而且還會(huì)避免因注射藥物制劑或免疫制劑引起動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，解決生產(chǎn)實(shí)際問(wèn)題。因此，大力開(kāi)發(fā)研制栓劑在獸醫(yī)臨床上的推廣與應(yīng)用，具有很大的發(fā)展前景和空間。

關(guān)鍵詞：獸醫(yī)栓劑；傳統(tǒng)劑型；栓劑制備；質(zhì)量控制；全身作用

中圖分類號(hào)：R927 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-2374（2009）15-0061-02

隨著畜牧業(yè)生產(chǎn)的規(guī)?；?、集約化，出現(xiàn)了越來(lái)越多的動(dòng)物疾病，不僅影響動(dòng)物的健康，而且直接影響?zhàn)B殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。傳統(tǒng)解決這一問(wèn)題的方法是給動(dòng)物投喂或者注射藥物制劑或免疫制劑，但往往由于藥物不能直接到達(dá)病變部位，療效較慢或不甚明顯，且刺激較強(qiáng)，動(dòng)物應(yīng)激較大，給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。而在人醫(yī)臨床普遍使用的栓劑可以直接到達(dá)病變部位，具有作用迅速，療效較好，應(yīng)激小，成本低等優(yōu)點(diǎn)，用量?jī)H次于注射劑、片劑、膠囊劑，居第四位，雖在獸醫(yī)臨床上有所應(yīng)用，但關(guān)于栓劑在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的報(bào)道極少。因此開(kāi)發(fā)研究栓劑藥物在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用，具有很大的發(fā)展?jié)摿?。本文旨在于闡述栓劑的作用特點(diǎn)、制備工藝、獸醫(yī)臨床應(yīng)用方法、合理開(kāi)發(fā)的途徑等，以便為其在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用提供參考依據(jù)。

一、栓劑的國(guó)內(nèi)外研制進(jìn)展

栓劑（supprnitory）亦稱坐藥或塞藥，是用藥物和適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。

栓劑是歷史悠久的外用固體劑型，在公元1550年的埃及《伊伯氏草本》中即有記載，而我國(guó)《史記·倉(cāng)公列傳》也有類似栓劑的早期記載。后漢張仲景的《傷寒論》中載有蜜煎導(dǎo)方，就是用于通便的肛門栓。晉·葛洪的《肘后備急方》中有用半夏和水為丸納人鼻中的鼻用栓劑，和用巴豆鵝脂制成的耳用栓劑等。其他如《千金方》、《證治準(zhǔn)繩》亦載有類似栓劑的制備與應(yīng)用。栓劑用量以歐、美、日等國(guó)家居多。近年來(lái)，在東方國(guó)家，栓劑逐漸被接受。《中國(guó)藥典》2000年版二部收載了阿司匹林栓等11種栓劑。

二、栓劑的作用特點(diǎn)

（一）局部作用

栓劑在肛門、陰道、鼻腔等處發(fā)揮局部作用，主要為潤(rùn)滑、抗菌、消炎、收斂、殺蟲、局麻、殺精避孕等。這類局部作用是栓劑的特色和長(zhǎng)處之所在，因其能夠?qū)⑺幬镏苯铀瓦_(dá)病所，所以療效顯著，副作用小。

（二）全身作用

栓劑除了能夠發(fā)揮局部作用以外，尚可以經(jīng)過(guò)腔道吸收進(jìn)入血液而發(fā)揮全身治療作用，如鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管、抑菌等。

1．直腸吸收。這樣可以避免口服藥物所易遭受的肝臟“首過(guò)效應(yīng)”破壞。并且直腸吸收的干擾因素比口服給藥少。

2．避免失活。藥物不通過(guò)胃腸道，可以避免因胃腸道pH環(huán)境或消化酶的作用而失去活性。

3．免受刺激。對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物改用肛門栓后可以使胃免受刺激。

4．克服給藥困難。對(duì)伴有嘔吐或不能或不愿吞服片、丸及膠囊的患畜，尤其是幼畜，傳統(tǒng)方法給藥較為困難，肛門栓劑給藥是一種較好的替代途徑。

5．生物利用度高。有些藥物經(jīng)直腸吸收比經(jīng)口服吸收有更大的生物利用度，而且吸收快、起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)。

三、栓劑制備

（一）制備原理

栓劑是藥物與適宜的基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑，其在常溫下為固體，納入人體腔道后，能迅速軟化熔融或溶解于分泌液中，發(fā)揮局部作用或全身作用。

（二）制備工藝

基本制法有冷壓法與熱熔法。前者可用手工搓捏、模型冷壓，后者為熱熔灌模。可按基質(zhì)的不同性質(zhì)選擇制備方法。一般油脂性基脂兩種方法均可采用，而水溶性和親水性多采用熱熔法。熱熔法應(yīng)用較廣，其工藝流程為：

