水林佳治療脂肪肝的療效觀察

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對象與方法

2006年8月～2007年8月收治脂肪肝患者58例，其中男40例，女18例；年齡25～69歲，平均43.69±1.31歲；隨機分為兩組，水飛薊賓膠囊組33例(男23例，女10例)，多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復)組(男17例，女8例)。兩組在性別、年齡方面的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

入選標準①年齡18～70歲；②臨床診斷符合酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝的診斷標準；⑧肝／脾cT比值<1；④血清ALT和(或)GGT>正常上限2倍，且酒精性脂肪肝AST／At，T>2，非酒精性脂肪肝AST／ALT<1；⑤TG>L 70 mmol/L和(或)Tc>5.72mmol／L；⑥近4周內(nèi)未使用治療脂肪肝的藥物；⑦育齡期的婦女必須行有效的避孕措施。

試驗方法采用開放隨機對照觀察，總觀察時間為12周。治療組給予水飛薊賓膠囊(商品名：水林佳，由天津天士力制藥股份有限公司提供)70mg，3次／日；對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg，3次／日。在治療前后均行肝功能、血脂以及上腹部CT檢查。同時在治療前、治療后12周進行血常規(guī)、尿常規(guī)和腎功能的測定，并行心電圖檢查。

觀察指標和評估方法試驗期間，每位患者于治療的0、4、8、12周按照統(tǒng)一的表格記錄癥狀，同時復查肝功能。在試驗的0、12周行上腹部cT檢查。主要的觀察指標包括食欲減退、惡心、嘔吐、疲乏、腹脹、黃疸、肝區(qū)不適6個癥狀，按照嚴重程度分別計分。0分：無癥狀；1分：癥狀輕微，不影響日常生活和工作；2分：癥狀明顯，輕度影響日常生活和工作；3分：癥狀嚴重，明顯影響日常生活和工作。根據(jù)癥狀積分計算療效。

cT檢查在試驗的0、12周各行1次上腹部cT檢查，其中CT值的測定由cT室中級職稱以上的醫(yī)師專門負責。CT值為測量點的均值。測量點選取肝門水平上15～20 mm層面，測量肝左外、左內(nèi)、右前、右后葉及脾實質。

療效判定標準①顯效：癥狀總積分下降≥75％；cT檢查提示脂肪肝消失或脂肪肝cT分級下降2個等級以上：ALT和(或)GGT正常者；TG與正常上限差值下降≥40％。②有效：癥狀總分下降≥50％，但<75％；脂肪肝CT分級下降1個等級；ALT和(或)GGT與正常上限差值下降>50％；TG與正常上限差值下降／>20％，但<40％。③無效：癥狀、體征及肝功、血脂異常指標變化<20％或惡化。

統(tǒng)計學分析應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料以X±S表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗，有效率之間的比較用x2檢驗。

結果

治療前后臨床癥狀積分比較治療前各組均出現(xiàn)疲乏、腹脹、肝區(qū)不適，其他常見的癥狀還有食欲減退、惡心、嘔吐、黃疸。治療后兩組患者的癥狀積分均較治療前顯著下降。通過兩組差值的比較，治療組腹脹、肝區(qū)不適癥狀較對照組顯著改善(P

兩組療效比較治療組總有效率為93.9％，顯效率63.6％；對照組總有效率為88％，顯效率48.0％，兩組相比較，治療組顯效率優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組總有效率之間無顯著的統(tǒng)計學差異(X=1.581，P=0.454)。

兩組治療前后肝功、血脂的比較治療組與對照組治療后肝功(ALT、AST、GGT)、血脂均較治療前下降明顯。兩組差值的比較，治療組TG的下降較對照組明顯(P0.05)。

兩組治療前后cT檢查比較治療前兩組患者腹部cT均提示患有不同程度的脂肪肝，但兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。藥物治療后，兩組患者CT顯示脂肪肝的程度均較治療前有明顯的改善，但兩組間無統(tǒng)計學差異(P>O.05)。治療組治療后cT顯效9例(27.3％)，有效18例(54.5％)；對照組治療后cT顯效6例(24.0％)，有效16例(64％)。

臨床安全性評估兩組患者對藥物的耐受性良好，水飛薊賓膠囊(水林佳)組有2例出現(xiàn)頭暈、腹瀉不適，其中1例因不能耐受而停止服藥，在停藥后1周癥狀自行消失，另有1例癥狀自行緩解繼續(xù)服藥。其他沒有出現(xiàn)明顯的不良反應。在治療前、治療后12周進行血常規(guī)、尿常規(guī)和腎功能指標的測定，并行心電圖檢查，均未見異常。

討論

水飛薊賓是水飛薊素中具有生物活性的主要成分，是經(jīng)典的肝損傷修復藥物，但由于其幾乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不穩(wěn)定，大大降低了臨床療效。

而水飛薊賓—磷脂復合物(水林佳)增加了水飛薊賓的脂溶性，促進水飛薊賓向肝細胞轉運，提高了其生物利用度。

藥理研究證實，水飛薊賓具有很強的抗氧化作用，能對抗脂質過氧化，增強谷胱苷肽的活性，清除肝細胞內(nèi)的活性氧自由基，穩(wěn)定肝細胞膜，保護肝細胞。從而提高肝臟的解毒能力，避免肝細胞在長期接觸毒物、服用肝毒性藥物、吸煙、飲酒等情況下受到的損傷。水飛薊賓還具有抗炎、抗纖維化作用。

本研究采用cT檢查來客觀評價水飛薊賓膠囊對脂肪肝患者肝臟脂肪變的影響。研究結果顯示水飛薊賓膠囊治療后肝臟脂肪變的程度減輕，說明水飛薊賓不僅能改善肝功能，減輕患者癥狀，而且還能改善脂肪在肝細胞內(nèi)的沉積，從根本上治療脂肪肝。