（三）質(zhì)量控制

按文獻(xiàn)[9]的方法進(jìn)行栓劑中藥物含量的測(cè)定及栓劑重量差異、融變時(shí)限、穩(wěn)定性檢測(cè)。

1．重量差異。栓劑重量差異的限度應(yīng)符合規(guī)定：取栓劑10粒，精密稱定總量，求得平均粒重后，再分別精密稱定每粒的重量。每粒重量與平均粒重比較，超出重量差異的限度不得多于1粒，并不得超出限度的一倍。限度規(guī)定為：1.0g以下或1.0g時(shí)為±10%，1.0～3.0g為75%，3.0g以上為±5%。

2．融變時(shí)限。取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，參照片劑崩解時(shí)限項(xiàng)下規(guī)定的裝置和方法（可各加一擋板）檢查，出另有規(guī)定外，脂肪性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化，或軟化變形，水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。

（四）制備注意事項(xiàng)

1．在栓劑處方中，如未指出栓劑的大小與基質(zhì)的用量時(shí)，應(yīng)遵守藥典規(guī)定的栓劑的形狀大小及重量，否則將影響藥物的濃度甚至產(chǎn)生局部濃度過(guò)高而引起刺激、燒灼的作用。

2．為了栓劑冷卻后易叢栓模中推出，模型應(yīng)涂潤(rùn)滑劑。水溶性基質(zhì)涂油性潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟；油溶性基質(zhì)涂水性潤(rùn)滑劑，如用肥皂：甘油：乙醇90%為1:1:5的混合液。

四、栓劑的分類

（一）按作用

分局部作用栓劑和全身作用栓劑。

（二）按應(yīng)用部位

分直腸栓、陰道栓、尿道栓、臍栓、耳栓等，其中直腸栓和陰道栓最為常見(jiàn)。

（三）按形狀大小

有圓錐形、圓柱形、魚雷形和球形、卵形、鴨嘴形等，前者多為肛門栓，塞入肛門后，由于括約肌的收縮容易壓入直腸內(nèi)。后者多為陰道栓，亦稱陰道彈劑，因相同重量的栓劑，鴨嘴形的表面積較大，因此以鴨嘴形較好。

（四）按基質(zhì)

1．脂肪性基質(zhì)，包括可可豆油、半合成甘油脂肪酸酯類、烏桕油和氫化油等。

2．水溶性及親水性基質(zhì)，包括甘油明膠、聚乙二醇類、吐溫-61等。

（五）按劑型

分雙層栓劑、泡騰栓劑、微囊栓劑、中空栓劑、海綿栓劑、滲透泵栓劑、不溶性栓劑、凝膠栓劑等。

五、推廣與應(yīng)用

近年來(lái)，栓劑的特殊應(yīng)用在人醫(yī)臨床上越來(lái)越引起人們的重視，而且取得了顯著的成效。但對(duì)于動(dòng)物而言，傳統(tǒng)的給藥途徑是肌肉注射、靜脈注射、口服等。栓劑的臨床應(yīng)用較少，并沒(méi)有引起人們的足夠重視。而中藥口服制劑的矯味矯色困難，加上中藥由于有效成分含量偏低而導(dǎo)致的服用量過(guò)大的問(wèn)題，載藥量頗大的栓劑是一個(gè)很好的解決途徑。除此之外，隨著用藥水平的不斷提高，老劑型難以適應(yīng)現(xiàn)代要求，而栓劑療效高，成本低，使用攜帶方便、應(yīng)激小。因此，努力開(kāi)發(fā)并大力推廣栓劑這一新型制劑在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用，可在一定程度上解決動(dòng)物應(yīng)激這一生產(chǎn)實(shí)際問(wèn)題，取得較好的經(jīng)濟(jì)效益，保持養(yǎng)殖業(yè)健康、快速、持續(xù)發(fā)展。

六、結(jié)語(yǔ)

栓劑雖是我國(guó)傳統(tǒng)劑型之一，但由于其可以直接到達(dá)病變部位，具有作用迅速，療效較好，應(yīng)激小，成本低、加工工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，而且還會(huì)避免因注射藥物制劑或免疫制劑引起動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，解決生產(chǎn)實(shí)際問(wèn)題，將越來(lái)越受到人們的重視。因此，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、先進(jìn)設(shè)備的應(yīng)用以及制備方法的不斷完善，栓劑這一傳統(tǒng)有效劑型在獸醫(yī)臨床上的研究與應(yīng)用，將具有更加廣闊的發(fā)展前景和空間。

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作者簡(jiǎn)介：毛獻(xiàn)靈（1962－），男，河南沈丘人，周口市沈丘縣畜牧局獸醫(yī)師，主要從事畜牧獸醫(yī)生產(chǎn)和研究工作。